胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病临床效果及妊娠结局分析

张海亮

安丘市人民医院妇产科，山东潍坊 262100

糖代谢在妊娠前处于正常或糖耐量潜在减退的状态，待妊娠期后被确诊为糖尿病，临床称为妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）[1]。 GDM 不仅会引起妊娠高血压、 羊水过多等并发症， 还会影响胎儿的生长质量，造成巨大儿、畸形儿、新生儿呼吸窘迫等，对孕妇、胎儿均带来健康威胁[2]。 因此，临床极为重视GDM 治疗，以降低妊娠风险， 而GDM 的首要治疗环节则在控制血糖。在控制GDM 患者的血糖上， 胰岛素为当前首选用药，尽管胰岛素降糖效果良好， 但在改善胰岛素抵抗方面有所欠佳，故单药治疗难以达到理想效果。 二甲双胍为胰岛素增敏剂，既能降糖，又能改善胰岛素抵抗，在糖尿病防治中的使用性极广。 为此，该院选入2016 年12 月—2017 年12 月收治的90 例GDM 患者设定研究对象， 探究在胰岛素治疗基础联合二甲双胍的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院临采集妇产科2 收治的90 例GDM 患者床资料，选入标准：经口服糖尿量测验确诊，依据国际妇产科联盟拟定 《妊娠期糖尿病诊疗指南》[3]符合GDM 诊断标准，患者、家属知晓研究，自愿参加，签订同意书。 排除标准：药物过敏或禁忌、严重酮症酸中毒、心衰及脏器病变等患者。 按随机数字表法分两组，观察组45 例，年龄22~30 岁，平均(26.15±3.32)岁；孕周24~38 周，平均(27.16±3.11)周。对照组45 例，年龄21~32 岁，平均(28.09±3.41)岁；孕周26~33 周，平均(29.04±2.45)周。 两组一般资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 该研究经伦理会同意。

1.2 方法

两组入院施予糖尿病宣教、饮食及运动干预。 对照组药物采用门冬胰岛素治疗 （3 mL：300 IU， 国药准字J20150072）：经皮下注入，0.2~0.3 U/（kg·d），在早、晚餐前0.5 h 用药，早餐前用药占总量2/3，剩余量用于晚餐前。观察组在对照组基础口服药物二甲双胍治疗（0.5 g×20 s，国药准字H20023370）：初始量0.5 g/次，2 次/d，随餐服用。两组连续用药12 周。

1.3 观察指标

观察两组血糖水平变化及妊娠结局、不良反应情况。取两组治疗前后早晨空腹静脉血、餐后2 h 静脉血，3 000 r/min，离心处理，取血清，选用贝格曼LX-20 全自动生化仪检测餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

相较于对照组，观察组治疗后血糖水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组血糖水平比较(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels of two groups(±s)

表1 两组血糖水平比较(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels of two groups(±s)

HbA1c(%)观察组(n=45)组别 时间 FBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治疗前治疗后t 值P 值t 治疗后与对照组比较值P 治疗后与对照组比较值对照组(n=45)治疗前治疗后t 值P 值13.34±2.84 7.51±1.22 12.653＜0.05 4.636＜0.05 13.80±1.54 9.34±2.35 10.649＜0.05 16.33±4.50 9.21±2.16 9.569＜0.05 2.777＜0.05 15.79±4.23 11.51±5.12 4.323＜0.05 11.24±1.94 6.22±2.10 11.779＜0.05 5.744＜0.05 11.35±1.74 8.97±2.43 5.342＜0.05

2.2 妊娠结局

相较于对照组， 观察组治疗后产妇妊娠并发症4.44%、 新生儿并发症4.44%均较低， 差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组妊娠结局比较[n(%)]Table 2 Comparison of pregnancy outcomes of two groups[n(%)]

2.3 不良反应

两组患者不良反应概率相比差异无统计意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组不良反应概率比较[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions of two groups[n(%)]

3 讨论

随着人们生活质量提升，我国GDM 的发病率逐年呈增加趋势。GDM 为孕妇妊娠期最为常见的并发症之一，关于GMD 的发病机制暂无明确阐释，但临床认为这与胰岛β 细胞功能不足、胰岛素抵抗存在密切联系[4-5]。 胰岛素抵抗指的是胰岛素在正常水平时产生的生理效应减弱，通常表现在胰岛素阻止肝产生葡萄糖， 使得周围组织对葡萄糖的利用能力减弱， 而机体为保证体内血糖水平的正常，则需要分泌大量的胰岛素，当β 细胞功能难以承受高浓度的胰岛素时，继而导致血糖水平升高，从而引起糖尿病发病[6-8]。 对于GDM，临床常规治疗主要包括控制饮食、运动干预，尽管部分患者的血糖得以控制，但仍存在不少患者的机体血糖难以控制。 因此， 还需采取药物治疗GDM，以降低血糖水平，保证母婴健康、安全。 在该次研究中，该院对收治的GDM 患者采取胰岛素、二甲双胍进行联合治疗，结果显示：观察组治疗后FBG(7.51±1.22)mmol/L、2 hPG(9.21±2.16)mmol/L、HbA1c(6.22±2.10)%相较于对照组水平较低，这与李学霞[9]研究所得结果相似，观察组治疗后空腹血糖 （7.34±1.15）mmol/L、 餐后2 h 血糖 （9.04±1.56）mmol/L、糖化血红蛋白（6.17±2.04）%均较对照组水平低，提示胰岛素、二甲双胍联合用于妊娠期糖尿病治疗的效果显著，能有效控制患者血糖水平。 分析原因可能为：临床用于降糖的常用药物为胰岛素，能有效降低血糖。 门冬胰岛素是速效人胰岛素类似物，由人工所制，药效类似于天然胰岛素，但药物吸收速度快于天然胰岛素，其降糖机制在于利用胰岛素分子结合肌肉、 脂肪细胞内的胰岛素受体，刺激细胞吸收、利用葡萄糖，并阻止肝脏对葡糖糖的输出，从而达到降糖目的；但是，许多患者采用门冬胰岛素后存在胰岛素抵抗现象，故而减弱治疗效果[10-11]。因此，胰岛素应配合胰岛素增敏剂治疗。 二甲双胍为双胍类药品，在糖尿病治疗中应用普遍，该药品能降低胰岛素抵抗作用，减少内源性胰岛素分泌水平，保护胰岛素β 细胞，以阻止血糖升高[12-13]。 另外，二甲双胍能阻止肝糖原异生，降低葡萄糖摄取率，促进组织摄取、利用葡萄糖，并提高肌肉、肝脏等组织在胰岛素中的敏感程度，从而改善血糖水平。 同时，该药品对胰岛素β 细胞无刺激性，联合胰岛素治疗时能避免低血糖，安全性高[14-15]。 因此，两种药物共同使用能发挥协同作用，有效控制妊娠期糖尿病发展，保证母婴健康。 同时，该研究显示：观察组治疗后产妇妊娠并发症概率4.44%、新生儿并发症概率4.44%相较于对照组均较低， 提示胰岛素与二甲双胍联合治疗妊娠期糖尿病能改善母婴结局，减少不良事件发生；研究显示两组不良反应概率差异无统计学意义， 说明两种药物联合使用的安全性高。 二甲双胍具稳定结构，与血浆蛋白不易结合，以原型形式随尿液排出体外，故不易引起不良反应。关于两组患者远期临床效果，有待再研究证实。

综上所述，妊娠期糖尿病应用胰岛素、二甲双胍联合治疗的效果显著，能有效控制血糖，改善妊娠结局，并不增加不良反应，安全有效，值得推广。