百合地黄汤加减对非小细胞肺癌化疗及PG-SGA水平的影响*

中国人民解放军空军军医大学第二附属医院中医科

赵参军 苏甲林 郑 瑾 (西安 710038)

提要 目的：研究百合地黄汤加减对非小细胞肺癌化疗及肿瘤患者主观整体营养状况评估水平的影响。方法：选取2017年5月至2020年5月我院收治的98例非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法随机分为试验组(n=50)和对照组(n=48)，对照组采用单纯非小细胞肺癌化疗方案进行治疗，试验组在对照组基础上采用百合地黄汤加减进行治疗。对比2组患者治疗后的临床疗效，对比2组患者治疗前后3个月中医证候积分、肿瘤患者主观整体营养状况评估量表(PG-SGA)营养评分，以及在治疗3个月期间出现的毒副反应。结果：试验组总有效率62.00%(31/50)，高于对照组总有效率41.67%(20/48)，差异有显著性(P<0.05)；治疗3个月后，2组患者中医证候积分均显著降低，且试验组中医证候积分明显更低(P<0.05)；治疗3个月后，2组患者PG-SGA均降低，且相比于对照组，试验组PG-SGA评分明显更低(P<0.05)，提示肿瘤患者营养得到更好改善；相比于对照组毒副反应发生率54.17%(26/48)，试验组毒副反应发生率34.00%(17/50)明显更低(P<0.05)。结论：百合地黄汤加减能够提高非小细胞肺癌化疗的治疗效果，并提高中医证候积分，改善肿瘤患者PG-SGA水平及患者的营养不良状态，降低毒副反应。

非小细胞肺癌是发生于支气管黏膜上皮以及肺泡上皮的恶性肿瘤，是较为多见的肺癌类型之一，好发于中老年人，但是随着吸烟人群的增加以及环境质量的下降，导致发病人群逐渐倾向于年轻人[1-2]。非小细胞癌可按照病理类型分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。目前临床上通常采用手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，进而降低患者的痛苦以及延长寿命的目的[3]。目前在对非靶向及免疫治疗等优势患者群中，临床上仍常常运用的化疗治疗中晚期非小细胞肺癌。其虽能有效地杀死癌细胞，但同样能够对肌体正常细胞引起不同程度的损害，引起不同程度的毒副反应，其中化疗药物所致消化道不良反应引起的肿瘤患者营养不良发生率较高；因此在化疗的同时，减轻患者的毒副反应极其重要[4]。随着医学技术的提升，有研究认为中药在对化疗药物造成的毒副反应有一定的作用[5]。百合地黄汤是一种中药汤剂，具有养阴清热、补益心肺的功效，常用于心肺阴虚内热证疾病，而阴虚热毒证是非小细胞肺癌常见的证型，有研究认为百合地黄汤在一定程度上能够起到抑制肿瘤的作用[6]。因此本研究选取我院收治的98例非小细胞肺癌患者临床资料进行分析，以研究百合地黄汤加减对非小细胞肺癌化疗疗效及肿瘤患者主观整体营养状况评估量表(PG-SGA)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2020年5月我院收治的98例非小细胞肺癌患者作为研究对象。采用随机数字表法随机分为试验组和对照组。⑴试验组50人，男性27人、女性23人，年龄35～72岁，平均年龄(50.14±10.45)岁；TNM分期：III期21例，IV期29例；病理类型：腺癌18例、鳞癌25例、其它7例。⑵对照组48人，男性26人、女性22人，年龄35～71岁，平均年龄(50.29±10.28)岁；TNM分期：III期18例，IV期30例；病理类型：腺癌17例、鳞癌24例、其它7例。2组患者年龄、性别、TNM分期、病理分型等一般资料差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究全部患者及其家属知情且签署知情同意书，并已被我院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 (1)患者均符合非小细胞肺癌中西医诊断标准；(2)年龄>18岁；(3)精神意志正常；(4)预期生存时间>6个月；(5)无第二原发性恶性肿瘤。

1.3 排除标准 (1)患者存在脑梗死或者心肌梗死等重大疾病；(2)患者存在胃、脾、脑等重要器官障碍；(3)患者存在免疫功能缺陷性疾病；(4)患者资料不全；(5)患者中途死亡或退出。

1.4 西医诊断标准 患者均符合《非小细胞肺癌治疗》[7]中非小细胞肺癌诊断标准。(1)患者存在咳嗽、痰中带血、胸痛、哮鸣、胸闷及发热等症状；(2)胸部CT发现典型肺内病灶；(3)通过支气管镜或肺部病灶活检穿刺，获取病理，符合病理学诊断标准。以上全部符合或(1)、(2)其中1项，加(3)可进行诊断。

1.5 中医诊断标准 患者符合《中药新药临床研究指导原则》[8]中阴虚热毒型非小细胞肺癌中医证候标准。主症：咳嗽无痰、痰中带血、少量咯血、神疲乏力、心烦口干。次症：(1)口唇紫绀、胸闷气短、面色晦黯、潮热盗汗、尿赤短；(2)舌红少津、舌体瘀点、舌下脉络迂曲而黯；(3)脉细数或涩。以上证候符合主症以及2项次症即可确诊。

1.6 方法

1.6.1 对照组：给予单纯非小细胞肺癌化疗方案进行治疗。患者在接受肝肾功能、血常规、胸片、心电图检查后，进行化疗治疗。DP方案：在第1 d采取多西他赛注射液(齐鲁制药有限公司 国药准字H20031244)，按照体表面积75 mg/m2进行给药，溶于生理盐水至250 mL，静脉输入1 h，随后采用250～500 mL生理盐水进行静脉冲洗；在第1 d采用顺铂(齐鲁制药(海南)有限公司 国药准字H20073652)，按照体表面积75 mg/m2进行给药，使用当天采用等渗盐水或葡萄糖液3 000～3 500 mL进行水化，每个疗程为21 d，连续治疗4个疗程。

1.6.2 试验组:在对照组的基础上给予百合地黄汤加减。方中百合、生地黄各30 g，乌梅、桔梗、麦冬各10 g，薄荷、肉桂、生甘草各3 g。咳嗽严重者加用杏仁10 g，咯血者加用仙鹤草15 g，口干舌燥者加用芦根20 g，神疲乏力加用黄芪20 g，党参10 g。以上药材全部采用我院颗粒剂制剂(华润三九医药股份有限公司 准字号：粤20160153)，早晚各服1/2剂，7 d为1个周期，3周期为1个疗程，共计4疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 2组患者治疗后的临床疗效：依据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)[9]。目标病灶的评价：完全缓解(CR)，所有目标病灶消失；部分缓解(PR)，基线病灶长径总和缩小30%以上；稳定(SD)，影像学基线病灶的长径总和有缩小，但未达PR或有增加但未达PD；进展(PD)，影像学基线病灶的长径总和增加20%或出现新病灶。总有效率=CR+PR+SD/总例数×100%。

1.7.2 2组患者治疗前与治疗3个月后中医证候积分：参考《中药新药临床研究指导原则》进行积分判断，咳嗽无痰、痰中带血、少量咯血、神疲乏力、心烦口干等中医证候积分判定，总共4项。无症状记为0分，轻度症状记为1分，中度症状记为2分，重度症状记为3分；积分越低表示恢复越好。计算标准为各项分别计算。

1.7.3 2组患者治疗前与治疗3个月后肿瘤患者主观整体营养状况评估量表(PG-SGA)水平：在患者治疗前后采用参考病人PG-SGA进行评分，总共4个项目：病人自评(体质量、进食情况、症状，活动和身体功能等评分)、疾病年龄与营养需求关系评分、代谢应激状态评分、体格检查评分，得分越高代表营养状况越差。评分结果：0～1分-无营养不良，2～3分-可疑或轻度营养不良，4～8分-中度营养不良，≥9分-重度营养不良。

1.7.4 毒副反应发生率：2组患者治疗3个月期间出现的毒副反应对比：参考WHO化疗毒副作用分级标准[10]，包括患者胃肠道、肾、心脏损伤等进行评价，毒副反应发生率=(肾脏损伤+胃肠道损伤+心脏损伤)/总例数x100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗后的临床疗效对比 对照组总有效率41.67%(20/48)，试验组总有效率62.00%(31/50)，试验组较对照组明显增高，差异具有显著性(P<0.05)。详见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分对比 2组患者治疗前中医证候积分相比差异无显著性(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者中医证候积分均显著降低，相比于对照组，试验组中医证候积分降低更为显著，差异具有显著性(P<0.05)。详见表2。

表1 2组患者治疗后的临床疗效对比 [例(%)]

表2 2组治疗前后中医证候积分对比 ( 分,

2.3 2组患者治疗前后PG-SGA评分情况对比 2组患者在治疗前PG-SGA评分比较差异无显著性(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者PG-SGA均降低，且相比于对照组，试验组PG-SGA评分显著更低，差异具有显著性(P<0.05)。详见表3。

表3 2组患者治疗前后PG-SGA评分情况 (分，

2.4 2组患者在治疗3个月毒副反应发生率对比 对照组发生毒副反应26例，而试验组则发生17例，相比于对照组毒副反应发生率54.17%(26/48)，试验组毒副反应发生率34.00%(17/50)明显更低，差异具有显著性(P<0.05)。详见表4。

表4 2组患者在治疗3个月期间毒副反应发生率对比 [例(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌占肺癌的80%，患者在早期并不会出现明显症状，少数患者可出现咯血、呼吸困难、胸痛等情况[11-12]。顺铂是化疗药物，其抗癌效果明显，能够有效地控制癌细胞DNA的复制；长春瑞滨同样属于细胞周期特异性药物，能够在肿瘤细胞后期对DNA进行作用，进而达到抗肿瘤的效果，但是随着化疗药物的运用，其对人体造成的毒副反应也较高，进而影响患者的预后[13-15]。

非小细胞肺癌隶属于中医学的咳嗽、咯血的范畴，肺主宣发肃降，外和皮毛，邪毒内含；宣肃失常，邪毒上行于口；肺与大肠相连，邪毒循经至肠；邪毒内瘀，久之化热，阴虚更甚，因此可见阴虚热毒是非小细胞肺癌的根本所在，治疗原则应该为养阴解毒[16-19]。百合地黄汤加减方，汤中君药为百合、生地黄，达润肺止咳、补肺阴解毒、养阴生津、温经补血之功效；臣药乌梅收敛生津、敛肺涩肠，桔梗宣肺利咽、止痛消肿，麦冬养阴生津、润肺清心，薄荷清热疏散、清利解毒；佐药肉桂达引火归元、温经活血；使药甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓解疼痛、调和诸药。整个方剂共奏养阴生津、清热解毒、化瘀通络、宣肺解毒之功效[20]。加杏仁，以达宣肺平喘之功效，主要针对于咳嗽无法控制患者；加仙鹤草可起到收敛止血的作用，用于咯血患者；加芦根清热泻火用于口干舌燥的患者；加黄芪、党参可达补气中益，适用于神疲乏力者。本研究结果：相比于对照组总有效率，试验组总有效率显著更高(P<0.05)，同时，治疗后2组患者中医证候积分均显著降低。相比于对照组，试验组中医证候积分显著更低(P<0.05)，说明非小细胞肺癌患者接受化疗的同时，联合使用百合地黄汤加减方能够提高化疗治疗效果，改善症状。PG-SGA评分是一种对肿瘤患者营养状况评价的手段。本研究结果表明，治疗后试验组PG-SGA评分显著低于对照组(P<0.05)。分析其原因为百合地黄汤加减方制剂能起到补脾益气、温经补血之功效，改善患者化疗所致消化道不良反应，改善化疗患者的营养状况。本研究表明，相比于对照组毒副反应发生率，试验组显著更低(P<0.05)，说明百合地黄汤加减方剂能够改善患者的毒副反应。分析因为百合地黄汤汤剂能够起到养阴解毒、温经活血、补脾益气之功效，改善患者的肌体免疫力，从而降低毒副反应。方中君药百合富含大量的百合多糖，是一种免疫调节剂，能够刺激免疫细胞，进而发挥抗肿瘤的效果，同时生地黄可增强细胞免疫功能，促进网状内皮系统的吞噬效果，还能够促进血T淋巴细胞，进而达到抗肿瘤的效果，这均证明了百合地黄汤加减方剂对非小细胞肺癌治疗的效果。

综上所述，百合地黄汤加减方能提高非小细胞肺癌化疗效果，并且提高中医证候积分，改善肿瘤患者PG-SGA水平及患者的营养不良状态，降低毒副反应。