小柴胡汤加减对抑郁症患者神经细胞因子及单胺类递质水平的影响

曹新毅

1 浙江中医药大学 浙江 杭州 310053

2 浙江康复医疗中心 浙江 杭州 310052

抑郁症在我国发病率为5%～6%，且呈逐年递增趋势。该病病因较为复杂，对患者身心健康及生活质量影响较大。本研究探讨小柴胡汤加减对抑郁症患者神经细胞因子及单胺类递质水平的影响，以期为临床抑郁症患者的治疗提供借鉴。

1 临床资料

1.1 一般资料：以2019年10月～2020年10月我院收治的110例抑郁症患者为研究对象，按随机数字表法将所有患者分为研究组和对照组各55例。研究组中男30例，女25例；年龄为22～49岁，平均39.86±6.52岁；病程1～8个月，平均6.63±1.21个月；根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分将病情严重程度分为：中度42例，重度13例。对照组中男32例，女23例；年龄为23～49岁，平均39.93±6.37岁；病程1～9个月，平均6.71±1.17个月；根据HAMD评分将病情严重程度分为：中度44例，重度11例，两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。本研究方案的制定符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。

1.2 纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》中肝气郁结证郁证[1]及《精神与行为障碍分类（第10版）》中抑郁症的诊断标准[2]；②生命体征平稳者；③入组时HAMD评分＞20分；④意识清楚能够正常沟通者；⑤患者及其家属均签署知情同意书。

1.3 排除标准：①存在严重并发症者；②对本研究药物过敏者；③存在严重心肝肾等重要脏器功能不全者；④妊娠、哺乳或妊娠期妇女；⑤有严重自杀倾向者；⑥不愿意配合研究者；⑦存在酒精依赖者；⑧存在精神分裂症、人格障碍者。

2 治疗方法

对照组给予口服盐酸文拉法辛（批准文号：国药准字H20140089；生产企业：贵州圣济堂制药有限公司）治疗，起始剂量为75mg，每天1次，7d后增加剂量为每次150mg，每天1次，连续服用1个月。研究组在上述对照组治疗的基础上给予小柴胡汤加减治疗，组方：柴胡20g，当归、白芍、太子参、黄芩、半夏各12g，郁金10g，甘草6g。辨证加味：心悸易惊加磁石、龙骨各10g；夜难寐加牡丹皮、牡蛎、酸枣仁各12g；自汗盗汗加牡蛎、浮小麦各12g；神疲乏力加党参、黄芪各12g；苔黄腻加黄柏、黄连各12g；急躁易怒加丹皮、栀子各10g；大便稀加白术、党参各12g。水煎服，早晚分服，连服1个月。

3 疗效观察

3.1 评价指标及标准：观察两组治疗前后神经细胞因子[S100B蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]、单胺类递质水平[5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）]变化，并对比两组治疗后的临床疗效。①临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》和HAMD制定。治愈：抑郁多忧、善太息等临床症状均消失，HAMD评分减少75%以上；显效：抑郁多忧、善太息等临床症状均明显改善，HAMD评分减少50%～74%；有效：抑郁多忧、善太息等临床症状均好转，HAMD评分减少25%～49%；无效：上述症状及HAMD评分均无明显变化或加重。总有效率=治愈率＋显效率＋有效率。②HAMD评分：该量表共17项，评分为0～3分，满分为51分，得分越高表示患者病情越严重。③实验室检查：分别在治疗前后抽取患者肘静脉血3～5ml，离心后保存于－50℃冰箱内备用。S100B、NSE、BDNF、MBP、IGF-1、5-HT、NE、DA水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司，操作需严格按照试剂说明书进行。

3.2 统计学方法：应用SPSS 21.0软件分析数据。神经细胞因子、单胺类递质水平等计量资料以±s表示，采用t检验；以率（%）表示计数资料，采用卡方χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 观察结果：分述如下。

3.4.1 两组临床疗效比较：治疗后，研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

3.4.2 两组神经细胞因子比较：治疗前，两组S100B、NSE、BDNF、MBP、IGF-1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组S100B、NSE、MBP、IGF-1均较治疗前降低，BDNF水平升高，与对照组比较，研究组S100B、NSE、MBP、IGF-1均降低，BDNF水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经细胞因子比较（±s，ng/L）

表2 两组神经细胞因子比较（±s，ng/L）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别IGF-1 26.02±3.29 9.27±0.26#*25.97±3.34 11.29±0.37#例数研究组55对照组55时间治疗前治疗后治疗前治疗后S100B 1.72±0.12 0.97±0.03#*1.70±0.11 1.23±0.07#NSE 12.64±0.23 5.19±0.27#*12.65±0.21 7.53±0.35#BDNF 10.62±1.29 18.02±1.93#*10.72±1.32 15.28±1.27#MBP 9.94±0.36 4.19±0.08#*9.93±0.28 5.98±0.19#

3.4.3 两组单胺类递质水平比较：治疗前，两组5-HT、NE、DA比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组5-HT、NE、DA均较治疗前升高，与对照组比较，研究组5-HT、NE、DA均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组单胺类递质水平比较（±s）

表3 两组单胺类递质水平比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

DA（pg/ml）41.93±4.32 75.41±5.21#*42.18±4.42 68.93±6.93#组别 例数研究组55对照组55时间治疗前治疗后治疗前治疗后5-HT（pg/ml）27.42±3.29 58.93±3.28#*27.39±2.91 49.91±6.39#NE（ng/ml）481.98±18.73 565.92±27.91#*482.76±19.73 528.92±29.92#

4 体会

在中医学中将抑郁症归属于“郁证”范畴，其病因病机为忧思气结，谋虑不遂，情志失常，郁怒伤肝，致肝气郁结，肝主疏泄，性喜条达，若肝失疏泄，气机郁滞，气郁日久则化火，会诱发幻想和妄想等症；气郁则湿滞，湿邪日久则生痰，痰湿久郁则伤脾，脾失健运则不思饮食。故治疗原则为疏肝理气解郁、健脾化湿通络。小柴胡汤加减中君药为柴胡，具有疏肝解郁之功效；臣药为当归、白芍、太子参、黄芩，合用共达补血活血化瘀、疏肝健脾补气之功效；佐药为半夏、郁金，合用共达燥湿化痰、理气解郁之功效；使药为甘草，具有调和诸药之功效。诸药合用共达疏肝解郁、健脾补气、行气活血之功效。

陆昕等[3]通过研究证实，小柴胡汤联合心理干预能够有效治疗慢性乙型肝炎后抑郁；蒋荣泉等[4]研究证实，加味柴胡汤联合帕罗西汀对抑郁症患者疗效显著；王佩蓉等[5]研究证实，盐酸文拉法辛联合自拟中药方治疗抑郁症的疗效显著。据相关研究[6]证实，抑郁症与神经元的异常兴奋具有一定的相关性。抑郁症的发生与患者脑部NE不足密切相关，中枢神经系统中NE表达较低，会诱发抑郁症,5-HT、NE水平较卒中后未发生抑郁的患者降低,且与抑郁的病情严重程度有关。本研究结果显示，与对照组相比，研究组S100B、NSE、MBP、IGF-1水平均降低，BDNF、5-HT、NE、DA水平均升高（P＜0.05），说明小柴胡汤加减能够有效调节神经细胞因子，促使单胺类递质水平恢复正常。

综上，小柴胡汤加减能够有效治疗抑郁症患者，能够神经细胞因子和单胺类递质水平，降低炎症因子水平，可供临床参考。