布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果及安全性分析

金艳

常州市儿童医院儿科门诊，江苏常州 213003

咳嗽变异性哮喘为临床儿科常见病，表现以慢性咳嗽为主的特殊性哮喘，属于超敏反应性疾病。患儿接触过敏原，体内肥大细胞、嗜酸粒细胞可能出现脱颗粒现象，并不断生成前列腺素、白三烯等活性过敏物质，最终诱发咳嗽、胸闷、呼吸困难等临床症状。现阶段，咳嗽变异性哮喘的主流治法有β-受体激动剂、糖皮质激素等[1]，但其主要针对人群为成年患者。儿童罹患咳嗽变异性哮喘，其正值人生关键的生长发育阶段，长期激素治疗会对患儿成长造成一定影响。临床学者们发现[2-3]，在咳嗽变异性哮喘患儿的治疗中，使用白三烯受体拮抗剂，能够有效抑制气道炎症反应，改善患儿症状，发挥治疗作用，且不会加剧用药期间的安全性问题。该文基于上述研究现状，结合临床用药指导[4]，探讨在咳嗽变异性哮喘患儿的治疗中采用孟鲁司特钠+布地奈德联合给药的疗效价值，纳入该院2018年1月—2019年12月间70例患儿作研究样本展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院确诊咳嗽变异性哮喘的70例患儿作研究样本，采用随机数字表法分组，取其中35例为对照组，男女比例19:16，年龄3～11岁，平均（6.15±1.08）岁；病程1～24个月，平均（10.10±2.37）个月。另35例为实验组，男女比例18:17，年龄3～12岁，平均（6.17±1.11）岁；病程1～26个月，平均（10.13±2.38）个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究该院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①两组患儿入院接受系统检查，且均确诊为咳嗽变异性哮喘[5]；②入院前30 d未服用抗哮喘类药物；③抗生素治疗无效；④咳嗽症状出现30 d甚至更久，多于夜间、清晨发作；⑤知晓该次研究内容并自愿被纳入组，签署（监护人代签）同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并严重脏器疾病；②认知障碍或精神类疾病；严重全身性感染；③相关治疗药物过敏者；④无法全程参与研究者；⑤治疗依从性不佳者。

1.3 方法

对照组采用布地奈德单药治疗方案：予以患者抗感染、化痰、止咳、解痉、平喘、纠正水电解质平衡等常规治疗，基于此基础之上，加用布地奈德（进口药品注册证号H20140475）吸入治疗，1 mg/次，2～3次/d，必要时加用硫酸特布他林雾化液吸入治疗，3次/d，连续治疗2个月。

实验组采用孟鲁司特钠+布地奈德双药治疗方案：在对照组治疗基础之上，加用孟鲁司特钠（国药准字H20083330）治疗，每晚睡前顿服，年龄6周岁及以下的患儿，指导剂量4 mg/次；年龄6周岁以上的患儿，指导剂量5 mg/次，连续治疗2个月。

1.4 观察指标

观察两组患儿治疗前后的各项肺功能指标、整体疗效水平及不良反应发生率情况。

（1）肺功能：①用力肺活量（FVC）；②1 s用力呼气容积（FEV1）；③1 s用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；④日间FVC；⑤夜间FVC。

（2）疗效：①优：经治疗，患儿咳嗽症状基本消失，最大呼气流量改善＞35%，随访3个月未见疾病复发；②良：经治疗，患儿咳嗽症状显著改善，最大呼气流量改善25%～35%，随访3个月未见疾病复发；③差：不达上述疗效指标要求。优良率=（优例数+良例数）/总例数×100.00%[6]。

（3）不良反应：头晕、恶心呕吐、腹泻。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较

两组间治疗前各肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组FVC、FEV1、FEV1/FVC、日间FVC、夜间FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且各自组内治疗后的肺功能指标水平较之治疗前均有显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿肺功能比较（±s）

表1 两组患儿肺功能比较（±s）

注：较之同组治疗前，*P＜0.05

组别实验组（n=35）对照组（n=35）t值P值FVC（L）治疗前治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后日间FVC（L）治疗前 治疗后夜间FVC（L）治疗前 治疗后2.81±0.24 2.78±0.22(4.13±0.52)*(3.38±0.34)*2.51±0.30 2.49±0.28(3.43±0.36)*(3.02±0.27)*56.80±7.45 57.12±8.18(79.73±10.55)*(66.84±8.63)*2.03±0.21 2.05±0.24(3.38±0.49)*(2.76±0.36)*2.36±0.32 2.38±0.37(3.45±0.39)*(2.97±0.36)*0.545 0.587 7.142 0.001 0.288 0.774 5.390 0.001 0.171 0.865 5.595 0.001 0.371 0.712 6.033 0.001 0.242 0.810 5.350 0.001

2.2 两组疗效比较

实验组治疗优良率达97.14%，对照组治疗优良率达80.00%；两组间治疗优良率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿疗效比较[n(%)]

2.3 两组不良反应比较

实验组不良反应发生率达8.57%，对照组不良反应发生率达5.71%；两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

咳嗽变异性哮喘属儿童常见、典型的呼吸系统疾病，慢性咳嗽为患儿主要疾病表现，好发于夜间与清晨。因疾病不伴随有典型的哮喘症状，因此具有一定隐匿性，为临床治疗增添了难度[7]。近年来，国内咳嗽变异性哮喘患儿整体数量有所增长，探讨小儿咳嗽变异性哮喘的治疗具有一定现实意义。

咳嗽变异性哮喘现阶段的主流治法依旧为糖皮质激素对症治疗，长期规范用药，能够抑制病情恶性进展，但有学者认为[8]，单一糖皮质激素治疗小儿咳嗽变异性哮喘，对气道炎症的治疗效果难以令人满意，并提出基于激素治疗原则之上，采取白三烯受体拮抗剂给药的方式，能够进一步提高疗效。正如该次研究结果显示，经系统治疗，实验组FVC、FEV1、FEV1/FVC、日间FVC、夜间FVC水平均高于对照组(P＜0.05)；且各自组内治疗后的肺功能指标水平较治疗前均有显著提升(P＜0.05)，提示服用布地奈德可有效改善患儿肺功能，而加用孟鲁司特钠则可进一步提升患儿肺功能恢复效果，促进患儿生活质量的提高。朱瑜[9]研究中亦表明，试验组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平（3.97±0.42）L、（3.01±0.51）L、（74.56±6.45）%均显著高于对照组（3.22±0.38)L、(2.73±0.28)L、(67.37±5.73）%，证实联合用药能够进一步优化患儿肺功能。该次研究中实验组治疗优良率（97.14%）高于对照组（80.00%）(P＜0.05)，提示双药合用可进一步提升患儿的整体临床疗效。笔者阅李丽琦等[10]研究，文献结果中，观察组治疗总有效率（90.0%）显著高于对照组（67.5%）,与该文研究结果基本一致。该次研究中实验组不良反应发生率（8.57%）与对照组（5.71%）相近(P>0.05)，提示加用孟鲁司特钠并不会对患儿用药安全性造成进一步的负面影响，可行性高。进一步分析李丽琦等[10]研究数据，同样显示观察组（15.0%）与对照组（17.5%）相近(P>0.05)。

白三烯已被临床证实为支气管哮喘气道炎症的主要介质，布地奈德为临床典型的糖皮质激素，其能够干预花生四烯酸代谢，破坏前列腺素与白三烯的合成，抗炎功效佳，雾化吸入能够更好地作用于病灶，同时能够降低药物入血引起的不良反应，给药方便，患儿易于接受。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，本身能够选择性地与机体半胱氨酰白三烯受体结合，下调气道平滑肌中的白三烯活性，进而避免支气管痉挛、血管通透性增加等问题的出现，修复气道高反应性，改善肺功能，与布地奈德形成互补，进一步扩大疗效[11-12]。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘，有助于患儿肺功能改善，安全性好，疗效显著。该次研究亦存在一定局限性，即研究开展时间不长，且样本纳入量不高，可能导致在数据采集客观性方面有所欠缺。未来若环境允许，可适当扩充样本量，延长研究时间，以更好地统计数据，体现学术的严谨、客观性，更好地指导临床工作。