达格列净治疗糖尿病肾病患者的临床研究

颜扬航

汕头潮南民生医院肾内科，广东汕头515144

当前，伴随老年人口数量增加，糖尿病发生率呈现递增趋势。据相关研究指出，我国成年人糖尿病发病率达到10.9%，其中28.5%的患者年龄超过60岁[1]。糖尿病容易导致多器官功能损伤，进而引发多种严重并发症，糖尿病肾病就是其中之一，这也是导致患者死亡的一个重要影响因素。糖尿病及相关并发症的发生以及发展均与机体氧化应激水平、炎症水平有一定联系[2]。如果糖尿病患者炎性水平升高明显，血糖水平未得到有效控制，将会进一步提高炎症水平[3]。在糖尿病肾病治疗中，单纯常规降糖药物治疗效果不甚理想。达格列净作为钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂，可以使葡萄糖重吸收减少，进而起到控制血糖的效果，同时该药物对胰岛β细胞功能也有一定改善作用，可以使脂代谢紊乱得到调节，但在糖尿病肾病具体应用及保护机制方面还需要深入研究[4]。对此，该文在2019年11月—2020年11月选取60例糖尿病肾病患者为研究对象，分析对糖尿病肾病患者实施达格列净治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例糖尿病肾病患者为研究对象，将其按照随机数字表法分组，每组30例，对照组中男女比例为17:13；年龄最大70岁，最小23岁，平均（45.63±3.85）岁；病程最长4年，最短0.3年，平均（2.14±1.10）年。研究组中男女比例为18:12；年龄最大71岁，最小25岁，平均（45.77±3.49）岁；病程最长4年，最短0.4年，平均（2.20±1.13）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究经医院伦理会审批。纳入标准：符合诊断标准，患者及家属知晓且同意参与该次研究。排除标准：合并其他肾脏疾病，合并机体重要脏器功能衰竭、精神疾病、其他糖尿病并发症或合并症等。

1.2 方法

对照组实施常规降糖药物治疗，选用二甲双胍（国药准字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d；选用甘精胰岛素（国药准字J20120031）皮下注射，10～40 IU/次，1次/d；厄贝沙坦（国药准字J20130049）口服，150 mg/次，1次/d；选用阿托伐他汀（国药准字H20051407）口服，20 mg/次，1次/d。研究组基于对照组治疗方案实施达格列净（国药准字J20170040）口服治疗，5 mg/次，1次/d。两组均持续用药3个月。

1.3 观察指标

①血糖指标：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平；②肾功能指标：涉及到24 h尿微量白蛋白、24 h尿糖；③血清炎性因子指标：包括肿瘤坏死因子-α、白介素-1β；④不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标对比

治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标对比（±s）

表1 两组患者血糖指标对比（±s）

组别 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）对照组（n=30）研究组（n=30）t值P值8.41±0.62 7.63±0.75 4.390<0.001 11.63±1.46 9.22±1.33 6.684<0.001 7.79±0.82 7.11±0.72 3.413 0.001

2.2 两组肾功能指标对比

治疗后，研究组24 h尿微量白蛋白低于对照组，24 h尿糖高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肾功能指标对比（±s）

表2 两组患者肾功能指标对比（±s）

组别24 h尿微量白蛋白（mg/24 h） 24 h尿糖（g/24 h）对照组（n=30）研究组（n=30）t值P值75.99±9.41 60.11±8.02 7.035<0.001 0.72±0.41 0.21±0.27 29.237<0.001

2.3 两组血清炎性因子指标对比

治疗后，研究组肿瘤坏死因子-α、白介素-1β均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清炎性因子指标对比[（±s），ng/L]

表3 两组患者血清炎性因子指标对比[（±s），ng/L]

组别肿瘤坏死因子-α 白介素-1β对照组（n=30）研究组（n=30）t值P值165.82±28.38 105.22±31.23 7.866<0.001 30.29±7.50 19.22±7.15 5.851<0.001

2.4 两组不良反应发生率对比

两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

糖尿病通常是因胰岛素分泌不足或胰岛素敏感度下降所导致，主要特征为高血糖，另外还会伴随血脂异常以及水电解质紊乱，患者通常会出现多饮、多尿、多食、消瘦等症状。如果患者长时间处于高血糖的状态，则容易引发多种并发症。糖尿病肾病作为糖尿病的一种常见并发症[5]，相比于其他肾病患者，糖尿病肾病患者病情更容易向终末期肾病发展，对患者健康及安全构成严重威胁。据相关研究指出，在这一并发症发生以及发展过程中，机体免疫炎症反应被激活是重要机制，持续放大的炎症机制影响糖尿病肾病的进一步发展，同时高血压、肥胖等也是重要危险因素。因此在临床治疗上应注重炎症反应的抑制治疗[6]。

达格列净作为钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂，其可以对肾小管上皮细胞产生作用，对葡萄糖重吸收进行有效抑制，实现肾脏排糖效果，进而使血糖水平下降，同时该药物的应用可以使体质量下降，减少腹部脂肪堆积，对血脂、高尿酸有改善作用，使糖尿病血管病变得到进一步改善，尤其是血管动脉粥样硬化[7]。据相关研究指出[8]，在糖尿病周围神经病变治疗上，相比于二甲双胍等常规降糖药物，达格列净的治疗效果更佳，其一方面可以使患者空腹血糖水平在短时间内降低，还可以使糖化血红蛋白水平得到明显改善，对血糖波动也有调节作用。有学者[9]指出，达格列净对糖尿病动物模型的氧化应激损伤、炎症反应均有降低作用。也有研究显示，达格列净对糖尿病肾病动物模型的巨噬细胞浸润也有改善作用，可以使氧化应激水平下降，减轻肾脏炎症反应，对肾脏足细胞凋亡有抑制作用。达格列净所具备的降糖效果不依赖胰岛素作用，可以使尿糖排泄增加，另外还可以使体重下降，对血压有改善作用，使尿蛋白水平下降，这对血糖水平达到标准有重要作用，另外还可以使肾脏功能得到保护，对糖尿病肾病进一步发展有抑制作用[10]。

在该次研究中，实施达格列净治疗的糖尿病肾病患者治疗后血糖水平、肾功能指标、血清炎症因子指标均明显改善，由此可见达格列净的治疗糖尿病肾病效果显著，对血糖有改善作用，保护肾功能，还可以使炎症反应减轻。对不良反应情况予以观察发现，在常规降糖治疗基础上增加达格列净治疗并不会使不良反应发生率明显增加，可见达格列净的应用具备较高的安全性。达格列净作为新型降糖药物之一，其对钠-葡萄糖协同转运蛋白2有选择性抑制作用，钠-葡萄糖协同转运蛋白2作为转运载体，不仅具备较高容量，而且有较低亲和力，在肾小管近曲小管细胞刷状缘近S1段上特异性表达[11]。糖尿病在高血糖条件下增加了近曲小管转运蛋白2对葡萄糖的重吸收，增加共同转运钠离子，在远端尿液经致密斑时降低了钠浓度、氯浓度以及钾浓度，致密斑将接受等同循环血量不足，使电解质浓度降低的信号调控，形成入球小动脉扩张效应，使得肾小球处于高灌注、高滤过、高球内压状态。达格列净对钠-葡萄糖协同转运蛋白2表达予以有效抑制，将葡萄糖重吸收阻断，使尿液排泄中葡萄糖水平提高，使血糖水平下降，该药物对肾脏有保护作用，这也是常规降糖药物不具备的作用[12]。

综上所述，对于糖尿病肾病患者来说，达格列净治疗可有效改善血糖水平，使肾功能得到保护，还可以减轻炎症，具备较高的安全性，临床价值显著。