辅助生殖技术对子代出生结局影响的回顾性分析

张晓芬

（北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300）

0 引言

辅助生殖技术（以下简称“ART”）是指对配子、胚胎或者基因物质进行体外操作而获得新生命的技术。辅助生殖技术包括人工授精、体外受精-胚胎移植、卵细胞浆内单精子显微注射以及相应的衍生技术，如冻融胚胎移植技术，植入前遗传学诊断、卵细胞体外成熟等[1]。

辅助生殖技术涉及的促排卵、精卵的获得和储存、体外受精、单精子卵胞浆内注射、受精卵体外培养等多个操作步骤是否会对孕产妇和子代产生影响，会产生何种影响，至今尚不完全明确[2]。虽然辅助生殖技术出生子代出现出生缺陷及疾病的绝对风险较小，但目前也有流行病学研究表明与自然妊娠相比，辅助生殖技术后的孕产妇和围生儿结局不良风险增加。如自然流产、低（极低）体重、出生缺陷、脑瘫等。本文通过对采用辅助生殖技术治疗的女性与同期在我院完成建册并正常妊娠的女性妊娠并发症及其新生儿出生结局进行回顾性的分析，探讨ART 技术对妊娠结局和子代出生结局的影响[3]。

1 研究对象

选取2014 年1 月至2019 年12 月在北京儿童医院顺义妇儿医院进行常规产检并接受过ART治疗的女性为病例组，共计650 例。其中，因各种原因导致的流产36 例；单胎活产462 例，其中双胎妊娠单胎活产8 例，三胎妊娠单胎活产1 例；双胎活产152 例，其中三胎妊娠双胎活产1 例。选取同期正常妊娠的女性进行对照，按照与ART组女性末次月经在1 个月以内、在同一年龄段选择对照人群，并随访对照女性直到妊娠结局发生，将正常妊娠结局的女性作为最终的对照[4]。

2 研究方法

2.1 资料收集

从病案室调取2014 年1 月至2019 年12 月在北京儿童医院顺义妇儿医院进行常规产检并接受过ART 治疗获得临床妊娠者的病历资料及同期正常妊娠女性的病历资料。包括孕产妇基本资料、门急诊诊断、出院诊断、新生儿体重、手术名称等。

2.2 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学分析，以均数±标准差（）对计量资料进行描述，采用方差分析比较组间差异；采用率对计数资料进行描述，采用卡方检验进行组间比较，P ＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 ART组及自然妊娠组一般情况比较

剔除2014 年1 月至2019 年12 月在我院重复就诊的病例信息：ART 组女性共计650 例，其中稽留流产、难免流产、中期引产、人工流产共计36 例，畸形儿4 例，死产1 例；单胎活产462 例：其中单胎妊娠单胎活产453 例，双胎妊娠单胎活产8 例，三胎妊娠单胎活产1 例；双胎活产152 例，双胎妊娠双胎活产151 例，三胎妊娠双胎活产1 例。按照年龄及末次月经以1:3 匹配对照组共2008例：单胎活产1993 例，其中双胎妊娠单胎活产3 例；双胎妊娠双胎活产15 例[5]。

3.2 ART组与自然妊娠组单胎妊娠分娩新生儿出生结局的比较

ART 组共有单胎活产新生儿462 例，平均体重（3414±626.8）g；低体重16 例，发生率3.5%；巨大胎儿52 例，发生率11.3%；畸形儿5 例，发生率1.1%；自然妊娠组共有1993 例新生儿，平均体重（3438±501.3）g；低体重儿36 例，发生率1.8%；巨大胎儿208 例，发生率10.4%；畸形儿2 例，发生率0.1%，详见表1。

表1 ART组与自然妊娠组单胎妊娠分娩新生儿出生结局的比较

3.3 ART组与自然妊娠组双胎妊娠分娩新生儿出生结局的比较

ART 组共有双胎活产新生儿304 例，平均体重（2620±490.3）g；低 体 重112 例，发 生 率36.8%；巨大胎儿0 例，发生率0.0%；畸形儿2 例，发生率0.7%；自然妊娠组共有30 例新生儿，平均体重（2502±503.2）g；低体重儿14 例，发生率47.7%；巨大胎儿0 例，发生率0.0%；畸形儿0 例，发生率0.0%，详见表2。

4 结论

低体重儿是指出生时体重低于2500g；巨大胎儿是指出生体重达到或超过4000g 者。本研究结果表明在校正了年龄及末次月经影响因素后，经ART 妊娠的新生儿平均出生体重较自然妊娠组无显著性差异；对ART 组与自然妊娠组单胎妊娠分娩的新生儿出生结局进行比较，结果显示ART组新生儿低体重发生率显著增加，这提示单胎活产分娩的新生儿ART 组中高危新生儿的比例可能显著增加，低体重儿的增加可能与ART 组单胎活产的孕妇早产风险增加有关，巨大胎儿的发生率两组无显著性差异[6]。在生命科学研究中，一个与经典遗传学不一致的现象是相同的基因组表现出差异很大的特征。近年来的研究发现在不改变DNA 序列的情况下，改变基因组的修饰，不仅可以影响个体的发育而且还可以遗传至其后代，这种遗传现象被称为表观遗传，并被认为是导致相同基因组表现出不同特征的主要原因[7]。辅助生殖技术由于干预方式的特殊性，对生殖遗传特别是表观遗传有着重要影响。辅助生殖技术（ART）通过对配子、合子、胚胎的人工操作实现受孕的目的,其包含体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵胞浆内单精子注射（ICSI）、宫腔内人工授精(IUI)、卵子体外成熟（IVM）等,涉及到诱导排卵、配子操作等非自然受孕过程。这些操作从不同方面干扰子代表观遗传，进而引发各类印记基因失调疾病[8]。基因组印记是表观遗传修饰的一种，指的是来自父母的一对等位基因在功能上存在着差异。基因组印记是正常发育不可缺少的一种调控机制，与基因甲基化表达密切相关，其异常表达会引起多种印记基因失调相关疾病。研究显示ART 对精子和卵子的操作会引起印记基因甲基化表达的异常，增加相关疾病的发病率[9]。辅助生殖技术在临床上和实验室操作中涉及大量的因素，这个过程是一个非常复杂的过程，其与印记基因失调相关疾病的机制还需要进一步做深入的研究。辅助生殖技术与基因印记疾病的发生机制还有大量的空白值得去研究[10]。

表2 ART组与自然妊娠组双胎妊娠分娩新生儿出生结局的比较