妊娠高血压妇女甲状腺功能和微量白蛋白尿的关系

赵亚琼

平顶山市第一人民医院妇产科，河南平顶山467000

妊娠高血压患者在妊娠20 周后多出现水肿、高血压、蛋白尿。轻者存在轻度头晕，血压轻度上升，伴有轻度蛋白尿或水肿;重者出现眼花、头痛、呕吐、持续性右上腹痛等，蛋白尿增多，血压明显升高，明显水肿，甚至出现抽搐和昏迷[1]。微量白蛋白尿是指尿液中出现微量白蛋白，正常状态下尿液中含量极少，其水平可反映机体蛋白质异常情况，进而反映肾脏早期损害，提示患者机体存在微血管病变，为临床已知的心血管病危险因素，是老年人群心血管事件发生的独立性标志[2-3]。已有动物实验[4]表明，甲状腺激素水平、血管内皮细胞功能均为心血管疾病发生的危险因素，血清FT3 水平与微量白蛋白尿(MAU)呈现负相关。本研究对妊娠高血压妇女的甲状腺功能与微量白蛋白尿关系进行了探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2020 年5 月我院收治的168 例妊娠高血压妇女的临床资料进行回顾性分析，依据是否出现MAU 将其分为MAU 组(n=31)和对照组(n=137)。年龄为18～32 岁，平均(24.73±4.27)岁。

纳入标准:①已经确诊为妊娠高血压者;②18周岁及以上者;③各项资料均完整者。

排除标准:①既往存在甲状腺相关疾病或近3 mon 服用影响甲状腺激素分泌药物者;②急慢性疾病、内分泌系统疾病、重要脏器功能障碍者;③尿路感染、急性感染等影响尿蛋白排出者。

1.2 方法

分析患者的临床资料，包括年龄、体质指数(BMI)、腰围、孕次、产次、单胎、妊娠期糖尿病、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、血肌酐(Cr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血白蛋白、尿白蛋白定量、总胆固醇(TC)、肾小球滤过率(GFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平。比较两组妇女甲状腺激素水平，单因素和Logistic 多因素分析妊娠高血压妇女微量白蛋白尿的危险影响因素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件分析。计量数据用成组t检验，计数资料行卡方检验，并进行单因素和多因素非条件Logistic 回归分析，以P＜0.05 表示为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清甲状腺激素水平比较

两组妇女的血清T4 和FT4 水平比较无统计学意义(P＞0.05)。与对照组相比，MAU 组的血清T3、FT3 水平均降低，TSH 水平均升高，有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组其他各种指标的比较

年龄、BMI、妊娠期糖尿病、SBP、DBP、TC、GFR、HbA1c、血清T3、FT3、TSH 水平与妊娠高血压妇女微量白蛋白尿密切相关(P＜0.05)。见表2。

2.3 妊娠高血压妇女MAU 相关因素的Logistic 多因素分析

应变量为微量白蛋白尿(MAU)状况，赋值1=有(MAU 组，n=31)，0=无(对照组，n=137)。自变量为单因素分析中P＜0.10 的各指标，见表1、表2。考虑到本研究样本量不多，阳性样本量更少，故表2中的部分指标未予考虑(如年龄、BMI 等一些属于共识性的指标)。最终选择了SBP、TC、HbA1c 及T3、FT3、TSH 等6 个指标作为自变量。设定α排除=0.10，α入选=0.05。结果提示，高SBP、高TC、高HbA1c、低T3、低FT3、高TSH 水平为妊娠高血压妇女微量白蛋白尿的危险影响因素(P＜0.05)。见表3。

表1 两组血清甲状腺激素水平比较

表2 两组其他各项指标比较

续表2

表3 妊娠高血压妇女微量白蛋白尿相关因素的Logistic 多因素分析

3 讨论

近年来已有较多研究[5-6]认为，自主神经活动与多种疾病存在密切相关性，尤其在心血管疾病患者中作用明显。妊娠高血压妇女存在自主神经功能及内分泌系统紊乱，神经内分泌紊乱对妊娠高血压疾病的发生和进展均有重要作用。妊娠高血压妇女血清T4 水平的变化已逐渐被人们认识，尤其是重度子痫前期妇女常表现出正常甲状腺疾病综合征。表现为T3 水平降低，促甲状腺激素水平恢复正常，随着妊娠高血压妇女的病情加重甲状腺激素变化明显[7]。妊娠高血压妇女的肾脏长期处于过高的血压水平及过重的压力负荷下，易造成肾功能早期损伤[8]。临床中已知肾功能损伤患者多表现出微量白蛋白尿，其出现与内皮细胞功能紊乱、激素作用、动脉血压升高等密切相关[9-10]。本研究对妊娠高血压妇女的甲状腺功能与微量白蛋白尿关系进行了探究，期望能为后期临床治疗提供参考。

本研究结果显示，MAU 组的血清T3、FT3 水平均降低，TSH 水平均升高，有统计学意义。这一结果提示，MAU 组妇女的甲状腺功能显著异常。陈玲等[11]在研究中指出FT3 水平越低发生MAU 的几率越高，FT3 水平与MAU 的发生和进展存在密切关系。血管组织及心肌细胞内均表达甲状腺激素受体，甲状腺激素浓度的变化常造成心肌的收缩或舒张功能异常、内皮功能损伤等[12]。有动物实验表明[13]，血清TSH 水平与内皮素1 水平呈现正相关，慢性肾脏病患者体内FT3 水平与血管内皮损伤相关。进一步探究发现，高SBP、高TC、高HbA1c、低T3、低FT3、高TSH 水平为妊娠高血压妇女微量白蛋白尿的危险影响因素(P＜0.05)。妊娠期糖尿病、高HbA1c 及高SBP 患者体内代谢紊乱、酸碱失衡，导致外周组织中5′-脱碘酶含量明显降低，其活性降低使T4 代谢为T3 的过程产生抑制作用，造成机体低T3 症状[14]。患者机体出现胰岛素缺乏或胰岛素抵抗及糖代谢紊乱时，患者摄入的碳水化合物量明显降低，此时蛋白质分解的速率明显加快，血液中的甲状腺激素无法得到充分结合，也会造成机体低T3症状[15]。T3 作为机体适应疾病的反应，其水平的降低可帮助保存肌肉及蛋白质，减少了对底物的利用和氧耗，进而对代谢速度产生影响，节约了维持机体生理需求所需要的能源，可帮助患者恢复健康[16]。甲状腺在其他球蛋白相结合维持动态平衡的过程中，若出现T3 水平降低也会造成球蛋白增多，促使更多的有机碘T3 与球蛋白相结合，进而降低FT3 水平，促使TSH 分泌增多[17]。临床中已有研究[18]指出，甲状腺功能异常表达也可能造成肾脏疾病异常，甲状腺功能异常的患者常表现出肾脏生理、病理变化，进而影响甲状腺激素分泌，造成肾功能损伤。使大量血浆蛋白和碘溢出肾脏，减少了球蛋白与甲状腺的结合，再次造成甲状腺激素异常，形成恶性循环，最终造成肾内血管收缩，肾脏有效血流量明显减少，出现微量白蛋白尿。

综上所述，妊娠高血压妇女存在甲状腺功能异常，表现血清T3、FT3 水平降低，血清TSH 水平升高。甲状腺功能异常为微量白蛋白尿发生的危险因素，临床中应加强监控，以降低微量白蛋白尿的发生率。