不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

刘小壮

樟树市人民医院 （江西宜春 331200）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者临床表现为咳痰、咳嗽、呼吸困难等症状，且超出日常平均变化水平，随着病情发展，将导致患者呼吸衰竭，甚至死亡[1]。临床主要采用抗菌药物、支气管扩张药物、糖皮质激素、吸氧等方法治疗AECOPD 患者，其中，异丙托溴铵属于抗胆碱药，是治疗AECOPD 患者有效的支气管扩张药物，糖皮质激素亦是治疗AECOPD 患者的药物，其具有强大、快速而非特异性的抗炎作用[2-3]。目前，临床多联合应用糖皮质激素和抗胆碱药治疗AECOPD 患者，但关于糖皮质激素的用量选择尚缺乏统一的认知。鉴于此，本研究探讨不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD 患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月我院收治的100例AECOPD患者，按随机数字表法分为试验组和对照组，每组50例。试验组男32例，女18例；年龄44～76岁，平均（59.26±5.78）岁；病程2～18年，平均（10.21±3.05）年。对照组男33例，女17例；年龄45～75岁，平均（59.31±5.71）岁；病程2～18年，平均（10.39±3.11）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。

纳入标准：经胸部X 线检查证实肺部异常；意识清楚，配合良好；近1个月内未使用支气管扩张、糖皮质激素药物；患者知情并自愿参加本研究。排除标准：合并恶性肿瘤、精神疾病、血液系统疾病、严重糖尿病；合并支气管哮喘、气胸、肺栓塞等疾病；对本研究所用药物过敏。

1.2 方法

两组均给予化痰、止咳、平喘、吸氧、纠正电解质和酸碱失衡等治疗，同时采用空气压缩泵雾化器雾化吸入0.5 mg 异丙托溴铵溶液（比利时SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，注册证号H20150173，规格：2.5 ml×10 支），20 min/次，3次/d，连续治疗1周。

试验组在常规治疗基础上采用空气压缩泵雾化器雾化吸入布地奈德混合悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063， 规格：2 ml:1 mg×5支×6袋），2 mg（20 min）/次，3次/d，连续治疗1周。

对照组在常规治疗基础上采用空气压缩泵雾化器雾化吸入布地奈德混合悬液，1 mg（20 min）/次，3次/d，连续治疗1周。

吸入后叮嘱两组洗脸、漱口。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：肺部啰音消失，呼吸困难基本消失，咳嗽次数、痰量明显减少，痰液变稀且易咳出，为显效；肺部啰音减轻，呼吸困难有所缓解，存在轻微咳嗽，痰量略有减少，为有效；肺部啰音、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状均无明显变化，为无效；总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。（2）肺功能：于治疗前、治疗1周后，采用日本恩CHEST 公司生产的CHESTAC-8800型肺功能仪测定患者的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1），并计算FEV1/FVC。（3）动脉血气指标：于治疗前、治疗1周后，采用雷度米特医疗设备有限公司生产的雷度ABL80血气分析仪型全自动分析仪测定患者的动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。（4）不良反应：观察患者咽喉不适、胃肠不适、口干等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1周后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 肺功能

治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，试验组FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

注：FVC 为用力肺活量，FEV1 为第1 秒用力呼气容积

组别 例数 FVC（L） FEV1（L）治疗前 治疗1 周后 治疗前 治疗1 周后试验组 50 2.50±0.28 3.15±0.44 1.05±0.23 1.80±0.34对照组 50 2.51±0.30 2.67±0.40 1.11±0.18 1.51±0.31 t 0.172 5.708 1.453 4.457 P 0.864 0.000 0.150 0.000组别 例数 FEV1/FVC（%）治疗前 治疗1 周后试验组 50 51.48±5.17 73.25±11.06对照组 50 51.64±5.20 56.49±11.89 t 0.154 7.298 P 0.878 0.000

2.3 动脉血气指标

治疗前，两组PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组PaO2均升高，PaCO2均降低，且试验组变大幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组动脉血气指标比较（mmHg，±s）

表3 两组动脉血气指标比较（mmHg，±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa；PaO2 为动脉血氧分压，PaCO2 为动脉血二氧化碳分压

组别 例数 PaO2治疗前 治疗1 周后 t P试验组 50 50.47±8.16 77.83±10.16 14.846 0.000对照组 50 50.62±8.85 66.52± 9.19 8.812 0.000 t 0.088 5.838 P 0.930 0.000组别 例数 PaCO2治疗前 治疗1 周后 t P试验组 50 60.62±6.51 42.13±4.88 16.070 0.000对照组 50 60.45±6.49 49.58±5.25 9.208 0.000 t 0.131 7.350 P 0.896 0.000

2.4 不良反应

对照组出现1例口干，不良反应发生率为2.0%；试验组出现1例胃肠不适，1例咽喉不适，不良反应发生率为4.0%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.558）。两组不良反应均于停药后自行缓解。

3 讨论

AECOPD 具有较高的发病率与病死率，居全球疾病死亡原因第3位，严重危害人类的健康[4]。该病的病理机制为迷走神经控制的支气管平滑肌张力和黏液分泌增加，导致气流受限，肺通气不足，最终引起二氧化碳潴留和缺氧。抗胆碱药可竞争性抑制肺组织和支气管上的M 受体，进而抑制AECOPD 患者气道重塑，并抑制肺功能的持续下降[5-6]。异丙托溴铵是临床常用的抗胆碱药，可阻断M 受体，起到抑制乙酰胆碱释放、减轻气道压力的作用，并可通过抑制胆碱能神经的张力，发挥抑制炎症反应的作用。

临床多推荐联合吸入药物治疗AECOPD 患者，以提高治疗效果。布地奈德是临床上应用较为广泛的糖皮质激素，对气道高反应性具有显著的抑制作用，利于控制疾病的发展。本研究结果显示，治疗1周后，试验组总有效率、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，表明大剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD 患者的临床疗效显著，可改善患者的肺功能和动脉血气指标水平。布地奈德雾化吸入可提高局部靶区用药浓度，并与细胞中糖皮质激素受体相结合，生成受体-类固醇复合物以抑制炎性细胞因子生成，进而阻挡疾病病理进展，促使呼吸道平滑肌β 受体功能重建，减轻呼吸道阻力，改善患者的临床症状和肺功能。此外，使用大剂量的布地奈德的疗效优于使用小剂量，分析原因可能在于，吸入的大剂量布地奈德直接作用于病变部位，可快速缓解患者的临床症状，且大量吸入可有效控制蛋白质合成速率，降低毛细血管通透性，起到快速抗炎的作用。布地奈德具有扩张支气管的作用，异丙托溴铵可舒展支气管平滑肌，增加机体气体交换量，两者联合使用能有效缓解患者的缺氧状况，改善动脉血气指标水平。且本研究结果显示，两组均未见明显不良反应，提示布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入的安全性较高。

综上所述，大剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD 患者的疗效显著，可改善患者的肺功能和动脉血气指标水平，且安全性较高。