HBP、IL-6 与1,25-(OH)2D3 在细菌性肺炎中的表达及临床意义

缪雨青，史广林，毛晓娟，谢小敏，赵 焕（通讯作者）

（南通市第六人民医院呼吸科 江苏 南通 226000）

细菌性肺炎是呼吸内科临床最常见的疾病之一，大约占成人各类感染性肺炎的80%左右。诱发细菌性肺炎的致病病菌主要是肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等[1]。临床中，抗生素的科学合理使用，病原学诊断水平的提高以及治疗措施的完善是目前应对细菌性肺炎的主要措施，均可有效降低细菌性肺炎患者的死亡率[2]。早期诊断细菌性肺炎对于指导临床抗感染用药，改善患者预后有着重要的临床意义。目前临床症状观察、肺部影像学检查、痰培养等细菌性肺炎诊断方式均存在一定的不足之处，因此选择一些标志物用于早期细菌性肺炎的诊断成为当下研究的重点[3]。细菌感染后所释放的毒素以及引起的机体炎症反应均是导致机体病变与疾病恶化的重要因素，因此对患者给予相应指标的检测不仅有利于细菌性肺炎的早期临床诊断，且对细菌性肺炎病情进展的评估也有着重要的临床意义[4]。

人体中肝素结合蛋白（HBP）主要是由多形核中性粒细胞受外界刺激后合成释放，健康人血中肝素结合蛋白水平均很低,而出现感染时部分细菌迁移至血管内会导致肝素结合蛋白水平升高[5]。肝素结合蛋白作为新进发现的实验室诊断指标，不仅可用于诊断脓毒血症、败血症，还可以用于尿路感染、脑细菌性脑膜炎、肾炎等疾病的诊断[6-8]。白介素-6（interleukin 6, IL-6）为一种具有广泛作用的多效应性细胞因子，主要由单核细胞与巨噬细胞产生，压迫、创伤、感染等多种因素所导致的急性炎症反应均可迅速引起IL-6 的升高。IL-6 参与炎症的损伤过程，具有促进细胞生长、刺激急性时相蛋白合成的作用[9]。1，25-二羟维生素D3（1,25-(OH)2D3）为体内的一种维生素D 的表现形式，1,25-(OH)2D3与其类似物的免疫调控作用，目前已经在多种自身免疫性疾病的动物模型中得到证实：不仅能够预防自身免疫性疾病的发生，还能够促进外周单核细胞向吞噬细胞诱导分化，诱导单核细胞对微生物的杀伤能力，诱导抗微生物肽的基因表达达到发挥其调节机体免疫功能的目的。1,25-(OH)2D3与其类似物还可抑制气道的炎症免疫反应，提高机体对微生物的防御反应能力，从而起到抗感染的作用[10-11]。

但迄今为止，国内外鲜有关于肝素结合蛋白、IL-6和1,25-(OH)2D3对细菌性肺炎诊断及病情分级相关的研究。本研究旨在通过检测167 例细菌肺炎患者血HBP、IL-6 及1,25-(OH)2D3的水平，对比临床常用白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（N%）、超敏C 反应蛋白（hsCRP）、降钙素原（PCT）水平，探讨HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3对细菌性肺炎诊断及治疗的价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

对2019 年1 月—2020 年6 月在南通市第六人民医院呼吸科住院的患者进行筛选，选择确诊的细菌性肺炎患者入选本研究。

纳入标准：（1）纳入研究的患者均符合中华医学会呼吸病学分会关于社区获得性肺炎的相关诊断标准；（2）纳入研究的患者均经临床与胸部CT 检测、痰或肺泡灌洗液培养确诊为细菌性肺炎。

排除标准：（1）排除合并有肝肾功能严重障碍的患者；（2）排除合并有恶性肿瘤的患者；（3）排除纳入研究前14 天有抗菌药物应用史的患者；（4）排除合并自身免疫性疾病的患者；（5）排除肺结核、急性心肌梗死、凝血机制障碍等疾病患者。

1.2 研究方法

所有患者入院后24 h 内采集静脉血2 mL，3500 r/min（离心半径15.5 cm）离心20 min 后，取血清于-80℃冰箱中保存待测。采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组受试者血清HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3水平，试剂盒由Bioscience 提供，操作严格按照试剂盒说明书进行；同时入院患者常规进行PCT、WBC、N%和hsCRP 表达检测。

1.3 统计学处理

使用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析；计量资料以均数±标准差（± s）表示；两组间比较采用t 检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般临床资料

共167 例细菌性肺炎患者符合入组条件，所有患者按入院CURB 评分（从血尿素氮、意识、呼吸频率、血压四项进行评估，1 分提示轻度，2 分表示中度，3 ～4 分判断为重度）分为轻度细菌性肺炎组（A 组74 例）、中度细菌性肺炎组（B 组61 例）和重度细菌性肺炎组（32 例）。同期随机选取本院50 例体检中心健康体检者作为对照组。患者基本临床特征见表1。

表1 健康对照组和细菌性肺炎组一般情况比较

2.2 入院时各组患者WBC、N%、hsCRP、PCT 的比较

细菌性肺炎患者WBC、N%、hsCRP、PCT 水平较健康对照组显著升高（P ＜0.0001），且随着肺炎严重程度增加，N%、hsCRP、PCT 平均表达水平也均相应升高（P ＜0.01）。更重要的是，重症细菌性肺炎组的hsCRP、PCT 均显著高于轻度细菌性肺炎组（P ＜0.0001），而白细胞在重度细菌性肺炎组表达则低于中度肺炎组（P=0.003）。

表2 入院时各组细菌性肺炎患者及健康人群的WBC、N%、hsCRP、PCT（± s）

表2 入院时各组细菌性肺炎患者及健康人群的WBC、N%、hsCRP、PCT（± s）

组别 例数 WBC/×109/L N% PCT/ng/ml hsCRP/mg/L对照组 50 7.6±2.1 71±0.3 0.03±0.01 3.83±0.76轻度（A组） 74 9.41±3.6 82.5±2.53 0.13±0.12 22.53±4.01中度（B组） 61 15.1±2.72 87.36±3.9 1.16±0.78 71.8±16.73重度（C组） 32 13.92±11.7 90.64±17.26 22.24±15.03 167±12.8

2.3 入院时各组患者HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3 的比较

细菌性肺炎患者HBP 和IL-6 水平较健康对照组显著升高（P ＜0.0001），且随着肺炎严重程度增加，HBP和IL-6 水平也均逐渐升高（P ＜0.0001）。同样的，重症细菌性肺炎组的HBP 和IL-6 均显著高于轻度细菌性肺炎组（P ＜0.0001）。至于1,25-(OH)2D3的表达在重度细菌性肺炎组显著降低（P ＜0.001），而在轻度细菌性肺炎组、中度细菌性肺炎组和对照组间的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表3 入院时各组细菌性肺炎患者及健康人群的HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3（± s）

表3 入院时各组细菌性肺炎患者及健康人群的HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3（± s）

组别 例数 HBP/ug/L IL-6/pg/ml 1,25-(OH)2D3/ng/mL对照组 50 8.5±1.95 10.2±3.7 42.6±7.26轻度（A 组） 74 14.06±2.8 48.32±12.5 41.39±8.72中度（B 组） 61 25.43±4.2 72.62±28.43 42.36±10.64重度（C 组） 32 72.97±12.5 144.6±13.72 21.87±5.12

3.讨论

作为感染性疾病，细菌性肺炎的主要诊断依据通常为体征、症状、病因、胸部CT 检测和痰病原菌培养等，但由于肺炎症状和体征都比较相似，且影像学表现多不典型，因此正确诊断患者属于细菌性肺炎还是非细菌性肺炎存在一定的难度[12]。临床上常用的WBC、hsCRP、PCT 等指标对菌血症的诊断有不同的敏感度和特异度。

我们发现，细菌性肺炎患者HBP、IL-6 均较健康者升高，且随着肺炎严重程度加重，HBP、IL-6 表达水平也随之升高，提示HBP 及IL-6 或许可协助细菌性肺炎的诊断，且能在早期预估患者病情严重程度及预后，及时选择合适的治疗方案以改善预后。结果表明，HBP 和IL-6 在细菌性肺炎诊断中具有一定的价值。我们还发现，重度细菌性肺炎患者的1,25-(OH)2D3表达明显降低。提示结合IL-6 和1,25-(OH)2D3的表达或许可有效提高细菌性肺炎的诊断效率。

当然，本研究还有很多的不足之处，比如我们只是检测了上述指标在健康人群和细菌性肺炎患者中的表达差异，证实了敏感性，尚未检测其在非细菌性肺炎患者中的表达水平，及其特异性尚未可知。且上述检测差异的机制还需进一步的基础研究证实。

综上，依据本研究结果，我们认为HBP 和IL-6是细菌性肺炎早期诊断的敏感指标，HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3的检测结果有助于早期判断患者的病情轻重，未来可能作为临床检测指标用于细菌性肺炎的诊断。而1,25-(OH)2D3更有潜力在重症细菌性肺炎的治疗中占有一席之地，从而改善重症细菌性肺炎预后。