达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果分析

刁学军，郑文

龙口市第二人民医院内科，山东龙口265700

有资料记载[1]，2型糖尿病（T2DM）发病者在糖尿病患者样本总量的90.0%以上，可能是由环境及遗传因素共同引起的。二甲双胍是当下治疗糖尿病的常用效果，其降血糖作用显著，且不会影响胰岛素分泌，其通过促进外周组织对葡萄糖的摄取、利用过程，去降低肝脏葡萄糖的输出，有一定减轻体重、预防糖尿病前期发展为糖尿病的作用，但单独服用该品药物远期疗效欠佳，故而临床多推荐二联口服降糖药物治疗。达格列净是SGLT-2抑制剂，其作用机制是抑制肾脏再吸收葡萄糖、促进尿液内葡萄糖排泄过程实现降糖。近些年，临床广泛用达格列净与二甲双胍联合治疗糖尿病，SGLT-2抑制剂在作用机制与疗法方面持有独特优势。故而加强联合用药情况的研究更具有现实意义。该研究中选择2019年8月—2020年7月确诊的128例T2DM病患，比较单一、联合口服用药的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

128例T2DM患者前来该院治疗，按照随机原则分为如下两组：

I组（n=64）：男37例，女27例；年龄40～73岁，平均（52.94±11.25）岁；病程1.3～11.5个月，平均（7.88±1.65）个月；体质量指数（BIM）23～27 kg/m2，平均（26.17±0.43）kg/m2。

II组（n=64）：男35例，女29例；年龄41～75岁，平均（53.37±12.02）岁；病程1.2～11.8个月，平均（8.17±1.52）个月；体质量指数（BIM）22～28 kg/m2，平均（26.40±0.64）kg/m2。

两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合1199年WHO制定的糖尿病诊断标准[2]；②病程≤12个月；③患者及家属对该次研究内容、过程等知情并签署了知情同意书，该试验经医学伦理委员会审批通过。

排除标准：①1型糖尿病者；②并发甲状腺功能亢进；③严重过敏体质者；④严重精神类疾患者；⑤肝肾功能严重不全者；⑥不依从治疗者。

1.3 方法

I组：单纯采用盐酸二甲双胍片治疗，0.25～0.5 g/次，tid，口服。

II组：二甲双胍0.25 g/次，tid，餐后口服。联合达格列净，早餐前口服，10 mg/次，qd。

两组患者治疗周期均为12周，针对没毅力受试者临床药师均进行用药指导与健康教育，详细告知患者正确的用药方法、常见不良反应的辨识，告知患者维持运动、饮食习惯不变。

1.4 观察指标

分别检测各组患者治疗前后血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）]、空腹胰岛素（FIns）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），记录不良反应发生情况，并在组间做比较分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制情况

治疗前，两组患者FPG、2 hPG、HbAlc水平均处于较高水平，且组间差异无统计学意义（P＞0.05）；历经12周用药治疗后，各组患者血糖水平均低于该组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），而II组更低于I组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示II组患者血糖控制效果更好。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况比较（±s）

时间 组别 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）治疗前治疗后I组（n=64）II组（n=64）t值P值I组（n=64）II组（n=64）t值P值9.92±2.75 10.31±2.24 1.234 0.076 9.12±1.54 7.10±1.45 3.284 0.040 13.84±1.45 13.28±1.64 0.814 0.089 9.84±2.01 8.12±1.95 4.257 0.037 9.78±1.78 9.94±1.66 1.027 0.068 8.03±1.42 6.67±1.07 3.257 0.041

2.2 HOMA-IR、FIns水平检测情况

治疗后，各组患者FIns水平均高于治疗前，HOMA-IR低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；和I组相比较，II组患者以上两项指标改善程度更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR、FIns水平检测情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR、FIns水平检测情况比较（±s）

组别FIns（μU/mL）治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后II组（n=64）I组（n=64）t值P值9.63±4.18 9.71±4.22 0.795 0.081 14.31±3.55 11.42±3.43 4.527 0.035 5.16±2.17 5.23±2.26 0.857 0.078 3.01±1.09 4.57±0.04 3.875 0.039

2.3 不良反应发生情况

用药治疗期间，I组有8例患者出现不良反应，腹痛、恶心、泌尿道感染、低血糖分别有1例、2例、3例、2例发生不良反应。II腹痛、恶心、泌尿道感染分别2例、4例、1例。在不良反应发生率指标上，I组vs II组为12.50%（8/64）vs 10.94%（7/64），差异无统计学意义（χ2=0.076，P=0.783＞0.05）。

3 讨论

2型糖尿病（T2DM）原名是成人发病性糖尿病，经常在35～40岁之后发病，在糖尿病患者中所占比例高于90.0%。T2DM患者体内胰岛素能力并不是完全丧失，部分患者体内可能产生了过量的胰岛素，但是胰岛素作用效果整体偏差，故而患者体内的胰岛素处于一种相对缺乏的状态中，可以通过口服药物的形式对胰岛素分泌过程形成良性刺激作用，但是当病情发展到后期时依然会有部分患者需要采用胰岛素注射治疗[3]。T2DM患者的典型症状有多尿、多饮、多食等，当下尚无根治T2DM的方法，但能够做到长期控制病情，若机体长时间处于高血糖状态下，则很可能会引起糖尿病肾病、青光眼、糖尿病足等并发症，影响正常生活活动，降低患者身体健康水平，甚至对生命安全构成威胁。

针对单纯饮食控制以及运动锻炼治疗无效的T2DM患者，推荐其首选口服二甲双胍治疗。二甲双胍是双胍类降血糖药物，其主要的降糖作用是影响肝脏、肌肉、脂肪及胰腺细胞等对葡萄糖的处理能力，这就意味着该药物不仅有抑制肝脏内葡萄糖生成的药效，还能提高外周组织胰岛素的敏感性以及脂肪、骨骼肌对葡萄糖的有效利用率。该药物还能通过抑制一线细胞活性的形式去分泌胰高血糖素[4]。以上的药理作用均要归咎于活化蛋白激酶对细胞能量代谢的调节过程，所以激发活化蛋白激酶的生物活性会削弱脂肪酸、胆固醇和蛋白质的结合能力，进而提高脂肪酸的利用效率。口服二甲双胍以后不会引起过度肥胖情况，药物常见不良反应患者可耐受。二甲双胍口服后吸收率为50%，Tmax为2 h左右，在血浆内不会和血浆蛋白相结合，降糖作用能持续8 h左右。但近期有研究指出，临床采用单一药物方案通常无法取得较理想的降糖效果。

达格列净属于SGLT-2抑制剂，其能选择性的阻断SGLT-2释放过程，减少近曲小管对葡萄糖的重吸收，进而使尿液内葡萄糖的排泄量增多，最后实现降低机体血糖的目标[5]。该种药物的降糖机制和当下临床常用的其他降糖药之间存在较明显差异，其可以不依赖于胰岛素细胞功能以及组织对胰岛素产生的敏感性，故而可以与其他口服降糖药物联合使用治疗T2DM。且有体外实验研究发现[6-7]，达格列净能够改善肝脏、骨骼肌与脂肪组织的敏感性，延缓胰岛素功能降低过程，该品药物作用机制的特性与其临床应用结果表现出的优越性相符。在该次研究中，治疗后II组患者分别为（7.10±1.45）mmol/L、（8.12±1.95）mmol/L、（6.67±1.07）%，均低于同期I组（9.12±1.54）mmol/L、（9.84±2.01）mmol/L、（8.03±1.42）%(P＜0.05)，提示联合用药能更有效的控制T2DM患者机体血糖水平[8]。HbAlc为红细胞内的血红蛋白和血清内的糖类相结合形成的产物，其能够呈现出糖尿病患者既往8～12周平均血糖水平，是当下临床用于衡量血糖控制的“金标准”，在糖尿病病患治疗阶段，HbAlc在测评血糖整体控制水平、察觉治疗阶段存在的问题以及指导治疗方案实施过程均表现出良好效能。当HbAlc＞9.0%时，提示患者机体持续存在着高血糖，发生动脉硬化、白内障等并发症的风险更高[9]。治疗后，II组患者FIns、HOMA-IR分别为（14.31±3.55）mmol/L、（3.01±1.09），和同期I组（11.42±3.43）mmol/L、（4.57±0.04）相比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。FIns水平检测时令患者空腹状态下定量口服葡萄糖，诱导机体血糖上升过程，进而对胰岛素细胞形成刺激作用释放胰岛素，可通过检测空腹状态基服葡萄糖后0.5 h、1 h、2 h、3 h、的血糖胰岛素值，去了解胰岛细胞的储备能力，临床可据此对糖尿病作出分析及指导治疗工作[10]。HOMA-IR为FIns与FPG两者的比，身高、体重机血糖影响该数值高低，这也预示着其不是固定不变的。胰岛素抵抗引起的高血糖是发生糖尿病与动脉粥样硬化的诱因之一，通过测量HOMA-IR，能预防治疗糖尿病及其相关并发展[11-15]。

温泉等[15]将T2DM患者分为对照组59例与观察组61例，以上各组患者治疗方法同该文的I、II组。统计结果发现，观察组治疗总有效率为77.05%，高于对照组57.63%；治 疗 后 观 察 组HbA1c、HOMA-IR分 别 为（7.12±0.16）%、（2.01±0.21），和对照组（7.98±0.21）%、（3.06±0.34），差异有统计学意义(P＜0.05)。温泉等指出，联合用药方案治疗T2DM患者疗效明显优于二甲双胍单用治疗，能改善患者的糖脂代谢水平。药物不良反应是广大T2DM患者及家属关注的问题，该次研究中I组不良反应发生率（12.5%）和II组（10.94%）相比较，差异不明显，提示了联合用药治疗的安全性，广大患者可安心使用。

综上所述，采用达格列净与二甲双胍联合方案治疗T2DM，能更好的控制血糖水平，疗效确切，且安全性较高。