利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病的治疗价值分析

贾旭朝 佘丽燕 李敏男

关键词：2型糖尿病;利拉鲁肽;二甲双胍;血糖;胰岛素

近年来，人口老龄化问题加剧，人们生活水平提高，饮食结构、饮食方式发生调整，2型糖尿病发病率逐年呈提升的趋势[1]。2型糖尿病是因胰岛素分泌不足或胰岛素功能障碍引起的糖代谢紊乱疾病，影响人体脂肪、蛋白质代谢等。临床上多以药物进行降糖治疗，其中二甲双胍是典型双胍类降糖药物，降糖效果已得到肯定[2]。但临床发现，二甲双胍无法阻断胰岛β细胞的进行性损害。利拉鲁肽是近年来应用的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，是一种新型降糖药物，具有改善胰岛β细胞功能、抑制餐后胰高血糖素分泌、降低食欲等作用[3]。本研究分析二甲双胍与利拉鲁肽联合应用治疗2型糖尿病的效果。现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年8月至2020年9月诊治的106例2型糖尿病患者为研究对象，排除合并严重心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病的患者;排除合并糖尿病急慢性并发症的患者;排除处于妊娠期、哺乳期女性患者;排除有精神疾病的患者。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各53例。对照组男20例，女33例;年龄43～78岁，平均（61.7±5.5）岁;病程1～9年，平均（5.8±1.2）年。观察组男23例，女30例;年龄40～79岁，平均（62.0±5.6）岁;病程1～10年，平均（5.9±1.4）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P>0.05，有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予个体化的饮食控制、适度运动锻炼等健康指导。对照组给予二甲双胍治疗，餐前口服盐酸二甲双胍片0.5 g/次，3次/d。观察组在上述治疗基础上给予利拉鲁肽治疗，皮下注射利拉鲁肽0.6 mg/次，1次/d。两组患者治疗期间监测血糖水平，可适量增减用药剂量，其中二甲双胍用量不得多于2.0 g/d，持续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）于治疗6个月后评估血糖控制率。当空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～8.0 mmol/L，糖化血红蛋白<6.5%时，为血糖控制。（2）血糖水平。治疗前、治疗6个月后用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG）水平。（3）胰岛功能指标：治疗前后分别检测空腹胰岛素水平，并通过稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）。（4）安全性指标：记录治疗期间出现肝肾功能损伤、低血糖、头晕、胃肠道不适等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

收集整理相关数据资料，应用SPSS24.0统计学软件进行数据检验，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组血糖控制率比较

治疗6个月后，观察组患者中血糖控制有44例，控制率为83.02%;对照组患者中血糖控制32例，控制率为60.38%。两组血糖控制率对比，差异有统计学意义（χ2=6.695，P<0.05）。

2.2 两组血糖水平比较

观察组患者治疗6个月后空腹血糖和餐后2 h血糖水平均低于对照组（P<0.05）。见表1。

3讨论

2型糖尿病是内分泌科常见的糖代谢异常疾病，发病主要与肥胖、饮食结构、遗传因素等有关。糖尿病患者主要表现为持续的高血糖，而高血糖是因胰岛素分泌不足或是胰岛素β细胞功能受损引起，当血糖长时间得不到有效控制，可能引发肾、眼、心脑血管、神经系统等并发症，严重影响患者的身心健康[4]。

目前对于糖尿病尚无特效治疗方法，主要通过药物治疗和非药物控制促进血糖的有效控制，从而延缓病情进展及并发症的发生。药物治疗是主要治疗方法，患者需终生服药，因此选择合适的降糖药物十分重要。二甲双胍是常用的降糖药物，能促进周围组织对糖的无氧酵解，抑制肝糖原异生，促进血糖的控制，且降糖效果稳定[5]。但是单一应用二甲双胍治疗难以达到理想的降糖效果，整体作用仍有欠缺。临床研究认为胰岛β细胞功能减退是导致2型糖尿病患者血糖得不到有效控制的关键，因此在治疗中需注重患者的胰岛β细胞功能的改善。肠促胰岛素是人进食后形成的肠道激素，其中GLP-1能促进胰岛β细胞分化和胰岛β细胞的形成，减少胰岛β细胞的凋亡，起到良好的胰岛细胞保护作用。利拉鲁肽是GLP-1受体激动剂，用药后能快速与肠道内的天然GLP-1结合，并且抑制二肽基肽酶4的降解，从而避免天然GLP-1的水解，延长药物半衰期，克服天然GLP-1易被水解的缺陷[6]。该药在用药后能快速抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛β细胞分泌的增加和胰岛β细胞功能改善，进一步促进血糖的有效控制[7]。而且由于利拉鲁肽能降低食欲，延缓胃排空，因此尤其适用于肥胖的2型糖尿病患者。除降糖、改善胰岛功能的作用外，利拉鲁肽还具有调节脂肪代谢的作用，约有一半左右的2型糖尿病患者伴有脂代谢紊乱现象，易出现脂质沉积、脂肪代谢障碍等，这又增加了并发大血管并发症的风险。而利拉鲁肽的应用则有助于改善脂代谢，减少循环系统中的脂质沉积，降低发生大血管并发症的风险。将利拉鲁肽与二甲双胍联合应用能发挥协同作用机制，提高降糖效果。本研究结果显示，观察组血糖控制率高于对照组，且治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛素分泌指数高于对照组，P<0.05。提示二甲双胍联合利拉鲁肽有利于促进血糖的控制，改善胰岛功能。在安全性方面，两组均未出现严重并发症，不良反应发生率比较差异不明显，P>0.05，提示联合用药的安全性较高，患者能耐受。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效肯定，可促进患者血糖的有效控制，改善胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗指数，且安全性较高，值得推广。

参考文献

[1]李丽艳.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢及体重的影响[J].吉林医学，2021，42（3）：639-641.

[2]卢汶，陈小燕.格列美脲联合二甲双胍或阿卡波糖治疗2型糖尿病临床对比研究[J].中南医学科学杂志，2019，47（4）：404-406，410.

[3]熊承云，周艳红，赵建林，等.吡格列酮或达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者临床疗效比较分析[J].内科，2020，15（6）：698-701.

[4]孙娜，李雪璐.利拉鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗2型糖尿病伴肥胖患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（11）：1453-1456.

[5]李超杰，陈慧敏，濮先明.利拉鲁肽、格列美脲分别联用二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病疗效观察[J].陕西医学杂志，2021，50（3）：356-358，373.

[6]常翔，许文秀，李琳瑛，等.利拉鲁肽注射液联合盐酸吡格列酮片治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（23）：3032-3034.

[7]张新杰.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胃肠道反应的影响[J].实用糖尿病杂志，2019，15（6）：24-25.