宫内感染性肺炎早产儿脑损伤者血清降钙素原水平的临床意义

崔慧娟，杜京辉，王庆妹

（山东省兖矿新里程总医院儿科，邹城 273500）

宫内感染是导致新生儿早产的重要因素，导致约40%的早产儿[1]，并引起新生儿器官功能发育不全甚至死亡[2]，同时宫内感染也是引起早产儿脑损伤的一个重要因素[3-4]。宫内感染性肺炎作为一种宫内感染与新生儿期许多其他疾病密切相关。早产儿脑损伤是指各种原因导致的脑室内出血、脑室周围白质软化等[5-6]，可造成早产儿成长和发育低于正常新生儿，严重者可导致神经系统发育不良甚至死亡[5]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是炎性反应的一个重要标记物，临床上常用于指示细菌感染[7]。早期宫内感染性肺炎脑损伤患儿常无明显症状，临床诊断标准判断脑损伤阳性率较低，误诊率高，延误病情导致患儿不良结局，因此，需要寻找早期宫内感染性肺炎脑损伤的诊断方法对于患儿具有重要价值。本研究以宫内感染性肺炎及无宫内感染性肺炎的早产儿各60例为研究对象，探讨宫内感染性肺炎早产儿血清PCT水平与脑损伤的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年12月至2019年7月在山东省兖矿新里程总医院儿科收治的早产儿120例，其中宫内感染性肺炎早产儿60例（观察组），根据病史（母孕期感染、发热、羊膜早破超过24 h）、临床表现［呻吟、发绀（紫绀）、肺部闻及湿性啰音等］和胸部X线片（两肺满布小片状或线状模糊影、颗粒影，伴支气管充气影及肺气肿）确诊[8]；对照组60例为非宫内感染性肺炎早产儿。所有早产儿病例均排除先天畸形及中枢神经系统感染，本研究经兖矿新里程总医院医学伦理委员会批准同意，早产儿家属签署知情同意书。

1.2 PCT检测

收集早产儿的血清，采用罗氏全自动免疫荧光分析仪进行测定。

1.3 脑损伤的诊断

早产儿出生后5～7 d行头颅彩色超声检查，进行脑损伤的诊断[9]。超声检查早产儿脑损伤的诊断标准：①脑室内出血、周围白质软化；②发生梗死，存在脑梗死区面积；③脑部其他部位出血坏死，如小脑、蛛网膜下腔出血等。如满足上述任何一条，则明确为脑损伤患儿。若怀疑存在颅脑病变则行颅脑CT或颅脑磁共振复查，脑损伤病变见图1。若超声检查无异常，则不进行磁共振或CT检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0对数据进行分析，构成以百分率（%）表示，采用χ2检验或χ2校正公式进行比较；胎龄、出生体质量、PCT水平等计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组比较采用t检验，采用Logistic回归进行多因素分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

图1 早产儿脑损伤超声检查

2 结果

2.1 两组患儿颅脑损伤构成比及PCT水平比较

观察组的颅脑损伤率高于对照组（P＜0.05）。观察组和对照组的颅脑损伤早产儿PCT水平均高于颅脑未损伤者（P均＜0.001），观察组颅脑损伤和颅脑未损伤早产儿的PCT水平均高于对照组（P均＜0.001），见表1。

2.2 颅脑损伤和颅脑未损伤早产儿临床资料比较

观察组颅脑损伤和颅脑未损伤早产儿的出生体质量、胎膜早破＞18 h、新生儿动脉导管未闭和新生儿低血压比例差异均无统计学意义（P均＞0.05），胎龄、新生儿最低血糖值、脐带异常和胎儿宫内窘迫比例差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

2.3 观察组颅脑损伤患儿母亲临床资料比较

两组产妇年龄、分娩方式、产次、产妇流产史、妊娠合并高血压比较差异均无统计学意义（P均＜0.05），颅脑损伤早产儿母亲妊娠合并糖尿病比例高于颅脑未损伤早产儿（P＜0.05），见表3。

2.4 观察组早产儿颅脑损伤的多因素分析

将两组具有统计学意义的因素纳入Logistic回归分析，进行多因素分析。赋值：妊娠合并糖尿病（1=有，0=无）、脐带异常（1=有，0=无）、胎儿宫内窘迫（1=有，0=无）；胎龄、新生儿最低血糖值、PCT水平为连续性变量。结果显示，胎儿早产、妊娠合并糖尿病、新生儿最低血糖值、脐带异常、胎儿宫内窘迫是宫内感染性肺炎早产儿发生颅脑损伤的危险因素（P均＜0.05），高水平PCT可作为预测宫内感染性肺炎早产儿发生颅脑损伤的指标之一，见表4。

表1 两组早产儿颅脑损伤构成比及PCT水平比较

表2 颅脑损伤和颅脑未损伤早产儿临床资料比较

表3 观察组早产儿颅脑损伤患儿母亲临床资料比较

表4 观察组早产儿颅脑损伤的多因素分析

3 讨论

早产儿脑损伤是指由于产前、产时和（或）出生后的各种病理因素导致的不同程度的脑缺血和（或）出血性损害，严重者可导致远期神经系统后遗症发生甚至死亡[5]。

宫内感染是早产和脑损伤的主要原因，新生儿肺炎若发生在宫内则称为宫内感染性肺炎。宫内感染性肺炎是新生儿常见病之一，尤其在新生儿监护病房中其发病率较高，是新生儿死亡的重要原因，可导致新生儿慢性肺部疾病、血液凝固功能异常、持续肺动脉高压等，羊水污染、胎膜早破均是新生儿发生宫内感染性肺炎的危险因素。导致早产儿脑损伤的宫内感染主要表现为绒毛膜羊膜炎，绒毛膜、羊膜或胎盘中的细菌入侵可导致胎儿炎性反应，对胎儿脑部的生长有不利影响[10]。早期脑损伤症状常不明显，易被忽视。目前，还没有可以预防或修复因宫内感染而引起的早产儿脑损伤的方法。因此，早期预测宫内感染引发早产儿脑损伤的检测指标并及时给予干预和治疗，对脑损伤的预后有重要意义。

PCT是一种糖蛋白，临床上主要应用于诊断和监控机体内感染，全身性感染疾病中可能出现升高，当机体遭遇细菌等病原体感染侵犯时，血清中的PCT水平会迅速升高，同时病原菌也会刺激肝脏分泌PCT，其升高水平与感染程度有密切的相关性[11]。有研究[12]认为，PCT在早期宫内感染的诊断中具有重要价值，其特异性较好。

本研究对宫内感染性肺炎早产儿脑损伤的多因素分析，结果显示，胎儿早产、妊娠合并糖尿病、新生儿血糖≤1.6 mmol·L-1、脐带异常、胎儿宫内窘迫、高水平PCT是宫内感染性肺炎早产儿发生颅脑损伤的危险因素。当新生儿血糖≤1.7 mmol·L-1时发生脑损伤的概率明显增高，同时若低血糖持续时间＞12 h，将增加脑损伤风险[13]。本研究显示宫内感染性肺炎早产儿脑损伤率更高，提示早产儿宫内感染是引起脑损伤的一个重要因素[10]；观察组的脑损伤和未损伤早产儿的PCT水平均高于对照组，说明宫内感染性肺炎可引起PCT水平升高[14]；而观察组和对照组的脑损伤早产儿PCT均高于未损伤早产儿，提示PCT水平与脑损伤存在一定的关系。PCT是一种无激素活性的糖蛋白，一般在人体血浆中含量较少，机体感染时其可由巨噬细胞、单核细胞等大量产生，使血中浓度上升。有研究[15]发现，血清PCT增高是新生儿宫内感染的危险因素之一。宫内感染引起早产儿脑损伤的发病机制目前还不清晰，一般认为是绒毛膜炎释放炎症因子导致的脑损伤[16-17]。本研究发现高水平PCT也是发生脑损伤的危险因素，且宫内感染性肺炎早产儿发生脑损伤后，血清PCT水平升高，提示监测血清PCT有助于评估宫内感染性肺炎早产儿脑损伤的情况，指导临床干预和治疗。

本研究存在一定的局限性，由于新生儿出生后PCT随时间呈逐渐下降的趋势，可能与未监测早产儿血清PCT动态水平变化情况，且本研究未排除引起颅脑损伤的其他危险因素，如脐带异常、胎儿宫内窘迫等的影响有关，因此宫内感染性肺炎早产儿血清PCT水平与对脑损伤预后关系还需进一步的研究。

综上所述，宫内感染性肺炎早产儿较容易出现颅脑损伤，颅脑损伤患儿血清PCT水平升高，血清PCT对宫内感染性肺炎引起的颅脑损伤具有预测价值。因此，监测血清PCT水平可以为宫内感染性肺炎早产儿脑损伤的预防提供指导。