调任补肾针法联合西药治疗早发性卵巢功能不全的疗效观察

惠建荣,羊璞,王院春,赵娴,李彬锋,効迎春,庞苗苗

(1.陕西中医药大学,咸阳 712046;2.陕西中医药大学附属医院,咸阳 712083;3.武警陕西省总队医院,西安 710054)

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI),指未满40岁的女性由于卵巢功能减退引起的一系列临床综合症状,如月经紊乱(闭经或月经稀发),血清雌激素水平降低,促性腺激素水平升高等内分泌异常的围绝经期症状。国内报道其患病率为1%～3.8%,国外为1%[1]。近年来,发病率有上升的趋势[2],给患者的身心健康造成了极大影响,严重影响了女性的生活质量。目前西医治疗以激素替代疗法(hormone replacement therapy, HRT)为主,但 HRT存在长期服药产生一些副作用[3]以及疗效不佳的问题。本研究应用调任补肾针法联合雌孕激素序贯治疗POI,并与雌孕激素序贯治疗比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年12月陕西中医药大学附属医院、陕西中医药大学校医院、咸阳博润馆中医综合门诊部及武警陕西省总队医院收治的 60例早发性卵巢功能不全患者为研究对象。按照随机数字表法分为试验组30例和对照组30例。试验组年龄30～38岁,平均年龄(34±3)岁;病程 12～18个月,平均病程(14.30±2.36)个月。对照组年龄29～40岁,平均年龄(34±4)岁;病程9～19个月,平均病程(14.25±2.32)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准[4-6]

①女性年龄小于 40岁,以前有过正常月经周期,出现停经或月经稀发4个月;②潮热汗出、腰膝酸软、性欲减退等类围绝经期症状;③连续2次(间隔4周以上)血清基础促卵泡激素(FSH)＞25 IU/L;④B超排除其他器质性疾病,排除可能导致闭经的其他疾病,如高泌乳素血症。

1.2.2 中医诊断标准[7]

①40岁之前,出现月经后期、量少,甚至停闭不行;②腰膝酸软,阴道干涩,情绪低落、抑郁;③潮热汗出或畏寒肢冷;④性欲下降,倦怠乏力;⑤善太息、胸胁胀痛、乳房胀痛、烦躁易怒;⑥失眠多梦,头痛耳鸣。

1.3 纳入标准

①符合上述早发性卵巢早衰的诊断标准;②年龄18～40岁;③入组前2个月未经过其他激素类药物治疗;④签署知情同意书。

1.4 排除标准

①由于垂体肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫损伤引起的闭经;②先天性生殖器异常,合并心血管、肾、肝、造血系统等严重原发病;③根据主观判断导致失访的,如工作环境频繁变化,生活环境不稳定;④由于精神或行为障碍,不能配合临床观察员完成治疗者;⑤不能耐受针灸治疗;⑥对试验药物过敏。

2 治疗方法

2.1 对照组

每个月经周期第5天开始口服雌二醇地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.,规格为1/10 mg×28片,批准文号 H20150346),先服用白片,再服用灰片,每次1片,每日1次。按时按序服用,连续服21 d停药,停药7 d后继续服用。停药后,如月经恢复,则从月经第5天重复服用;如月经未恢复,则停药后第7天继续按照第2周期用药。共治疗3个月。

2.2 试验组

在对照组治疗的基础上加用调任补肾针法。取关元、中极、命门、子宫(双)、肾俞(双)、次髎(双)、归来(双)、血海(双)、三阴交(双)、太溪(双)。取华佗牌一次性针灸针(苏州医疗用品厂有限公司),针灸针规格为直径0.16～0.45 mm,长度25～100 mm,腹部、下肢均直刺,次髎向正中线斜向下刺入第2骶后孔中。根据病情每次选用 5～8穴,每次治疗 30 min,每隔10 min行针1次,予平补平泻;隔日治疗1次,每周治疗3次,12次为1个疗程,共治疗3个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

治疗前及停药3个月后检测基础血清FSH、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒氏管激素(AMH)、窦状卵泡数(AFC)水平;观察并记录治疗前及停药3个月后的中医症状评分的改善情况、内分泌改变情况,中医症状评分标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]。

3.2 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[8]进行疗效评价。症状积分减少率=[(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分)]×100%。总有效率=[(显效＋有效)例数/总例数]×100%。

显效:月经恢复并且月经周期连续正常3次,相关临床症状好转,血清 FSH、E2恢复正常,中医症状积分下降≥70%。

有效:月经恢复,但月经周期未恢复正常,月经量≤50 mL,中医症状积分减少30%～69%。

无效:月经始终没有来潮,血清FSH、E2无改变,中医症状积分减少＜30%。

3.3 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料用例(%)表示,组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

试验组总有效率为 93.3%,高于对照组的 60.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组治疗前后中医症状评分比较

两组治疗后中医症状评分均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的中医症状评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医症状评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后中医症状评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 18.00±2.08 13.50±3.421)试验组 30 17.89±3.12 11.01±3.121)2)

3.4.3 两组治疗前后血清激素水平比较

两组治疗后血清FSH、LH水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);两组血清E2、AMH及AFC水平高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗后血清 FSH、AMH及 AFC水平优于对照组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清激素水平比较 (±s)

表3 两组治疗前后血清激素水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(ng/L) AMH(ng/L) AFC(个)对照组 30 治疗前 16.49±5.93 6.32±2.95 43.25±14.51 0.89±0.55 4.50±2.50治疗后 8.26±3.561) 4.58±1.751) 51.13±15.021) 2.87±1.311) 6.19±1.871)试验组 30 治疗前 14.35±6.52 4.73±2.63 42.26±29.68 1.25±0.78 4.62±2.50治疗后 10.58±5.021)2) 3.82±2.151) 45.73±15.681) 1.72±0.761)2) 5.16±2.371)2)

3.5 安全性分析

两组治疗后血常规、尿常规、大便常规及肝肾功能等安全指标均无明显异常。治疗过程中均无明显不良反应。

4 讨论

早发性卵巢功能不全(POI)的发生既可以由单一因素引起,也可以是由众多因素相互作用的结果,研究认为其病因与自身免疫异常、医源性放化疗或卵巢外科手术损伤、内分泌代谢紊乱、遗传因素、先天性酶缺乏、病毒感染、环境、心理因素等有关[9],但仍有90%POI患者的病因尚未明确[10]。由于HRT产生的激素浓度常高于患者所需浓度,口服激素已不推荐作为首选治疗方法[10-11]。另外,HRT近期效果显著,但长期使用不良反应大,治疗长期效果不容乐观[12-13],其治疗技术上存在难点,部分尚处于估计其安全有效性的试验研究中[14],通过赠卵的方式人工受孕又面临各种伦理问题。研究表明,针刺治疗POI可通过影响垂体和生殖内分泌功能主要是激活脑多巴胺系统,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,恢复其正常生理平衡[15]。

POI属中医学“不孕”“血枯”“经水早断”等范畴[16],《素问·上古天真论》记载“女子七岁,肾气盛,齿更发长,二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。……七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”反映了女子的月经来去盛衰与肾气和冲任相关。《景岳全书》记载:“血枯者,因冲任之亏败,源断其流也。凡妇女病损,至旬月半载之后,则未有不闭经者。”说明肾精不足,任脉亏虚,冲脉气血衰弱,天癸竭尽,是经闭不行的主要原因。调任补肾针刺法是在充分结合了卵巢早衰患者肾虚为本、任脉受损为标的病因基础上提出的治疗方法,选取关元、中极、命门、子宫(双)、肾俞(双)、次髎(双)、归来(双)、血海(双)、三阴交(双)、太溪(双)进行针刺治疗。任脉经穴关元、中极以及足三阴经交会穴三阴交,共调冲任。肾藏精,主生殖,选取命门、肾俞、太溪以补肾填精。子宫、次髎为治疗妇科及生殖系统疾病常用经穴,能畅通局部气机,改善卵巢功能。血枯则经闭不行,选取归来、血海以活血调经,养血健脾。诸穴合用,发挥补肾精、调冲任、养精血的功效。因此,调任补肾针法能使经血化生有源,气血运行畅达,月经因时而下,临床症状及指标得到改善。雌二醇地屈孕酮片是一种复方制剂,主要成分为雌二醇、地屈孕酮[17],其中雌二醇能有效调节机体内分泌代谢,促进卵巢功能恢复;地屈孕酮能刺激子宫形成分泌期内膜,有效保护子宫。雌二醇地屈孕酮片在早发性卵巢功能不全治疗中疗效显著[18],是临床常用的人工周期疗法药物。

本研究结果显示,调任补肾针法在改善早发性卵巢功能不全患者FSH、AMH、AFC水平及中医症状方面有一定疗效,但在改善E2及LH方面还需要继续研究。

综上所述,调任补肾针法联合激素药物治疗 POI疗效显著,值得临床使用。但本研究样本量小,因客观原因未能对患者进行长期随访,今后的研究还应继续增加样本量,加强对患者的随访观察。同时本研究未进行针刺能否减少西药使用量的试验,还需深入研究。