酸甘化酒饮对雄性小白鼠酒耐受度的影响

彭明健 张敏建

1 福建省龙岩市第二医院 364000； 2 福建中医药大学附属人民医院

急性酒精中毒中医称为急性酒病，是一种对人有巨大危害的疾病。酸甘化酒饮临床上对于预防、减轻男性急性酒病，疗效甚佳。现将酸甘化酒饮对雄性小白鼠酒耐受度影响的研究介绍如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 每次试验前均先采购SPF级雄性昆明小白鼠60只，体重(22±2)g，由福州海王福药制药有限公司提供，许可证号SCXK(闽)2020-0001。所有的小白鼠在实验前都进行适应性喂养3d。每次实验分组前，所有小白鼠均禁食12h，称重选择30只体重(22±2)g的小白鼠，再用随机数字表法分为对照组、常规剂量组、高剂量组三组，每组10只，各组体重无统计学差异。

1.2 主要试剂

1.2.1 药物：采用生姜、公孙桔、枳椇子、葛根、陈皮、西番莲、余甘子、柚、番茄的1∶10纯比例提取物(由陕西瑞林帕尼生物科技有限公司提供)。

1.2.2 酒：酒精度56度红星二锅头(北京红星股份有限公司提供)。

1.3 方法

1.3.1 酸甘化酒饮剂量确定及配制。60kg男性的常规剂量：生姜10g、公孙桔40g、枳椇子12g、葛根20g、陈皮12g、西番莲80g、余甘子15g、柚20g、番茄50g。10kg小白鼠需要的常规剂量：人体常规服药量/60kg×9.1×10kg=1.517×人体常规服药量。10kg小白鼠所需要常规剂量酸甘化酒饮的配制方法：因每10g小白鼠灌胃0.2ml药物[1]，故通过计算每10kg小白鼠需要的药物毫升数为10kg/10g×0.2ml=200ml，即小白鼠的常规剂灌喂药物的配制为：生姜15.17g、公孙桔60.68g、枳椇子18.2g、葛根30.34g、陈皮18.2g、西番莲121.4g、余甘子2.28g、柚30.34g、番茄75.85g。采用1∶10纯比例提取物就是生姜1.52g、公孙桔6.07g、枳椇子1.82g、葛根3.03g、陈皮1.82g、西番莲12.1g、余甘子2.28g、柚3.03g、番茄7.59g,配制成200ml。高剂量是常规剂量的3倍，方法是将上法得到的200ml药物，进一步浓缩为66.7ml。

1.3.2 分组灌胃。

1.3.2.1 方式一：先灌部分酒—然后分两次灌水、药—再多次灌酒。小白鼠随机分成对照组、常规剂量组、高剂量组三组后，第一步：三组小白鼠按0.06ml/10g灌喂酒精度56度的红星二锅头；第二步：第一次灌酒5min后，三组小白鼠分别按0.1ml/10g灌喂水、常规剂量、高剂量酸甘化酒饮；第三步：第一次灌水、灌药10min后，三组小白鼠第二次按0.1ml/10g灌喂水、常规剂量、高剂量酸甘化酒饮；第四步：在第二次灌水、灌药10min后，开始第二次灌酒，每次按0.06ml/10g灌喂酒；第五步：在第二次灌酒15min后，按0.06ml/10g进行第三次灌喂酒；第六步：第三次灌酒后，每15min按0.06ml/10g灌喂酒，直到小白鼠翻正反射消失，则停止继续灌酒，并记录翻正反射消失的时间。

1.3.2.2 方式二：先灌部分水、药—然后灌部分酒—再灌部分水、药—继续多次灌酒。小白鼠随机分成对照组、常规剂量组、高剂量组三组后，第一步：三组小白鼠先按0.1ml/10g第一次灌喂蒸馏水、常规剂量酸甘化酒饮、高剂量酸甘化酒饮；第二步：第一次灌水、灌药5min后，三组小白鼠分别按约0.05ml/10g灌喂酒精度56度的红星二锅头；第三步：第一次灌酒10min后，三组小白鼠分别按0.1ml/10g灌喂蒸馏水及不同浓度酸甘化酒饮；第四步：在第二次灌水、灌药10min后，三组小白鼠按0.05ml/10g开始第二次灌酒；第五步：在第二次灌酒后每10min按0.05ml/10g灌喂酒一次，直至小白鼠翻正反射消失，则停止灌酒，记录翻正反射消失的时间。

1.4 观察指标 翻正反射：翻正反射消失表示小白鼠处于一种大脑中枢神经被抑制的醉酒状态；翻正反射恢复表示小白鼠大脑中枢抑制减轻，用来代表酒醒(具体操作轻柔地翻转小白鼠，使之处于仰卧位，30s内不能翻正则判定为醉酒入睡，鼠恢复翻身反射判定为酒醒)[1]。小白鼠醉酒潜伏时间：灌酒开始到小白鼠翻正反射消失，这段时间表示醉酒潜伏时间；醉酒时间：翻正反射消失到翻正反射恢复，这段时间表示醉酒时间。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS20.0统计软件分析；计算每组数据的均值及标准差，采用单因素方差分析进行分析。检验水平α=0.05。P<0.05时差异有统计学意义。

2 实验结果

2.1 方式一结果 小白鼠每10g灌酒量：高剂量组小白鼠每10g灌酒量与对照组比较显著增加，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量组与对照组比较差异，无统计学意义(P>0.05)。小白鼠醉酒潜伏时间:高剂量组小白鼠醉酒潜伏时间与对照组比较显著延长，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量与对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。小白鼠醉酒时间:高剂量组小白鼠醉酒时间与对照组比较显著缩短，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 方式一小白鼠每10g灌酒量、醉酒潜伏时间、醉酒时间的结果

2.2 方法二结果 小白鼠每10g灌酒量：高剂量组小白鼠的每10g灌酒量与对照组比较显著增加，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。小白鼠醉酒潜伏时间:高剂量组小白鼠的醉酒潜伏时间与对照组比较显著延长，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。小白鼠醉酒时间:高剂量组小白鼠的醉酒时间与对照组比较显著缩短，差异具有统计学意义(P<0.05)；常规剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 方式二小白鼠每10g灌酒量、醉酒潜伏时间、醉酒时间的结果

3 讨论

男性酒病是一个严重威胁男性健康的问题。张敏建教授为减少酒毒对男性的影响，其参考医圣张仲景的橘枳姜汤及李东垣的解酒名方葛花解酲汤，结合自身临床经验创立无葛花解酲汤弊端，且具有疏肝利胆、健脾和胃、祛湿化痰、清解酒毒功效的酸甘化酒饮，可降低酒毒对男性的损害，针对男性急慢性酒病可防可治，疗效良好，是中医治未病在防治酒病的具体应用[2]。本研究模拟人的饮酒、饮解酒药习惯，采用小白鼠分次灌酒、灌药进行研究。研究结果表明不同的灌喂方法下，高剂量组小白鼠每10g灌酒量均显著增加，与对照组有显著差异；虽然常规剂量组小白鼠的灌酒量与对照组无统计学差异，但均值明显高于对照组，说明酸甘化酒饮能提升小白鼠的灌酒量，并与剂量呈正相关。与对照组比较，高剂量组小白鼠醉酒潜伏时间显著延长，差异具有统计学意义；虽然常规剂量组小白鼠的醉酒潜伏时间与对照组无统计学差异，但均值明显高于对照组，说明酸甘化酒饮能延长小白鼠的醉酒潜伏时间，并与剂量呈正相关。高剂量组小白鼠的醉酒时间得到显著缩短与对照组有统计学差异，虽然常规剂量小白鼠的醉酒时间与对照组无统计学差异，但均值明显小于对照组，而且随着剂量增加而缩短，说明酸甘化酒饮能缩短小白鼠的醉酒时间。说明酸甘化酒饮具有很好的增加灌喂酒量、防醉、促醒的作用。现代研究发现公孙桔有丰富的柠檬酸等维生素，而柠檬酸被日本人认为“神药”在民间推广[3]，主要因其能消除疲劳、护肝、防酒醉、醒酒、分解乳酸等功能。葛根、枳椇子也具有解酒的作用，还可抗疲劳、抗缺氧、保肝、逆转肝损害[4-5]。余甘子通过抗氧化、抗细胞凋亡可保护小白鼠急性酒精肝损伤[6]。西番莲可以提高脑组织的抗氧化能力，保护脑组织[7]。番茄红素能提高人体的免疫力、抗氧化、保护心肌细胞[8]。柚含有丰富的水溶性纤维素，能通过促进肠道蠕动，使大便通畅，将多余毒素排出体外[9]。

本研究发现酸甘化酒饮能增加小白鼠的酒灌喂量，还延长醉酒潜伏时间、促进醒酒，表明其增加小白鼠对酒的耐受度。