卵巢癌患者凝血功能指标检测结果分析*

夏兰兰，颜丙芳，赵红梅，王 涛，宿振国

1.滨州医学院附属医院检验科，山东滨州 256600；2.滨州医学院烟台附属医院检验科，山东烟台 264000

有研究报道，肿瘤患者发生静脉血栓的风险增加[1]。由高凝状态引起的凝血倾向可能是遗传因素导致的，也可能是后天形成的[2]。全身高凝状态被认为是一个关键的致病特征[3]，这归因于肿瘤组织因子和其他促凝剂的表达、肿瘤源性细胞因子激活血管细胞以及肿瘤细胞与宿主细胞之间的黏附作用。纤维蛋白原(Fib)是一种重要的止血因子，通过活化的凝血酶转化为纤维蛋白[4]。有研究报道，血浆Fib水平与肿瘤大小、肿瘤侵袭及肿瘤浸润深度有关[5]。

卵巢癌是女性生殖系统常见肿瘤[6]，因为肿瘤定位较深，且缺乏筛查方法，对非转移期卵巢癌的早期诊断是比较困难的。早期腹膜转移伴腹水形成是卵巢肿瘤的特点。高凝状态被认为与卵巢癌预后不良有关。本研究旨在评估卵巢癌患者的凝血功能变化情况及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择滨州医学院附属医院2019年6月至2020年7月收治的经病理确诊的52例卵巢癌患者纳入卵巢癌组。因为Fib受炎症和静脉血栓形成的影响，将有明显急性炎症性疾病和治疗前有静脉血栓形成史的患者排除。卵巢癌患者中恶性上皮性肿瘤40例，恶性生殖细胞肿瘤3例，性索间质肿瘤9例；按国际妇产科联盟标准分为Ⅰ～Ⅱ期26例，Ⅲ～Ⅳ期26例。选择同期52例卵巢良性肿瘤患者纳入卵巢良性肿瘤组，其中卵巢巧克力囊肿15例，良性囊性畸胎瘤17例，上皮性肿瘤20例。两组均排除合并其他恶性肿瘤、全身感染，以及伴有心血管疾病、糖尿病等并发症患者。以上研究对象近2周均未使用抗凝血及预防出血药物。

1.2方法 所有患者均在入院后、治疗前采集静脉血标本，采用全自动血凝分析仪STAG02检测凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、Fib]。指标正常范围：Fib 2～4 g/L；PT 11～15 s；APTT 28～44 s；TT 14～21 s。

当Fib为自变量时，卵巢良恶性肿瘤及卵巢癌病理分期分别为因变量(卵巢良性肿瘤=0，卵巢癌=1；Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌=0，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌=1)；当TT为自变量时，卵巢癌病理分期为因变量(Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌=0，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌=1)。使用Matlab的广义线性回归函数glmfit完成对Logistic回归分析模型的拟合。

2 结 果

2.1两组凝血功能比较 卵巢癌组患者Fib水平较卵巢良性肿瘤组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；两组PT、APTT、TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2不同病理分期卵巢癌患者凝血功能比较 Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者,TT短于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.01)；不同病理分期卵巢癌患者PT、APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组凝血功能比较

表2 不同病理分期卵巢癌患者凝血功能比较

2.3Fib对卵巢良恶性肿瘤、晚期卵巢癌的预测价值及TT对晚期卵巢癌的预测价值 Fib对卵巢癌的预测准确率为89.42%，对晚期卵巢癌的预测准确率为88.46%，TT对晚期卵巢癌的预测准确率为90.38%。见表3。图1显示Fib水平越高，发生卵巢癌的概率越高；图2显示Fib水平越高，发生晚期卵巢癌的概率越高；图3显示TT水平越低，发生晚期卵巢癌的概率越高。

表3 Fib对卵巢良恶性肿瘤、晚期卵巢癌的预测价值及TT对晚期卵巢癌的预测价值

图1 Fib对卵巢癌的预测拟合曲线

图2 Fib对卵巢癌分期的预测拟合曲线

图3 TT对卵巢癌分期的预测拟合曲线

3 讨 论

当血管内皮受损后，凝血因子Ⅻ(FⅫ)首先结合到异物表面，被激活为FⅫa，继而激活凝血因子Ⅺ(FⅪ)成为FⅪa，从而启动内源性凝血途径。在生理情况下，人体内约有0.5%的凝血因子Ⅶ(FⅦ)处于活化状态(FⅦa)，当血管损伤时，暴露出组织因子，其与FⅦa和Ca2+结合形成FⅦa-组织因子复合物，继而启动外源性凝血途径。两条途径最终形成不溶性纤维蛋白凝块[7]。虽然它们是由不同的因子活化启动，但这两种凝血方式最终在一个共同的途径上汇合，通过凝血酶、蛋白酶激活受体和纤维蛋白相互作用形成血栓。通过对APTT和PT的检测，可以发现内源性和外源性凝血级联的变化。凝血因子a、Fib和纤维蛋白参与了凝血级联反应的最后一步，通过测量TT可以反映凝血功能的变化。许多肿瘤细胞具有促进凝血系统局部活化的强促凝活性，使TT缩短[8]。可见，凝血途径可能参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

本研究发现，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的TT短于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，而PT和APTT差异无统计学意义(P>0.05)。笔者认为，凝血级联反应最后一步的改变可能在卵巢癌的进展中起关键作用，而较短的TT可能是晚期卵巢癌的一个特征，且TT对晚期卵巢癌的预测准确率达90.38%。Fib是凝血级联反应最后一步的重要组成部分，本研究显示卵巢癌患者Fib水平高于卵巢良性肿瘤患者(P<0.01)，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)。Fib对卵巢癌的预测准确率达89.42%，对晚期卵巢癌的预测准确率达88.46%。由于肿瘤微血管通透性增加，Fib可在腹膜和浆膜中积聚。纤维蛋白是在凝血酶的作用下，由溶于血浆中的Fib转变而成的，在腹膜和浆膜中，纤维蛋白可能有助于新生血管的生长，并通过提供肿瘤细胞迁移的基质及与黏附分子和整合素的相互作用来促进肿瘤细胞向腹腔的转移[9]。因此，本研究认为Fib与卵巢癌的进展和转移有关。

卵巢癌患者高Fib水平可能是肿瘤进展引起的全身炎性反应增加所致[10]，然而，调节体内Fib生成的机制尚不清楚。本研究证明，TT较短可能是晚期卵巢癌的一个标志。Fib与卵巢癌的进展和转移有关。