PPI不良反应及与其他药物的相互作用研究

冯文娟，李雪梅，张 峥

(广州中医药大学第一附属医院白云医院，广东 广州 510470)

PPI为K+/H+ATP酶抑制剂，可有效阻断胃酸分泌，并在与胃酸存在关系的疾病中被广泛应用。PPI为反流性食管炎、消化道溃疡等疾病的临床首选治疗药物，且治疗效果显著[1]。近些年，随着PPI的广泛应用，临床发现该药物被长期应用后其不良反应逐渐增多，引起临床医师及广大患者的密切关注。临床治疗疾病时，药物联合应用的种类与不良反应率呈正比，但大部分患者因自身病情需联合用药以稳定病情。药物的相互作用即较短时间相继或同一时刻内联合应用≥2种药物发生的药效增加或降低、严重副作用等情况，药物相互作用多因不同药物自身成分产生的化学反应，改变其性质，该药物相互作用强弱兼容，持续时间不一，故其相互作用可好可坏[2]。在临床应用PPI类药物治疗时，临床医师应保持清晰的思路，灵活运用自身所学药学知识，并在种类繁多的合并用药中及时、准确发现并处理潜在的药物相互作用[3]。故为确保药效，提高药物安全性，本次针对PPI服药后的不良反应及其药物相互作用展开研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均为2018年1月-2019年6月期间来我院接受治疗的患者，所有患者均给予PPI治疗，且用药后均出现不同程度的不良反应，按PPI不同类型将所有患者分为A组、B组与C组，每组各40例，A组中，男26例，女14例，年龄22～63岁，平均(42.67±8.16)岁；B组中，男25例，女15例，年龄24～66岁，平均(45.85±8.29)岁；C组中，男24例，女16例，年龄26～68岁，平均(47.09±8.67)岁。三组患者性别、年龄等一般资料经统计学分析均无显著差异(P>0.05)，具有对比研究价值。

1.2 纳入标准

①所选病例均存在PPI常见不良反应；②所选病例均与卫健委制定的药物不良反应筛选标准相符。

1.3 排除标准

①自身为过敏体质或对PPI药物过敏者；②存在高血压及糖尿病等慢性疾病者；③现为哺乳期妇女或怀孕妇女；④不配合本次研究者。

1.4 方法

统计本研究中应用PPI发生不良反应患者数量，并从患者临床症状、基础疾病、品种分类等多方面分析总结发生不良反应的原因。服药方式：A组给予雷贝拉唑肠溶胶囊(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字：H20041057，规格：20mg×7粒)，1粒/次，1次/d；B组给予奥美拉唑肠溶胶囊(生产厂家：海南三叶制药厂有限公司，批准文号：国药准字：H10920123，规格：20mg×14粒)，1粒/次，1～2次/d；C组给予泮托拉唑肠溶片(生产厂家： 锦州九泰药业有限责任公司，批准文号：国药准字：H20010035，规格：40mg×7片/盒)，于每日清晨口服1粒。

1.5 观察指标

①临床疗效：显效：患者恶心、呕吐、头晕等症状消失；有效：患者恶心、呕吐及头晕等症状显著改善；无效：患者恶心、呕吐及头晕等症状无任何改善或加重 。②不良反应：观察三组患者用药期间神经内分泌系统、消化系统、感染、过敏及其他不良反应发生情况。

1.6 统计学方法:

采用SPSS 21.0软件对研究数据进行处理，采用(%)表示计数资料，进行χ2检验，若P<0.05则为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗后临床疗效比较

治疗后A组、B组、C组临床总有效率分别为92.50%、87.50%、85.00%，三组比较无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗后临床疗效比较[ n(%)]

2.2 三组患者治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间A组、B组、C组不良反应总发生率分别为22.50%、5.00%、17.50%，B组显著低于A组与C组(P<0.05)，A组与C组比较无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗期间不良反应发生情况比较[ n(%)]

3 讨论

PPI为当前抑制胃酸分泌效果最强的一类药物。雷贝拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑等均为临床使用率较高的PPI，但其治疗效果及不良反应发生情况均存在一定差别。相关临床研究[4]发现，PPI在上消化道出血、消化性溃疡、卓艾综合征及胃食管反流性疾病中的应用效果较显著，但患者长期服用，易出现上腹痛、恶心呕吐、胀气、腹泻等不良反应。雷贝拉唑在机体内与酶的结合点较多，可对胃酸进行强效的抑制作用；奥美拉唑可对胃酸分泌的最后一步进行有效阻断，在胃酸形成中的抑制作用较显著，同时可促进溃疡愈合。

PPI为强效抑酸剂，在酸相关性疾病中被广泛应用，PPI不良反应的高发区域以消化系统为主。患者胃肠道不良反应多表现为胃酸降低，若长期服用此类药物还极易加大胃酸降低率，分析原因多为PPI以自身较强的抑酸作用增加胃内pH值，由此改善患者胃内环境，若患者胃内pH值>3.5时，易引发胃肠道病原菌感染，出现腹痛、腹泻等，严重影响胃肠道吸收功能[5]。PPI常见不良反应之一为神经内分泌失调，神经内分泌系统多以疲惫、头痛、激惹及头晕等为不良反应主要表现，内分泌系统中男性多以乳房发育异常，女性多表现为月经量异常。相关数据显示，若患者长期采用奥美拉唑治疗，易产生不同程度的医师障碍。患者服药PPI治疗后产生的过敏反应多以红斑、皮疹及全身瘙痒为主，部分患者易出现皮肤过敏性水肿、荨麻疹及疱疹等，更甚者易出现中毒性表皮坏死松懈症与过敏性休克等，对其生命安全造成严重威胁。本研究结果显示，治疗期间A组、B组、C组不良反应总发生率分别为22.50%、5.00%、17.50%，但B组显著低于A组与C组，A组与C组比较无统计学意义。近些年来，随着PPI药物使用后不断增加的不良反应发生率，临床为患者用药时应密切监测PPI药物用药后出现的不良反应情况。故临床用药应加强联用药物时血药浓度的检测，尽最大限度降低不良反应发生率。

PPI与多种P450同工酶共同发生作用在肝脏做代谢功能，CYP9A4与CYP2C19同工酶均易与PPI药物产生作用，若患者治疗窗较窄，其应用的药物血药浓度随之被影响，极易出现一系列不良反应。另有研究发现，氯氮平联合奥美拉唑可增加氯氮平血药浓度，降低药物安全性，故临床用药时应做好血药浓度监测工作[6]。此外，对严重横纹肌溶解患者病因做临床分析研究发现，他汀类药物合用为该病产生的主要因素，他汀类药物经CYP3A4酶的代谢发生作用，若联用他汀类药物可使其血药浓度上升。除此之外，甲氨蝶呤与泮托拉唑联用还易使患者出现严重肌痛。

综上所述，奥美拉唑用药后不良反应发生率最低，临床治疗时配合其他药物可显著提高治疗效果，但应用PPI药物治疗时，不可避免发生药物不良反应，故临床应提高联合用药安全性，使患者早日摆脱疾病困扰。