缬沙坦治疗慢性心力衰竭时不同药物剂量的临床效果观察

郭常明，和传波

（1.河北省廊坊市固安县中医院 内三科，河北 廊坊 065500；2.北京首都医科大学附属大兴区人民医院 心内科，北京 100191）

0 引言

慢性心力衰竭（CHF）指的是心脏出现结构、功能异常，导致心脏向外泵血减少及压力负荷增大而出现的一组临床综合征[1]。患者主要有乏力、呼吸困难、水肿等临床症状。流行病学数据显示[2]，我国人群心衰患病率为0.9%，住院心衰患者病死率达5.4%，5年生存率与恶性肿瘤类似。临床多采用药物治疗，近年来随着血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂在临床上的广泛应用[3]，CHF病死率明显下降，但总体疗效仍不理想。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有抑制肾素血管紧张素醛固酮系统的作用[4]，但不同剂量缬沙坦对CHF患者的临床效果及对患者心功能等影响的报道仍不多见。基于此，本研究观察常规剂量缬沙坦与大剂量缬沙坦治疗CHF的临床效果，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年12月至2019年12月收治的120例CHF患者为研究对象，以Excel表随机法分为对照组与观察组，每组60例。其中对照组男36例，女24例；年龄50～80岁，平均（63.52±8.48）岁。观察组男38例，女22例；年龄51～82岁，平均（63.68±8.53）岁。两组一般资料经统计分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①心力衰竭病程1年以上；②NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③左心室射血分数≤40%；④可遵医嘱服药，完成定期随访。

排除标准：①血钾低于5.3mmol/L；②存在严重肝肾功能障碍；③接受机械辅助循环治疗者；④存在恶性肿瘤、严重感染、严重创伤性疾病、血液系统疾病者；⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 治疗方法

两组均接受硝酸酯制剂、利尿剂、β 受体阻滞剂等常规治疗。对照组接受常规剂量缬沙坦治疗。缬沙坦80mg，每日1次。观察组接受大剂量缬沙坦治疗。缬沙坦起始剂量80mg，每日1次，血压稳定2周后，剂量调整为80mg，每日2次。两组治疗期间，密切观察患者血压、心率、临床症状、体征、NYHA心功能分级变化情况。

1.4 观察指标

①临床治疗效果比较。显效：治疗后，患者胸闷、气促、水肿等临床症状控制较好，住院次数减少，NYHA心功能分级改善2级及以上；有效：治疗后，患者上述临床症状基本控制，住院次数有所减少，NYHA心功能分级改善1级；无效：治疗后，患者上述临床症状无改善，甚至加重，NYHA心功能分级无改善。②心功能比较。采用美国GE公司的30型彩色多普勒超声显像仪，在2D下左室长轴检测患者左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDD）、左房内径（LA）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）。③治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、脑钠肽（BNP）、醛固酮（ALD）水平比较。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床治疗效果比较

治疗后，观察组总有效率为86.67%，高于对照组的总有效率71.67%（P＜0.05），见表1。

表1 临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 心功能指标比较

治疗后，观察组LVEF、SV、CO高于对照组，LVDD低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组LA差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 治疗前后血浆Ang Ⅱ、BNP、ALD水平比较

观察组治疗后血浆Ang Ⅱ、BNP、ALD水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表2 心功能指标比较

表3 治疗前后血浆Ang Ⅱ、BNP、ALD水平比较

3 讨论

CHF的发病机制尚未完全明确，多数学者认为心脏重塑在慢性心力衰竭的发生、发展中具有重要的意义[5]，心脏组织的神经内分泌异常激活为导致CHF发生的重要原因。其中肾衰-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的长期过度亢进，可导致CHF进行性恶化，RAS的激活又与心脏重塑相互影响，进一步加重CHF进展，形成恶性循环[6]。血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β 受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂组成的“金三角”在心力衰竭的临床治疗中有着重要的作用[7]，但CHF患者5年内病死率仍居高不下。故寻找疗效更好的治疗方案，成为临床亟待解决的问题。

动物研究及临床研究证实[8,9]，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可逆转心脏重塑，这类药物可显著改善CHF患者的心功能，降低病死率、发病率。缬沙坦为肾素-血管紧张素系统抑制剂，可对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩、钠潴留、心肌重塑等病理生理改变[10]，但缬沙坦临床使用剂量尚无统一标准。有部分学者在CHF实验动物模型中应用大剂量缬沙坦，可使心脏重塑得到显著抑制，心脏收缩、舒张功能得到明显改善[11]。目前临床上使用大剂量ARB类药物治疗CHF的报道尚不多见，对心脏功能的改善效果尚无定论。

本研究结果表明，大剂量缬沙坦治疗后，患者LVDD较治疗前明显减小，LVEF、SV、CO较治疗前提高。证实经大剂量缬沙坦治疗后，患者的心脏结构、功能得到明显改善，且大剂量组的改善效果优于常规剂量组。由于CHF患者交感神经系统兴奋性增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，Ang Ⅱ、ALD、BNP增加，从而出现缩血管、促水钠潴留，多种生物活性物质释放等效应。Ang Ⅱ可使血管收缩，左心室变肥厚，进而导致心肌缺血、纤维化，引起不可逆性心肌损害。ALD可导致水钠潴留，心室前负荷增加，心力衰竭程度增加。BNP可反映心室功能不全，已被公认为CHF患者预后的重要标志物[12]。经积极治疗后，两组血浆Ang Ⅱ、BNP、ALD水平均明显下降，进一步证实大剂量缬沙坦可改善、逆转心脏重塑。

综上所述，大剂量缬沙坦治疗慢性心力衰竭临床效果优于常规剂量，治疗后患者心功能指标LVEF、SV、CO明显升高，LVDD有所下降，血浆Ang Ⅱ、BNP、ALD水平均明显下降。