330例慢性光化性皮炎患者紫外线最小红斑量测定

陈教全, 梁碧华, 彭丽倩, 唐奕, 李华平, 朱慧兰

1.广州医科大学，广东 广州 511436； 2.广州市皮肤病防治所，广东 广州 510095

慢性光化性皮炎(chronic actinic dermatitis，CAD)是一组由紫外线长期照射引起的病谱性疾病。CAD好发于中老年男性，皮损以曝光部位为主，主要表现为浸润性的红斑及斑块，并具有难治愈、易反复的特点，严重影响患者身心健康。CAD的发生与长波紫外线(UVA)和中波紫外线(UVB)照射后引起免疫介导的炎症反应相关，并伴有皮肤屏障受损[1]。由于原发性光敏物质持续存在，使机体对光持久敏感而导致本病反复迁延[2]。最小红斑量(minimal erythema dose，MED)是指在一定光源或特定波段的光线照射下引起照射部位24 h后可察觉红斑的最小照射剂量，是光试验的主要形式之一，对CAD的诊断具有重要意义[3]。为了解不同因素对CAD患者MED值的影响，本研究回顾分析2014年至2019年在我院门诊就诊的330例CAD患者，分析其临床特征和光试验结果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2014年1月至2019年12月来我院就诊的CAD患者,共330例。纳入标准[4]：①皮损持续3个月以上，反复加剧;②皮损表现为红斑、浸润性丘疹和斑块，位于曝光部位皮肤或可扩展到覆盖区，偶呈红皮病;③光试验结果显示患者对UVB、UVA敏感，甚至可见光敏感，光激发试验和光斑贴试验可为阳性；④组织学检查无特异性，呈亚急性或慢性炎性改变，常类似于慢性湿疹改变，或呈假性淋巴瘤样改变。排除标准:①罹患红斑狼疮、皮肌炎、扁平苔藓等自身免疫性疾病者;②合并严重肝肾等脏器损害者。患者检测之前均签署知情同意书，试验期间避免日光暴露并停用任何药物。

1.2 光试验

1.2.2 试验方法 在患者右前臂屈侧测定UVA-MED值、左前臂屈侧测定UVB-MED值，24 h后读取结果，以刚可察觉(无明显边界)的红斑出现的剂量作为MED值。以希格玛公司提供的中国地区光试验结果参考值判断，UVA-MED<40 J/cm2为对UVA敏感，UVB-MED<40 J/cm2为对UVB敏感[5]。结果由2位经验丰富的观察者同时进行独立判断，若MED超过预定范围，则适当延长照射时间后重复进行测量。

1.3 观察指标

将受试者按年龄分为19～29岁组、30～50岁组及大于50岁组，比较不同性别不同年龄组受试者MED值；按照病程长短分为小于12个月组、12～36个月组及大于36个月组，比较不同性别不同病程受试者MED值。比较不同性别受试者在春季(3～5月)、夏季(6～8月)、秋季(9～11月)和冬季(12月～次年2月)的MED值。

1.4 统计学方法

MED值以均数±标准差表示。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，不同性别、年龄、病程、季节等的UVA-MED和UVB-MED值比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

330例CAD患者中，男241例(73.03%)，女89例(26.97%)，男女比例约为3.05∶1。年龄19～88岁，平均(48.62±15.95)岁。201例(69.91%)病程超过1年，最长病程达30年。就诊时间主要集中在夏季(6～8月),共137例(41.52%)。所有患者均累及面部(100%)，颈、上肢等暴露部位受累283例(85.76%)，非暴露部位发病占47例(14.24%)。对UVA敏感176例，对UVB敏感115例，对两者均敏感96例。

2.2 CAD患者MED值与性别、年龄的关系

男性患者UVA-MED值为(35.57±17.67) J/cm2,女性患者UVA-MED值为(37.70±16.25) J/cm2，两者无明显差异(t=1.68，P=0.067)；而男性患者UVB-MED值[(45.23±21.01) mJ/cm2)]明显低于女性患者[(48.50±22.59) mJ/cm2]，差异有统计学意义(t=2.79,P=0.43)。大于50岁组的UVA-MED和UVB-MED值均明显低于同性别的19～29岁组和30～50岁组(t值分别为3.12、1.03、3.03、1.32，P值均<0.05)。男性CAD患者三个年龄段以及女性CAD患者大于50岁组的UVA-MED值均低于40 J/cm2,提示对UVA辐射敏感。详见表1。

表1 不同性别不同年龄段CAD患者的MEDTab.1 MED determination result of different age and gender groups in CAD patients

2.3 不同性别及病程长短对CAD患者MED值的影响

由表2可见，随着病程的增长，CAD患者的UVA-MED值和UVB-MED值呈现逐渐降低趋势，且病程越长，MED值越低。男性和女性的12～36个月组和大于36个月病程组UVA-MED水平明显低于同性别的小于12个月组(t值分别为2.25、2.81、2.60、2.34，P值均<0.05),且均低于40 J/cm2。在女性患者中，12～36个月组[(34.98±11.06) mJ/cm2]和大于36个月病程组[(24.46±10.01) mJ/cm2]的UVB-MED水平均明显低于小于12个月组[(55.95±21.92) mJ/cm2](t值分别为2.82、4.60，P值均<0.05)，且低于40 mJ/cm2。而男性患者中，仅>36个月组对UVB辐射敏感。

表2 不同性别不同病程CAD患者MED比较Tab.2 MED determination results of different course and gender groups in CAD patients

2.4 不同性别及季节对CAD患者MED值的影响

男性患者夏季UVA-MED值均低于春季、秋季MED值，差异有统计学意义(t值分别为5.46、3.21，P值均<0.05)，而与冬季相比，差异无统计学意义(t=3.67,P=0.58)；男性夏季UVB-MED值均低于春、秋和冬季，差异均有统计学意义(t值分别为5.12、4.73和8.23，P值均<0.05)。女性夏季UVA-MED值和UVB-MED值均明显低于春、秋和冬季(P值均<0.05)。此外，男性CAD患者在夏冬两季的UVA-MED值、UVB-MED值较女性患者同季节低(P值均<0.05)。详见表3。

表3 不同性别不同季节时CAD患者MED比较Tab.3 MED determination results of different seasons and gender in CAD patients

3 讨论

CAD是一种免疫介导的特发性光线性皮肤病，包括四个亚型:持久性光反应、光敏性湿疹、光敏性皮炎和光线性类网织细胞增生症。其发病机制目前还不清楚，有学者认为是在紫外线的作用下某些已知的光敏物和未知的光敏物所致的迟发型超敏反应[6]。Kyu-Won等[7]研究表明，各个地区的日照时长和强度与CAD的发病率有着直接关系，在气候温暖的地区，随着日照时间和强度的增加，CAD的发病率在一定程度上呈现上升趋势。光试验MED的测定可以帮助确定皮肤对于特定波段光线有无光敏及光敏程度。MED检测可以发现CAD的作用光谱，而光敏感性下降是诊断CAD的重要条件，也是防治本病的重要依据[5, 8]。但由于人体对紫外线的敏感程度受到多种因素的影响，如紫外线类型、环境、个体因素等。因此，本研究通过回顾性分析探讨不同因素对CAD患者MED值的影响。

本研究纳入330例CAD患者资料，发现对UVA敏感的患者共176例，对UVB敏感的患者115例，两者均敏感96例，提示UVA对CAD的发生发展可能具有更重要的作用，与国内胡晗菲[3]、王丽英等[9]的研究结果相一致。但是，农祥等[10]测试云南地区62例CAD患者最小红斑量，发现约82%UVA-MED值低于正常值，约97%UVB-MED值低于正常值，提示CAD患者对UVB敏感性高于UVA。这种差异可能与CAD患者的病程有关，在CAD的稳定期和进展期测定MED会产生较大影响，而且所选取的非曝光部位不同的MED值也有一定偏差[11]，同时也可能与UVA具有更长的波长、较强的穿透力相关，因此仍需扩大样本量进行探究。此外，本研究中男性患者所占比例较大。Kyu-Won等[7]通过对51例CAD患者长达18年的追踪研究，最终发现男女比例为4.67 ∶1，李凌佳等[12]对173例CAD患者样本分析发现男女比例为10.53 ∶1;吕静等[6]通过整理228例CAD患者资料发现男女比例为11.7 ∶1，均与本研究结果相似，提示CAD患者男女发病率存在明显差异。Tan等[13]对22 146例健康人进行UVB-MED值检测发现女性的MED值比男性高，本试验也发现女性CAD患者UVB-MED值较男性患者高。其原因可能是男性患者以户外活动的工作者为主，同时日常生活中多数女性有涂防晒霜的习惯，而男性几乎没有此习惯[13-14]。

本研究中CAD患者主要为大于50岁者，符合CAD的流行病学分布。大于50岁组CAD患者MED值比19～29岁组以及30～50岁组低，而且随着年龄的增长，MED值呈现逐渐降低的趋势，结果与其他国内学者报道相符[13-15]。本次研究发现，CAD患者病程长短也与MED值水平明显相关。无论男性患者还是女性患者，病程越长则MED值越低。长时间患病、不断地搔抓以及不规范地外用激素会引起皮肤老化、皮肤屏障受损，使CAD患者皮损加重，导致对紫外线的耐受降低[8, 16]。因此，CAD患者及时的诊断以及尽早就医有利于疾病的治疗。曾有报道发现，人体皮肤水分在不同季节的变化对紫外线MED值也有影响[17]。李世军[14]及罗咏贤等[18]研究发现正常人群夏季对紫外线的敏感性明显增高，冬季明显降低。而本研究显示，男性和女性患者在夏冬两季的UVA-MED值均较春秋两季明显降低,但男性CAD患者夏季与冬季的UVA-MED并无明显差异。研究结果存在部分差异的原因可能是夏季紫外线较强、温度高和气压低导致人体排汗增加，影响皮肤角质层的水化，减少紫外线辐射的反射和分散，从而降低MED值[11, 17-18];而冬季由于天气寒冷、干燥以及穿衣服增多，皮肤接受紫外线的照射较少，对紫外线的敏感性随之也增加。因此，在季节转换时，必须重测MED值，从而适应机体在季节中对紫外线敏感度的变化[18]。

CAD发病机制复杂，紫外线是其发病的重要因素之一。临床表现和光生物学试验MED检测对于诊断CAD必不可少。临床中进行MED结果判读时需要考虑患者性别、年龄、病程长短以及季节变化等因素对MED值的影响，才能有效地对CAD进行早发现、早诊断和早治疗。