莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核

许广慧，王艳红，于凤翥

齐齐哈尔市结核病防治院结核四内科，黑龙江齐齐哈尔 161000

肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)是一种发生于肺组织、气管、支气管等部位，因结核分支杆菌(M.tuberculosis,MTB)所引发的具有一定传染性的呼吸系统疾病，在我国民间也被称为“肺痨”。按照菌株耐药性，可将PTB分为耐药及非耐药两种，耐药PTB又可分为单耐药(monoresistance)、多耐药(polyresistance)、耐多药(multidrug resistance,MDR-TB)3种[1-3]。目前我国耐药结核病疫情较为严重，相关报道显示[4-5]，我国已有超过12万MDR-TB病例，因此必须引起重视。该研针对以上情况，方便选取2019年1月—2020年1月期间该院收治的104例患者作为研究对象，在常规基础治疗之上，联合使用莫西沙星(Moxifloxacin)及卷曲霉素(Capreomycin)进行治疗，以期在确保用药安全性的前提下，改善患者耐药性，提高临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受治疗的104例MDR-TB患者作为研究对象，随机分为对照组(52例)和观察组(52例)；对照组：男27例，女25例；年龄42～76岁，平均年龄(51.78±4.23)岁。观察组：男28例，女24例；年龄41～75岁，平均年龄(51.37±4.15)岁。两组患者基本情况大致相同，组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该院已通过伦理委员会核准，患者及家属均在自愿前提下签署知情同意书。

纳入标准：①104例研究对象均符合相关疾病诊断标准；②可正常沟通并全程配合该次研究。排除标准：①药物过敏者；②合并其他重大疾病者；③无法正常沟通或中途退出者。

1.2 方法

104例患者均接受常规抗结核治疗，并密切监测患者体征及肝功能指标；在前者基础上，对照组(52例)采用单一莫西沙星治疗(国药准字J20150015)进行治疗：口服，0.4 g/次，1次/d。观察组(52例)采用莫西沙星联合卷曲霉素(国药准字H11020268)进行治疗：①莫西沙星用法参考对照组；②卷曲霉素：深部肌肉注射，1 g/次，1次/d。

1.3 观察指标

①治疗效果：影像学检测结果显示病灶吸收程度超过50%，可归为显效；病灶部位有所吸收，且吸收程度＜50%，可归为有效；其他情况归为无效；总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100.00%。②空洞闭合情况：可分为完全闭合、明显缩小、变化不明显或恶化4种情况；闭合率=(总例数-变化不明显例数-恶化例数)/总例数×100.00%。③不良反应情况：对治疗过程中出现头晕、耳鸣、胃肠道反应等现象进行详细记录。

1.4 统计方法

该研所有数据均录入SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组仅有2例无效，总有效例数为50例；对照组共计13例无效，总有效例数为39例，观察组总有效率(96.15%)明显高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义（χ2=9.426，P=0.002）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者空洞闭合情况对比

对照组共有14例患者空洞闭合程度不理想，观察组共有3例，观察组总闭合率(94.23%)明显高于对照组(73.08%)，差异有统计学意义（χ2=8.509，P=0.004）。见表2。

表2 两组患者空洞闭合情况对比

2.3 两组患者不良反应情况对比

对照组共出现头晕、耳鸣等不良反应8例，观察组共出现10例，观察组总发生率(19.23%)略高于对照组(15.38%)，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应情况对比

3 讨论

PTB是全球十大疾病致死原因之一，因其具有一定传染性，可累及所有年龄段，目前普遍认为高年龄、HIV阳性者、糖尿病及尘肺患者等均为易感人群，建议每年定期进行结核病检查[6]。PTB是由MTB感染引起的，但并非所有带菌者都可以传染给其他人，该病的主要传染源为痰中带有MTB的PTB患者，其传染性较强，而潜伏期及非活动性PTB并不具备传染性[7]。一般情况下，人体免疫系统能够在感染MTB时自动对其发动攻势，并消灭其中的大部分，但存留的少量MTB会长期处于休眠期[8-9]。如果患者受年龄、HIV感染、滥用药物、过量摄入酒精、患有糖尿病等因素影响，导致免疫力低下，免疫系统无法有效清除、抑制MTB，则导致MTB在患者体内大量繁殖，引发感染，出现咳嗽、咳痰、咯血等症状，如治疗不及时极易发展为活动性PTB。一般潜伏期及非活动性感染者没有明显体表症状，但可通过影像学技术进行检测，活动性患者则症状较为明显，主要包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、乏力、盗汗等[10]。MDR-TB出现的主要原因包括患者未按医嘱用药、用药剂量不足，治疗方案不适合患者个体情况，治疗过程出现中断等，以上因素导致患者治疗不充分，使MTB有机会转变为耐药菌株，从而对常用利福平、异烟肼等抗结核药物产生耐药性，同时随着敏感结核菌被非最佳治疗方案消灭后，耐药菌转变为优势菌株[11]，使耐药程度加重。

目前临床治疗PTB以药物治疗为基础，患者需长期服用抗结核药物，一般至少需要6～9个月，根据患者个体情况，采取每日用药方案或间歇用药方案，常用药物包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇等。无论哪种用药方案必须确保患者不间断的规律用药，尤其是间歇性用药时，应结合DOTS管理，以便尽可能避免出现耐药性，达到最佳治疗目的[12]。患者一旦出现耐药性，则严重干扰治疗效果，且耐药结核病的诊断及治疗难度较高，因此必须有效利用DOTS策略，对患者耐药性进行监测、预防，确保患者能够及时接受符合其个体情况的合理治疗方案，提高治疗效果的同时降低其传染他人的概率。该次研究主要针对耐药结核病中的MDR-TB，在常规抗结核治疗的基础上，在对照组采用莫西沙星治疗，对观察组予以莫西沙星联合卷曲霉素治疗，对比结果显示：①观察组治疗有效率(96.15%)明显优于对照组(75.00%)（P＜0.05），说明通过联合用药治疗，患者病灶吸收情况得到了明显改善，改善程度大于单一用药；该结论与胡小兰[12]的研究相符：联合用药组总有效率97.5%，常规用药组总有效率75.0%，前者明显高于后者（P＜0.05）。②观察组空洞闭合情况优于对照组（P＜0.05），说明联合用药方案更有利于空洞闭合，进一步提高治疗效果；③两组患者出现不良反应情况接近，均无严重不良反应，观察组总发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，说明联合用药不会加重患者身体负担，用药安全性有保证。该研究认为观察组之所以存在以上优势，主要是因为：①莫西沙星作为常用抗生素类药物，具有较强的抗菌作用，且几乎没有光敏反应，组织穿透力良好，对耐药菌有效期长、不易产生耐药性。②卷曲霉素是常用抗结核药物之一，属于多肽类抗生素，具有较好的抑制MTB作用，肌肉注射后可快速分布于全身，与其他抗结核药物联合使用效果更好，因此多用于复合治疗耐药结核病患者。

综上所述，莫西沙星联合卷曲霉素治疗MDR-TB患者的临床效果较为理想，可以显著提升总治疗有效率，并确保用药安全性，具备临床推广价值。