基于数据挖掘的中药复方治疗周围性面瘫的组方用药规律分析

★郑雄 况时祥 谢婷婷 蔡友德 高汝欣

（1.贵州中医药大学研究生院 贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院 贵阳 550003）

周围性面瘫（peripheral facial paralysis，PFP）是由面神经受损而引起同侧面部表情瘫痪的一种疾病，损伤部位主要位于面神经核及核以下。主要表现为睑裂增宽、闭目不全、鼻唇沟及额纹变浅或消失、口角向健侧歪斜、鼓腮漏气、舌前2/3味觉障碍、流泪、耳后疼痛等［1］。周围性面瘫发病以成人为主，发病率约每年17/10万～35/10万［2］，该疾病虽不致命，但严重影响美观及生活质量，故亦需引起重视。目前西医治疗主要以抗病毒、激素、营养神经等为主，虽有一定疗效，但多数患者病情恢复时间长，且易留下后遗症［3-5］。中医药特色疗法治疗周围性面瘫临床疗效确切，包括中药内服、针灸、推拿、拔罐、穴位（埋线、贴敷、注射）等［6-9］。相对于西医治疗周围性面瘫局限性而言，中药复方充分体现了中医学“整体观念”与“辨证论治”的精髓，能够通过多途径、多靶点、整体调节的方式以改善周围性面瘫的临床症状，有效减少其并发症及复发率。对此，本研究通过广泛收集中医药治疗周围性面瘫文献，采用“古今医案云平台”分析处方用药频次、四气、五味、归经、功效、药物之间的关联规则，探讨中医药治疗周围性面瘫的组方用药特点，为中医药治疗周围性面瘫提供有意义的参考数据。

1 文献

1.1 文献搜集 分别以“周围性面瘫”或“口喎”或“口癖”加“中药复方”或“中医药”或“中药”或“汤药”或“中西医结合”等为关键词或主题词检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学库，检索起止日期均为1990年1月—2019年8月。

1.2 文献纳入标准 ①明确诊断为周围性面瘫的患者；②以中药内服为主要治疗方案的文献，且所有文献中记载的中药处方均需有完整的药物组成及剂量；③文献中确认该处方有效，服用该处方后临床症状得到改善；④同一文献中不同证型的处方分别记载；⑤药物配伍科学合理；⑥中药内服是主要干预措施。

1.3 排除标准 ①疾病诊断不明确的处方；②缺乏完整中药名称及剂量记载的处方；③同一处方由不同的研究者使用，仅保留一次；④多次就诊，如果证型保持不变，只保留首次就诊的处方；⑤各数据库中交叉重复的文献只保留一篇；⑥学位论文、科普文献、实验研究类文献、综述。⑦针药联合治疗类文献。

2 方法

2.1 数据标准化处理 采用中国中医科学院开发的“古今医案云平台V 2.0”软件进行数据分析。以《中华人民共和国药典》以及《中药大辞典》对中药药名进行规范。如白蒺藜、刺蒺藜统一规范为蒺藜；丹皮规范为牡丹皮；巨胜子规范为胡麻；元参规范为玄参；炒牛子规范为牛蒡子等。

2.2 中药数据库的建立 运用Excel建立中药数据库，分别由两人单独输入数据，完成后相互核对以保证数据准确性，对于有异议处则再次核对数据并商讨解决。最后将核对准确的Excel表格导入“古今医案云平台V 2.0”软件进行数据分析，根据研究要求分别选取中药频次、四气、五味、归经、功效、关联分析等模块进行分析。

3 结果

3.1 符合文献纳入 使用上述关键词检索到3342篇中文文献，通过阅读文献题目及摘要排除研究方法不符、交叉相同、多次发表、综述等文献，初步纳入与本次研究相符合的中文文献188篇，结合排除标准仔细阅读文献，剔除不符合研究标准文献共99篇，最终选取89篇文献。

3.2 药物频次分析 运用“古今医案云平台V 2.0”软件对此次研究所收集的121首方剂进行分析，其中总共包含156味中药，再将所含中药的使用频次、比例、剂量及标准差进行统计，整理后得出结果：使用频次前10位的中药依次为僵蚕（87次）、全蝎（85次）、制白附子（72次）、川芎（71次）、防风（61次）、蜈蚣（43次）、黄芪（43次）、地龙（38次）、甘草（36次），其中使用频次≥20的中药有17味。见表1。

表1 出现频次≥20次的药物

3.3 药物功效频次统计 对选取的121首方剂中的中药进行功效分类统计，排列前10的药物功效频次分别是祛风止痛（209次）、通络止痛（128次）、攻毒散结（128次）、息风镇痉（128次）、清热解毒（112次）、息风止痉（105次）、润肠通便（92次）、化痰散结（87次）、调经止痛（84次）、活血行气（71次）。见表2。

表2 药物功效频次分布

3.4 中医证型统计 对选取的121首方剂中记载的中医证型进行统计，得出频次最高的前5位中医证型分别为风痰阻络证（31次） 、风寒袭络证（13次） 、气血亏虚证（ 11次）、风热郁结证（10次）、气虚血瘀证（9次）。见表3。

表3 中医证型统计分布

3.5 不同中医证型用药特点统计 对排列前5位中医证型的药物使用频次、比例、剂量及标准差进行统计，整理后得出结果分别见表4-8。

表4 风痰阻络证中出现频次≥5次的药物

表5 风寒袭络证中出现频次≥5次的药物

表6 气血亏虚证中出现频次≥5次的药物

表7 风热郁结证中出现频次≥5次的药物

表8 气虚血瘀证中出现频次≥5次的药物

3.6 中药配伍关联分析 使用该软件中“药物关联分析”模块对纳入的121首方剂进行分析统计后得出：置信度≥0.37，提升度≥0.88，支持度≥0.26，本次研究主要展示关联分析中同时出现频次≥46次的配伍药对。其中，置信度表示同时包含A药和B药的方剂占本次研究所有方剂中包含A药处方的比例，公式：Confidence=P（A∪B）/P（A）。支持度表示同时包含A药和B药的方剂占本次研究所有方剂的比例，公式：Support=P（A∪B）。提升度则表示关联规则中的A药与B药的相关性，当提升度＞1表明呈正相关性，且数值越大，相关性越高，反之，如果提升度=1，则表示A药与B药没有相关性，见表9。

表9 121首处方中同现频次≥46次的关联分析表

4 讨论

周围性面瘫是一种神经系统常见疾病，中医学虽无这一病名，但根据本病的临床表现，可归属于中医“口喎”“口癖”“掉线风”“口眼歪斜”等范畴。如《灵枢·经筋》载：“其病……卒口僻，急者目不合……引颊移口。”［10］又如《诸病源候论》曰：“偏风口僻是体虚受风……使其筋脉急而不调，故令口僻也”“阳之筋，并络于颌颊，夹于口，诸阳为风寒所客则筋急，故口噤不开也。”［11］《类证治裁·中风论治》：“口眼㖞僻，因血液衰涸，不能荣润筋脉。”［12］周围性面瘫病因可由内外因合而为病，多与风、寒、痰、瘀、虚等因素密切相关，临床常见证型有风寒中络型，气虚血瘀型，风痰痹阻型，肝经风、热、阳三邪相合型等［13-15］。治疗上多以祛风散寒、清热平肝、益气活血、祛风通络、逐瘀化痰等为法。

此次研究通过“古今医案云平台V 2.0”软件对中药使用频次、四气、五味、归经、功效、关联规则等进行归纳统计，发现使用频次在前10位的中药分别是僵蚕、全蝎、制白附子、川芎、当归、防风、蜈蚣、黄芪、地龙、甘草。治疗周围性面瘫中药类别以祛风类药物为主如僵蚕、全蝎、制白附子、川芎、防风、蜈蚣、地龙等；活血药如当归、赤芍、红花等。此次研究中可发现，全蝎、僵蚕最大剂量可达50 g、白附子最大剂量达60 g，研究发现，白附子具有良好的抗炎作用，故临床上作为治疗周围性面瘫常用使用药物之一［16］。但白附子乃有毒之品，长期大剂量使用可导致口咽部及胃肠道刺激、头晕心慌、四肢发麻等药物不良反应，严重的可引起意识丧失甚至死亡，故应避免大剂量使用，若必须使用时，可将白附子制作成分量较多且剂量适当的散丸剂，并分为多次多时段间隔使用，不可一次性大剂量使用［17］。全蝎、蜈蚣具有一定的抗凝血、抗炎作用［18］，但亦属有毒之品，较大剂量服用也容易引起皮肤红斑、肝肾功能异常等毒副作用［19-20］，故使用时亦建议入散丸剂，分小剂量间隔使用。病机是疾病的根本，在治疗疾病过程中，准确掌握病机，辨证施治，往往能事半功倍［21］。从中医证型统计中可得知，周围性面瘫患者中医病机主要以风痰阻络为主，风寒袭络、气血亏虚等次之。对于不同证型的治疗，在以全蝎、蜈蚣、白附子为基本药物的基础上，根据不同病机配合相对应的中药加以治疗，如风痰阻络证常加防风、川芎以祛风痰；风寒袭络证常加防风祛风散寒；气血亏虚证常加当归、黄芪以补益气血；风热郁结证常加金银花以清解郁热；气虚血瘀证常加当归、黄芪、红花以益气活血。通过关联分析，可以获得“全蝎→僵蚕”“制白附子→僵蚕”“制白附子→全蝎”等常用中药配伍药对。所有药物关联规则中支持度大于46 %的6味核心药物为僵蚕、全蝎、白附子、川芎、当归、防风，这6味药物组成了治疗周围性面瘫的基本框架。

综上，周围性面瘫中医证型主要以风痰阻络为主；治疗上以祛风止痛为基础治法，结合辨证，常辅以通络、化痰、清热、息风、益气、活血等疗法。本研究仅对现代医案中治疗周围性面瘫的中药复方进行数据挖掘，为临床医生探索该病的治疗和用药规律提供了有价值的线索，为指导临床用药和新药开发提供了重要参考。