腹腔镜结肠癌根治术对老年结肠癌患者的炎性因子、血清应激指标及免疫功能的影响

刘松，翟晓羽，张彬，孙鹏

河北省保定市第二医院普外科，河北保定071000

结肠癌是较常见消化系统恶性肿瘤，主要指结肠黏膜上皮在遗传与环境等多种因素作用下诱发的恶性肿瘤，发病人群多集中于中老年患者，病变可随肠壁环行发展，且蔓延至上下肠管或向深层浸润，侵犯多个组织或脏器，损伤患者机体，严重者可危及生命[1-2]。临床上，目前针对该病一般有手术治疗、化疗、放疗及生物治疗等多种措施，其中以手术治疗最为常用，常规开腹手术虽效果较好，但创伤大，恢复慢，增加患者痛苦，影响疗效[3]。当下在国内，随着医疗技术发展，腹腔镜微创治疗技术逐渐完善，结肠癌腹腔镜根治术已被广泛应用，因其手术耗时短、切口小、腹部干扰小、患者痛苦少及术后恢复快等优势，已成为安全有效的微创治疗技术[4]。故本文通过研究腹腔镜结肠癌根治术治疗结肠癌疗效，探究其对机体免疫、炎症及应激状态的影响，为临床治疗提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月－2018年6月河北省保定市第二医院收治的60 例结肠癌老年患者的临床资料，根据自愿分组原则将其分为2 组：对照组（n=30）、观察组（n=30）。观察组男性18 例，女性12例，年龄60～80 岁，平均为（71.2±5.4）岁，平均病程（5.54±0.51）个月，病变部位：左半结肠17 例、右半结肠13 例；对照组男性16 例，女性14 例，年龄60～79 岁，平均为（71.5±5.7）岁，平均病程（5.62±0.58）个月，病变部位：左半结肠15 例、右半结肠15 例。2 组患者临床基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经保定市第二医院伦理委员会通过并批准（编号：ZHY-YGH-068）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经影像学及病理检查确诊为结肠癌者；（2）年龄60～80 岁者；（3）符合手术指征者；（4）患者知情且同意配合本研究。凡符合上述所有选项的病例纳入本研究。排除标准：（1）良性肿瘤或梗阻、穿孔等其他肠道疾病者；（2）严重心、肝、肾脏功能异常者；（3）精神异常或严重精神疾病者；（4）合并其他部位恶性肿瘤者；（5）参与研究前存在恶性肿瘤手术治疗史者。具有上述任1标准的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 对照组患者予以开腹根治术治疗；观察组患者予以腹腔镜结肠癌根治术治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 血清炎性因子 于手术前1 d、术后3 d 采集患者晨起空腹静脉血标本4 mL，离心分离血清，使用酶联免疫法[5]检测血清中白介素17（IL-17）、C 反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子（TNF- ）等炎性因子水平。

1.4.2 血清应激指标 于手术前1 d、术后3 d 采集患者晨起空腹静脉血标本4 mL，离心分离血清，使用酶联免疫法[5]检测去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质醇水平。

1.4.3 免疫功能 于手术前后采集患者静脉血标本5 mL，以流式细胞仪检测其CD4+、CD8+及自然杀伤细胞（NK）水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS 26.0 统计学软件对所获得的临床数据进行统计分析，以均数±标准差（±s）表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，2 组间比较行独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验；偏态分布的资料采取秩和检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者血清炎性因子水平 术后观察组患者的CRP、IL-17 与TNF- 较均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 2 组患者血清炎性因子水平对比（±s）

表1 2 组患者血清炎性因子水平对比（±s）

项目 时间 对照组（n=30） 观察组（n=30） t P CRP（mg/L） 治疗前治疗后1.136 8.296 0.261<0.001 tP IL-17（pg/mL）治疗前治疗后0.697 13.240 0.489<0.001 tP TNF- （pg/mL）治疗前治疗后0.271 18.041 0.787<0.001 tP 5.67±0.55 104.59±10.17 53.197<0.001 14.22±1.41 25.24±2.64 20.167<0.001 16.48±1.82 32.61±3.51 22.345<0.001 5.82±0.47 85.14±7.84 55.316<0.001 14.47±1.37 17.57±1.76 7.613<0.001 16.61±1.89 18.53±2.44 3.407 0.001

2.2 2 组患者的血清应激指标水平 术后观察组患者的去甲肾上腺素、肾上腺素与皮质醇等应激指标水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2 组患者的免疫功能指标术后观察组患者的CD8+、CD4+及NK 细胞水平均明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，随着人们生活环境和生活习惯改变，结肠恶性肿瘤发病人数逐年增多，老年人群尤为明显，老年患者机体免疫力下降，基础疾病较多，且发病后，常表现为排便习惯改变、血便、腹胀、贫血及腹部包块等，严重影响患者的身心健康及生活质量[6-7]。临床上，根治性手术作为治疗结肠癌的主要措施应用广泛，开腹根治术虽病灶切除彻底，疗效显著，但术中对机体创伤较大，破坏正常解剖结构，激发应激反应，损伤患者的免疫功能，增加恶性肿瘤细胞的免疫逃逸可能，且对胃肠功能造成严重影响，术后恢复慢，影响治疗预后[8-9]。

本研究中显示，经腹腔镜结肠癌根治术治疗后，患者的CRP、IL-17 与TNF- 等炎性因子水平变化较小，CD8+、CD4+及NK 细胞水平等免疫指标提高，较开腹根治术治疗差异有统计学意义（P<0.05）。CRP是组织损伤程度、急性炎症与治疗效果观察的首选指标之一；TNF- 是诱导癌症细胞凋亡的重要因子，除参与免疫反应外，还与癌症病灶的发展联系密切[10]；IL-17 是常见炎症细胞因子，有研究发现[11]，结肠癌病灶组织中可见IL-17 表达，有加快病灶血管形成，促进肿瘤发展的作用。文中腹腔镜根治术后，患者的炎性因子变化差异相对较小，说明该手术可明显降低术中引起的炎症反应。NK 细胞是监视机体免疫作用的重要细胞，CD4+细胞为诱导性T 细胞，是调节机体的免疫反应最重要的枢纽细胞，能够起到辅助抗肿瘤效果，CD8+细胞有黏附与抑制病毒作用[12]。文中腹腔镜根治术的应用，术中切口较小，减少了脏器接触空气的时间，故对机体的免疫功能影响小，可达开腹根治效果，且相比开腹根治术具有更高的安全性[13]。当机体经手术创伤等刺激时，激发应激反应，早期可见皮质醇及肾上腺皮质激素含量增加，且变化与严重程度联系密切，是手术优劣评估的重要指标[14]。

本研究中腹腔镜结肠癌根治术治疗后，皮质醇及肾上腺素等应激激素水平增加幅度较开腹根治术低（P<0.05），可见腹腔镜根治术较开腹根治术创伤造成的应激反应更小，分析原因系该手术可放大术中视野，清晰显示手术入路，便于全面探查腹腔内状况，对术中切口牵拉小，对临近脏器扰动小，切口较开腹小，手术创伤小，出血量少，疼痛程度轻，不增加患者痛苦，因此更利于患者的术后恢复[15]。腹腔镜根治术的安全性高，减轻手术应激反应及肠麻痹，促进术后康复、缩短术后住院时间，且肿瘤根治性效果与开腹手术无明显差异，微创和美容的技术优势更为突出。然而本研究因纳入样本量小，随访时间较短，对腹腔镜手术治疗的远期疗效无法做出深入探究，因此后续应增加样本量，延长随访时间，针对不同肿瘤大小及远期预后、远期并发症进行深入研究，以提高腹腔镜结肠癌根治术的临床应用价值，为患者提供更加简便、安全且有效的治疗方案。

表2 2 组患者的血清应激指标水平（±s）

表2 2 组患者的血清应激指标水平（±s）

项目 时间 对照组（ =30） 观察组（ =30） t P去甲肾上腺素（pg/mL） 治疗前治疗后0.195 31.855 0.846<0.001 tP肾上腺素（pg/mL）治疗前治疗后0.078 21.740 0.938<0.001 tP皮质醇（pg/mL）治疗前治疗后0.631 17.035 0.531<0.001 tP 45.51±4.15 185.44±15.15 48.792<0.001 24.42±2.51 108.57±10.14 44.123<0.001 10.33±1.12 25.45±3.11 25.054<0.001 45.72±4.19 88.28±7.04 28.454<0.001 24.47±2.47 61.27±6.26 29.951<0.001 10.51±1.09 13.53±2.24 6.640<0.001

表3 2 组患者的免疫功能指标对比（±s）

表3 2 组患者的免疫功能指标对比（±s）

项目 时间 对照组（ =30） 观察组（ =30） t P CD4+（%） 治疗前治疗后0.170 2.751 0.866 0.008 tP CD8+（%）治疗前治疗后0.088 3.763 0.930<0.001 tP NK（%）治疗前治疗后0.151 13.588 0.880<0.001 tP 33.50±3.45 36.31±4.07 2.885 0.005 25.82±2.21 26.77±2.64 1.511<0.001 23.53±2.02 17.46±1.17 14.242<0.001 33.65±3.39 45.18±5.24 10.119<0.001 25.77±2.17 29.87±3.66 5.278<0.001 23.61±2.08 25.08±2.84 2.287 0.026

综上所述，老年结肠癌患者应用腹腔镜结肠癌根治术治疗效果与开腹手术无明显差异，但微创及美容的技术更具优势，有利于降低患者的炎症反应，不同程度缓解应激水平，对免疫功能影响较小，具有极其重要的临床意义。