老年晚期消化道肿瘤患者行卡培他滨单药连用方案治疗的临床探讨

王艳香

巨野县北城医院内科，山东巨野 274900

消化道肿瘤是临床较为常见的一类恶性肿瘤， 对于老年晚期消化道肿瘤患者，考虑到患者的年龄较大、身体素质较弱，且普遍合并有多种并发症，在治疗中很难给予患者联合化疗治疗[1]。卡培他滨是一种新型的抗肿瘤药物，具有疗效确切、服用方便等优点，在临床治疗中有着较好的效果。 但传统的药物治疗方案，部分患者可能出现较为严重的不耐受问题，包括手足综合征等，需要暂停用药，在一定程度上降低了药物的治疗效果[2]。 对此，合理降低药物剂量、延长用药时间，可以予以相应地调整和解决。该文选择该院2017 年8 月—2019 年2 月收治的54 例老年晚期消化道肿瘤患者为研究对象， 就卡培他滨的合理用药方案及疗效进行了分组探讨。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的54 例老年晚期消化道肿瘤患者为研究对象， 按数字随机分组法将其分为研究组和对照组两组，每组27 例。其中，对照组：男15 例，女12 例；患者最小年龄61 岁，最大年龄82 岁，平均年龄（71.3±10.7）岁；消化道肿瘤类型：胃癌7 例，肠癌13 例，食管癌7 例。 研究组：男16 例，女11 例；患者最小年龄60 岁，最大年龄82岁，平均年龄（71.2±10.1）岁。 消化道肿瘤类型：胃癌6 例，肠癌13 例，食管癌8 例。 两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

患者经临床诊断均确诊为晚期肿瘤， 且既往未接受过卡培他滨治疗方案。 该组研究经该院伦理委员会审核通过。 患者均对研究内容知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者行卡培他滨（国药准字H20133366，0.15 g×12 片/盒）常规治疗方案。 每日卡培他滨用量2 500.0 mg/m2，早晚各用药2 次，餐后半小时后温水送服即可。 连续用药14 d，3 周重复， 每周计算剂量强度约为11 666.7 mg/m2。治疗2 个周期。

研究组患者行卡培他滨减量治疗方案。 每日卡培他滨用量2 000.0 mg/m2，早晚各用药2 次，餐后半小时后温水送服即可。连续用药21 d，4 周重复，每周计算剂量强度约为10 500.0 mg/m2。 治疗2 个周期。

1.3 观察指标

分别对比两组患者的临床治疗有效率。 临床疗效评价标准参考实体瘤环节评估标准，分为4 个等级，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病进展（PD）和疾病 稳 定（SD）。

对比两组患者的不良反应发生情况。 不良反应包括色素沉着、手足综合征、恶心呕吐等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

研究组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients

研究组色素沉着、手足综合征发生率少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组恶心呕吐、口腔炎发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

老年晚期消化道肿瘤患者在临床确诊时， 普遍已经发生了不同程度的转移，并且患者由于年龄偏大、身体素质较差，以及自身合并多种并发症等因素限制，很难采取手术、化疗等治疗方案，及时给予患者手术治疗，患者术后也容易出现复发问题[3]。 因此，对于老年晚期消化道肿瘤患者以化疗为主要治疗手段，侧重要求减轻患者痛苦，给予患者及时的对症处理。 综合以上情况，老年晚期消化道肿瘤患者的治疗，以延长患者生存期、改善患者生活质量为根本目的，以姑息性化疗为主要治疗手段[4]。 卡培他滨是一种新型抗代谢肿瘤化疗药物， 属于氟尿嘧啶氨基甲酸酯类，具有用药简单、药效确切等优点。 卡培他滨进入人体后，主要通过肠黏膜吸收，随后进入肝脏，在胞嘧啶核苷脱氨酶和羧酸脂酶的共同作用下，5’-DFCR 会趋向5’-DFUR 转变， 肿瘤细胞中会有少量直接进入的DFCR，在肿瘤细胞内胞嘧啶核苷脱氨酶的作用下，也会趋向5’-DFUR 转变，最终会由胸苷磷酸化酶在肿瘤组织内转化为抗代谢活性药物5-FU[5]。 正常组织由于TP 含量相对较低，因此可以达到避免损害正常组织的目的。 肿瘤组织与正常组织对比，可实现较高的5-FU 浓度[6]。卡培他滨这种特殊的三步激活特征， 可以在保障该药物具备良好靶向作用的同时，降低药物的不良反应。 现代医学研究结果表明，对于转移性结直肠癌患者，卡培他滨的单药治疗有效率为25%～27%，并且对5-FU+LV 治疗失败的患者仍可以起到一定的效果[7]。

卡培他滨药物使用过程中， 产生的不良反应均属于较轻的不良反应，以轻度和中度不良反应为主。 但在该组研究中， 对照组患者中部分患者的手足综合征等并发症的程度较为严重，必须给予患者暂停用药处理[8]。 暂停用药处理虽然可以缓解不良症状，但会影响药物的疗效，降低患者的依从性。 卡培他滨属于氟尿嘧啶前提药物，进入人体后需要转化为5-FU 从而产生抗肿瘤活性，该药物剂量反应曲线为渐近线，在小剂量条件下趋近于直线，达到已经计量后停止上升出现平波[9]。 从这一理论推断，卡培他滨的药物疗效与剂量的关联并不密切， 主要受到时间的影响[10-11]，基于此该组研究中对研究组患者进行了药剂减量处理，同时延长了用药时间。

该次研究结果显示， 研究组患者的治疗有效率为66.67%，高于对照组33.33%（P＜0.05）；研究组患者色素沉着（81.5%）、手足综合征发生率（74.1%）明显低于对照组100.0%、100.0%（P＜0.05）；研究组恶心呕吐70.4%、口腔炎59.3%与对照组63.0%、66.7%对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 研究组患者的不良反应发生率对比对照组有所下降，尤其手足综合征等并发症下降幅度明显。 初步分析，减少卡培他滨的药物剂量， 是控制不良反应减少的主要原因。 这与吴永非[12]的研究结果：研究组患者的治疗有效率60%高于对照组44%（P＜0.05），基本一致。 证明减少卡培他滨的药物用量，可以在保障疗效的同时，控制不良反应的发生与疾病发展。

综上所述， 卡培他滨对老年晚期消化道肿瘤患者疗效确切，但传统的用药方案容易导致患者手足综合征、色素沉着等并发症风险升高，导致患者暂停用药，影响患者治疗效果， 对此采取减量用药方案可获得更理想的治疗效果和用药安全性，值得临床推广。