右美托咪定复合舒芬太尼对肺癌患者术后镇痛效果及细胞免疫功能的影响

杨 芳

(湘西自治州人民医院麻醉科，湖南 吉首 416000)

肺癌又称为原发性支气管肺癌，其在我国主要城市中患病率已居于恶性肿瘤之首[1]。手术能彻底切除病灶，是治疗早期肺癌的最为有效的方法。但是，手术应激反应会引起疼痛，这不仅会干扰患者心绪，且疼痛剧烈会影响术后康复训练(呼吸训练、运动训练等)，不利于术后恢复。因此，加强肺癌患者术后镇痛是非常有必要的。然而，许多镇痛药会在一定程度影响免疫功能，故必须要谨慎选择镇痛方案。我院针对此类患者尝试实施右美托咪定复合舒芬太尼镇痛，现将干预效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的84例肺癌手术患者为研究对象，以术后所用不同镇痛药分组：对照组中，男性24例，女性18例，年龄48～78岁，平均(63.2±13.4)岁，病程3～18个月，平均(10.6±5.3)个月；实验组中，男性23例，女性19例，年龄47～79岁，平均(63.8±14.3)岁，病程3～17个月，平均(9.8±5.0)个月。两组基线资料无显著性差异(P>0.05)。

纳入标准：①符合《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版)》中肺癌诊断标准；②经低剂量螺旋CT、纤维支气管镜、痰液细胞学检查、胸腔穿刺等检查确诊；③知情同意。

排除标准：①合并肺不张、肺气肿等其他肺部疾病；②合并严重器质性疾病如肾衰竭、心力衰竭等；③近期内出现过心脑血管事件；④合并免疫系统疾病；⑤合并凝血功能障碍；⑥合并全身感染性疾病；⑦过敏体质；⑧既往有根治性放化疗治疗史；⑨有长期止痛药治疗史。

1.2 方法

1.2.1麻醉方法

术前0.5h予以患者0.5mg阿托品(国药准字H21021193，规格：1mL/0.5mg，大连华立金港药业有限公司生产)+0.1g苯巴比妥(国药准字H50021536，规格：1mL/0.1g，重庆药友制药有限公司生产)肌注，将患者送入手术室后，于左上肢穿刺，创建静脉通道，常规监测患者生命体征，予以1L/min鼻导管吸氧1min，经静脉注射药物行麻醉诱导，用药方法为：0.05mg/kg咪达唑仑(国药准字H20031071，规格：5mL/5mg，江苏恩华药业股份有限公司生产)+1.5mg/kg丙泊酚(国药准字H20030115，规格：20mL/0.2g，四川国瑞药业有限责任公司生产)+2μg/kg舒芬太尼(国药准字H20054171，规格：1mL/50μg，宜昌人福药业有限责任公司生产)+0.9mg/kg罗库溴铵(国药准字H20103495，规格：2.5mL/25mg，华北制药股份有限公司生产)。用药1min后，在喉镜下予以双腔气管插管，导管固定后行机械通气，术中维持麻醉用药如下：予以1.5%～3%七氟烷(国药准字H20070172，规格：120mL，上海恒瑞医药有限公司生产)吸入，同时持续泵注丙泊酚1.2mg/(kg·h)+舒芬太尼0.15～0.30μg/(kg·min)，间断注射罗库溴铵0.05mg/kg。术前0.5h停用静脉用药，术毕停用七氟烷。

1.2.2镇痛方法

术后连接ZB100-Ⅰ型一次性镇痛泵[国食药监械(准)字2013第3540855号，南通爱普医疗器械有限公司生产]，予以患者PCIA镇痛治疗。对照组泵注0.04μg/(kg·h)舒芬太尼+0.9%氯化钠注射液(国药准字H61023395，规格：100mL/0.9g，陕西诚信制药有限公司生产)共100mL；实验组泵注0.04μg/(kg·h)舒芬太尼+0.10μg/(kg·h)右美托咪定(国药准字H20163388，规格：1mL/0.1mg，辰欣药业股份有限公司生产)+0.9%氯化钠注射液共100mL。PCIA剂量：0.5mL，输注速率：2mL/h，锁定时间：15min，镇痛时间：48h。

1.3 观察指标

观察两组术后4h(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)、术后48h(T4)等时段相关指标，具体如下：①镇痛效果：采用数字等级评定量表(NRS)评估术后疼痛程度，用0～10数字表示疼痛强度，计分0～10分，得分越高则疼痛强度越高。②细胞免疫功能：抽取患者外肘静脉血2mL，采用NovoCyte D2061R流式细胞仪(浙食药监械(准)字2014第2400581号，艾森生物(杭州)有限公司生产)检测CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群含量，计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

2 结果

两组术后镇痛效果评估情况，见表1。

表1 两组术后不同时段NRS评分对比

两组术后细胞免疫功能评估情况，见表2。

表2 两组术后不同时段细胞免疫功能指标水平对比(%)

3 讨论

肺癌为临床常见病，其发病机制尚不完全明确，但其与环境、吸烟、饮食等密切相关。外科手术是治疗肺癌的重要方式，且早期患者一般能取得良好的预后。但是，大量研究表明，70%以上患者术后会出现明显疼痛症状[2]。疼痛反应的危害性不容小觑，有研究表明，其会刺激醛固醇、抗利尿激素等释放，这些物质会加重心血管系统负担[3]；且其会降低胸腹壁顺应性，不利于呼吸功能恢复；疼痛会增加交感神经兴奋性，这会造成平滑肌、括约肌张力失衡，进而引起胃肠道反应、尿潴留等。基于此，我院在术后予以患者PCIA处理，以减轻疼痛可能造成的不利影响。舒芬太尼为强镇痛药，其通过特异性结合丘脑内μ阿片受体发挥镇痛作用，药理研究表明，舒芬太尼经静脉给药后几分钟内即可达到最大血药浓度，其镇痛效果较芬太尼高出5倍以上[4]。但是该药持效时间短，80%药物在24h内即会被排出体外，故需联合其他药物以巩固镇痛效果[5]。右美托咪定为新型镇痛药，其能作用于脊髓突触膜上α2受体，诱导细胞超极化，抑制疼痛信号传递，且该药能减少伤害性肽类物质释放，降低脊髓神经元兴奋性，从而产生镇痛效果。本次研究中，实验组48内VAS评分均较对照组低，提示联合用药更利于强化镇痛机制。

肺癌手术一般会破坏患者机体免疫功能，主要原因有：①手术引起的应激反应会抑制网状内皮系统，降低单核细胞、淋巴细胞等活性，削弱机体抗病能力[6]；②肿瘤自身会诱导机体发生免疫应答反应，造成免疫功能紊乱；③该病多发生于45岁以上中老年群体，随着年龄增长，人体多系统功能均会发生进行性下降，免疫系统也难以发挥正常机能；④麻醉药物的使用会对免疫功能产生一定抑制作用，特别是阿片类药物(舒芬太尼等)是临床公认的免疫抑制剂[7]。机体免疫机制的变化，会增加感染等相关并发症发生风险，延缓患者出院，且易引起残余肿瘤细胞扩散，增加复发率[8]。本次研究中，两组术后T1-T3时段CD3+、CD4、CD4+/CD8+等水平均呈下降趋势，证实了多因素对细胞免疫功能的抑制作用；两组T4时各指标水平均有所上升，而实验组上升程度更大，这主要是因为：术后机体功能逐渐恢复，多因素造成的不利影响正逐渐消散，故两组细胞免疫功能指标均有所改善；右美托咪定的使用在一定程度减少了舒芬太尼的用量，且大量动物实验研究表明，右美托咪定可提高巨噬细胞、NK细胞等活性，减少炎性因子的释放，降低免疫抑制效应，调节细胞免疫功能[9]，故实验组改善程度更大。

综上，右美托咪定+舒芬太尼在肺癌术后镇痛中效果明确，且联合用药能加快细胞免疫功能恢复，值得借鉴。