补肾活血方颗粒对慢性肾功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN及肾功能的影响

胡新民，徐成兴，乔春萍，王朝迅，张长明

（上海市浦东医院/复旦大学附属浦东医院，上海201399）

慢性肾功能不全又称慢性肾功能衰竭，是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率下降以及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的一种临床综合征，严重影响患者生活质量。肾纤维化（包括肾小球硬化和间质纤维化）是各种肾脏疾病发展到慢性肾衰竭的共同途径［1］。笔者采用补肾活血方颗粒治疗34例慢性肾功能不全患者获得较为满意的疗效，并观察了本方对慢性肾功能不全患者血清纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年1月至2020年5月在本院就诊的慢性肾功能不全患者68例采用随机数字表法分为治疗组和对照组各34例，两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 诊断标准符合以下慢性肾脏病分期2～4期诊断标准者［2］。慢性肾脏病目前国际通用的是K/DOQI分期，分为5期，1期是指肾小球滤过率（GFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）；2期是指GFR在60～89 ml/（min·1.73 m2）之间；3期可分为3A和3B两个阶段，3A是指GFR在45～59 ml/（min·1.73 m2）之间，3B是指GFR在30 ml～44ml/（min·1.73 m2）之间；4期是指GFR在15 ml～29 ml/（min·1.73 m2）之间；5期是指GFR小于15 ml/（min·1.73 m2）或透析。

1.3 中医证候诊断标准纳入病例均符合中医肾虚血瘀证的辨证分型标准［3］：腰酸、腰痛，腿软，或伴头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热，失眠盗汗，畏寒，四肢不温，面色白，体倦乏力，少气懒言，或伴肌肤甲错，肢体麻木，面色晦暗；舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉细涩。

1.4 纳入标准①年龄14～65岁；②经B超检查，患者双肾无明显缩小，皮、髓质分界尚清；③符合慢性肾脏病分期2～4期诊断标准；④符合中医肾虚血瘀证的辨证标准。

1.5 排除标准①肾移植者；②妊娠或哺乳期妇女；③年龄＜14岁或＞65岁者；④不能配合治疗者，如精神病患者；⑤过敏体质或对治疗方案用药过敏者；⑥恶性肿瘤引起的肾脏损害者；⑦急性肾炎或急性肾盂肾炎者；⑧慢性肾衰双肾脏明显萎缩者；⑨先天性肾脏病引起肾功能改变者；⑩患有慢性肝病、肺间质纤维化等疾病影响纤维化指标者；○1急性肾功能衰竭，或合并有无法控制的严重心脑血管、血液系统等疾病者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组予西医常规对症治疗，包括饮食及生活方式调节，如低盐低脂低磷优质低蛋白饮食以及控制血压、纠正原发病及诱因等。

1.6.2 治疗组在西医常规对症治疗的基础上，予补肾活血方颗粒（药物组成：生地黄、山茱萸、山药、山楂、鸡内金、泽兰、赤芍、白花蛇舌草、地龙、菟丝子，广东一方制药有限公司生产，规格：每袋25 g；生产批号：粤20180103），每次1袋，每日2次，早晚开水冲服。

两组治疗均以8周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状积分参照《叶任高肾脏病临床备要》［4］将体倦乏力、腰膝酸软、肢体麻木、腰痛、头晕耳鸣、五心烦热等临床症状按无、轻、中、重程度分别计0、1、2、3分。

1.7.2 血清学指标及肾功能观察两组治疗前后血清层粘连蛋白（LN）、纤维连结蛋白（FN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）及肾功能（Scr、BUN、Ccr）水平变化。

1.8 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］拟定。显效：中医症状明显改善，疗效指数（N）≥80%；有效：中医症状好转，疗效指数（N）≥30%，＜80%；无效：中医症状无明显改善，甚或加重，疗效指数（N）＜30%。计算公式（尼莫地平法）：疗效指数（N）=［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%。

1.9 统计学方法采用统计学软件SPSS 24.0对本研究数据进行分析处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗组总有效率为88.2%，对照组总有效率为64.7%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较两组治疗后腰膝酸软、头晕耳鸣、体倦乏力、腰痛、肢体麻木、五心烦热等症状均较治疗前有显著的改善（P＜0.05），且治疗组与对照组治疗后比较改善更显著（P＜0.05）。提示补肾活血方颗粒在改善临床症状方面作用明显优于对照组。见表3。

2.3 两组治疗前后血清学指标比较两组治疗后血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），且治疗组与对照组治疗后比较亦有显著差异（P＜0.05）。提示补肾活血方颗粒能明显降低肾功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN含量。见表4。

2.4 两组治疗前后肾功能比较两组治疗后肾功能较治疗前均有明显改善，患者Scr、BUN水平降低，Ccr水平升高（P＜0.05），治疗组与对照组治疗后比较亦有显著差异（P＜0.05）。提示补肾活血方颗粒能有效降低Scr、BUN水平，提高Ccr水平。见表5。

表3 两组治疗前后中医症状积分比较 （分，x±s）

表4 两组治疗前后LN、FN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ变化情况比较 （x±s）

表5 两组治疗前后肾功能比较 （x±s）

3 讨论

慢性肾功能不全属中医“水肿”“癃闭”“关格”“溺毒”“肾劳”等范畴。慢性肾功能不全是多种原因导致的慢性肾脏疾病晚期的表现，既有正气的虚损，又有实邪的蕴阻，可因虚致实［5］，或因实致虚［6］，虚实夹杂。其本在肾，病及五脏，五脏虚损以脾肾为著［7］，脾肾阳气虚损，三焦气化障碍，五谷精微化生气血津液不足，津液输布不利，壅滞血脉，经久不去，则蕴积于体内酿为浊毒，湿浊毒邪潴留，瘀血蓄积内停，最终导致正虚邪实之证［8］，进而病变波及五脏成为难治之证。根据中医“久病必虚”“久病必瘀”“久病入络”的理论和本病的肾虚血瘀的病因病机，笔者认为对于慢性肾脏疾病的治疗，扶正驱邪应贯彻其始终，治当以补肾、活血、通络为法。

补肾活血方颗粒是在结合慢性肾病“肾虚血瘀”的病因病机基础上研制而成，方中生地黄、山茱萸、山药滋阴补肾、生精益髓，菟丝子滋补肝肾、固精缩尿，共为君药；山楂、鸡内金既可健脾消食、活血散瘀通络，又可防止山茱萸、生地黄滋腻碍胃，共为臣药；泽兰、地龙活血化瘀、祛瘀散结、攻坚通络，赤芍清热凉血、散瘀止痛，白花蛇舌草清热解毒、利尿消肿，共为佐使。诸药配伍，共奏滋肾活血、祛瘀通络之功效，切中病机要害。

本研究显示治疗组在降低患者血清BUN、Scr水平，升高Ccr水平方面作用明显优于对照组（P＜0.05），提示此方能显著改善肾功能。方中生地黄、山茱萸、山药、菟丝子具有补肾益精壮阳、固精益肾之功。现代研究表明，补肾中药具有调节人体免疫功能，抑制细胞凋亡等多靶点、综合治疗作用。有研究［9］表明肾虚时淋巴细胞转化率、NK细胞活性、IL-1和抗体产生能力下降，导致免疫功能下降，而补肾中药对免疫功能低下有显著的纠正作用。补肾中药可通过抑制FasL基因的转录，抑制T、B淋巴细胞的增殖，提高白介素-2水平，增强单核-巨噬细胞吞噬能力，从而增强细胞免疫功能［10-12］。同时，活血化瘀中药能够改善微循环，改善局部血流量，改变血液动力学紊乱的状况，抑制胶原表达，避免或减轻凝血机制被激活［13-15］；并可加强肾小球免疫复合物清除，促进基底膜电荷屏障的恢复［16］。相关研究［17］表明活血化瘀中药对体液免疫功能有一定调节作用，对不同类型的炎症浸润均有明显疗效，可促进肾脏病理损坏的修复和纤维蛋白的吸收。方中泽兰、地龙、赤芍功擅活血化瘀、软坚散结通络，鸡内金、山楂除健脾消食外，亦能活血化瘀。以上活血化瘀药可有效疏通被堵塞的肾小球毛细血管和肾小管周围毛细血管，改善肾脏的血液微循环，解除肾脏缺血缺氧状况，提高肾小球滤过率，从而起到有效保护肾功能的作用。纵观全方，扶正祛邪并举，通塞同用，故能有效保护肾功能。本研究亦发现补肾活血方颗粒可有效降低慢性肾功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN水平，同时，可明显降低患者BUN、Scr水平，提高Ccr水平。由此，推测补肾活血方颗粒改善肾功能的机制可能与其具有抗肾脏纤维化有关，有待进一步深入研究证实。