妊娠早期母体子宫动脉频谱对子痫前期的预测研究

王婷婷 程 琳 余红丽 柯海荣 陈 坚

江西省九江市妇幼保健院超声科，江西九江 332000

子痫前期（PE）是妊娠期特有的不明原因常见病，PE 的发病是一个受多因素影响、多个环节、多步骤的过程，是导致围生期产妇及围生儿病死的主要原因之一，根据其病理生理学研究发现，其发病原因较多，虽然具体原因并不明确，但与胎盘缺血、血管内皮损伤等具有一定的关系[1-2]。研究发现，PE 的发病主要由血管生成因子水平异常和凝血功能障碍引起，因而监测孕妇的血流动力学对预测疾病具有一定的指导意义[3]。对于疾病进行有效筛查、及时治疗是PE 的主要防治措施，而彩色多普勒超声具有测量高速血流的能力，在孕妇多种疾病检查中具有重要的价值[4-5]。本研究选取于九江市妇幼保健院产检的早孕期（11～13+6周）颈部透明层测量唐氏综合征的90例正常单胎孕妇作为研究对象，分析妊娠早期母体子宫动脉频谱对PE 的预测价值，旨在为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年5月于九江市妇幼保健院产检的早孕期（11～13+6周）颈部透明层测量唐氏综合征的90例正常单胎孕妇作为研究对象。其中孕妇年龄22～35岁，平均（29.12±2.13）岁；孕前体重指数（BMI）21.03～23.44 kg/m2，平均（22.56±0.59）kg/m2；文化程度：初中及以下18例，高中及中专20例，大专及以上52例。本研究经九江市妇幼保健院医学伦理委员会审核并批准。

纳入标准：①孕妇均已婚；②孕妇均为单胎妊娠；③孕妇的血尿常规检查均正常；④孕妇及家属对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：①伴有慢性感染性疾病的孕妇；②伴有精神疾病、心肾功能障碍的孕妇；③伴有恶性肿瘤的孕妇；④甲状腺功能亢进或低下、胎膜早破早产、胎儿染色体异常的孕妇。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查

采用彩色多普勒超声诊断仪（迈瑞昆仑）进行检查，腹部探头频率为3.5 MHz。研究对象均呈仰卧型，平静呼吸，彩色多普勒超声清晰显示子宫动脉主干，观察子宫动脉血流时，调整彩色多普勒增益及扫描速度，取样容积2～3 mm，取样与血流方向角度＜50°，获取5个以上连续稳定一致的血流频谱图像，观察频谱形态并测量，通过仪器中的软件自动计算，获得双侧子宫动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期峰值流速与舒张末期血流速度之比（S/D）、舒张早期切迹。以上测量均由具备5年以上产科超声工作经验的医生按标准测量，所有数据均测量3次以上，取平均值。

1.2.2 子宫动脉阻力评分法（UARS）

1.2.2.1 单项指标预测PE 的界值选择 根据研究对象左右两侧PI值、RI值和S/D值，计算指标的第95个百分位值，并将其作为各单项指标预测PE 的候选界值。由于舒张早期切迹无具体数值，因此其预测界值确定为单侧或双侧出现舒张早期切迹。研究方法是，预测单侧或双侧此项指标测定值＞候选界值者将发生PE，而双侧测定值≤候选界值者将不会发生PE。根据这两种情况，对PE 的实际发生率进行统计学检验，在差异有统计学意义（P＜0.05）的前提下，选取相对风险度（RR值）高者，作为此单项指标的预测界值。

1.2.2.2 建立UARS 预测系统 UARS是根据左右两侧子宫动脉PI值、RI值、S/D值和舒张早期切迹这4项指标进行综合评分，各指标的评分标准采用上述各单项指标的预测界值。具体评分法为：①双侧PI值＞预测界值，评2分；单侧PI值＞预测界值，评1分；双侧PI值≤预测界值，评0分。②双侧RI值＞预测界值，评2分；单侧RI值＞预测界值，评1分；双侧RI值≤预测界值，评0分。③双侧S/D值＞预测界值，评2分；单侧S/D值＞预测界值，评1分；双侧S/D值≤预测界值，评0分。④双侧均有舒张早期切迹，评2分；单侧均有舒张早期切迹，评1分；双侧均无舒张早期切迹，评0分。⑤将上述4项指标评分值相加得到子宫动脉阻力评分值，分值0～8分，宫动脉阻力与分值呈正相关。预测单侧或双侧此项指标测定值＞候选界值者，将发生PE，选择了8个候选界值（1～8分），根据PE 的实际发生率进行统计学检验，选取RR值高者，作为此单项指标的预测界。

1.2.2.3 随访 对研究对象进行随访，直至妊娠终止。根据妊娠结局分为正常妊娠、轻度PE、重度PE。PE评估参照《妇产科学》中的相关标准[6]：轻度PE——妊娠20周出现收缩压≥140 mmHg 和（或）舒张压≥90 mmHg，伴尿蛋白≥0.3 g/24 h，伴或不伴上腹不适、头痛等症状。重度PE——出现以下任一不良情况，即收缩压≥160 mmHg 和（或）舒张压≥110 mmHg；尿蛋白≥2.0 g/24 h；血肌酐＞1.1 mg/dL；血小板＜100×109/L；肝功能损害且持续腹部疼痛；肺水肿；新发生中枢神经系统异常或视觉障碍。

1.3 观察指标

记录90例孕妇的妊娠结局，并比较三组孕妇的双侧动脉血流阻力指标（S/D、RI、PI值）及舒张早期切迹，分析UARS 预测PE 的价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，行校正检验，并计算预测效果，评价指标包括RR值、预测敏感性（Sen）、预测特异性（Spe）、阳性预测值（PV+）和阴性预测值（PV-）。计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇的妊娠结局

90例孕妇中，最终正常妊娠60例、轻度PE 20例、重度PE 10例。

2.2 正常妊娠组、轻度PE 组、重度PE 组双侧动脉血流阻力指标及舒张早期切迹的比较

轻度PE 组及重度PE 组患者的S/D、RI、PI值均高于正常妊娠组，且重度PE 组的S/D、RI、PI值均高于轻度PE组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

正常妊娠组无舒张早期切迹，轻度PE 组有12例两侧均出现舒张早期切迹，重度PE 组有22例出现舒张早期切迹。三组的舒张早期切迹情况比较，差异有统计学意义（χ2=44.622，P＜0.001）。

表1 正常妊娠组、轻度PE 组、重度PE 组双侧动脉血流阻力指标的比较（）

表1 正常妊娠组、轻度PE 组、重度PE 组双侧动脉血流阻力指标的比较（）

与正常妊娠组比较，aP＜0.05；与轻度PE 组比较，bP＜0.05

组别 S/D RI PI正常妊娠组（n=60）轻度PE 组（n=20）重度PE 组（n=10）F值P值2.44±0.61 3.10±0.45a 4.15±0.15ab 397.231＜0.001 0.64±0.40 0.81±0.15a 0.99±0.23ab 11.171＜0.001 1.09±0.38 1.29±0.32a 1.48±0.22ab 14.836＜0.001

2.3 S/D、RI、PI、舒张早期切迹的预测界值

S/D 的预测界值为2.896，单侧或双侧S/D＞2.896者，共32例，16例发展为PE；PI 的预测界值为1.251，单侧或双侧PI＞1.251 者，共36例，21例发展为PE；RI的预测界值为0.723，单侧或双侧RI＞0.723 者，共30例，18例发展为PE；单侧或双侧出现舒张早期切迹者，共33例，发病13例。

2.4 UARS评分预测PE 结果

根据各单项指标预测界值，建立UARS评分系统，UARS≥4 分时，RR值最高，为162.250，故选择UARS≥4 分进行预测PE（表2）。

表2 UARS评分预测PE 结果

2.5 单项指标与UARS评分系统的预测效果

UARS≥4 分预测PE 发生的预测效果均高于单侧或双侧S/D、单侧或双侧PI、单侧或双侧RI、舒张早期切迹单项预测（表3）。

表3 单项指标与UARS评分系统的预测效果

3 讨论

PE是妊娠期特有的并发症，可对心、脑、肾等重要脏器造成损伤，且发展较快，妊娠结局不良风险性较高[7]。有研究发现，运用彩超多普勒技术在妊娠早、中期对其子宫动脉血流频谱相关指标进行检测，可有效预测PE 的发生情况[8]。由于在发生PE时，宫动脉的血管重塑过程受到影响，滋养层细胞对子宫螺旋小动脉侵蚀不够，管壁的肌层无法完全消失，导致血管的阻力降低较少，因而在舒张期子宫胎盘床供血不足会导致胎盘出现缺氧、缺血情况，因而观察子宫动脉血流频谱异常对预测PE 发生具有一定的价值[9-10]。

本研究中，正常妊娠60例、轻度PE 20例、重度PE 10例，轻度PE 组及重度PE 组患者的S/D、RI、PI值均高于正常妊娠组，且重度PE 组的S/D、RI、PI值均高于轻度PE组，差异有统计学意义（P＜0.05）；正常妊娠组无舒张早期切迹，轻度PE 组有12例两侧均出现舒张早期切迹，重度PE 组有22例出现舒张早期切迹，三组的舒张早期切迹情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见通过观察母体子宫动脉频谱情况，可预测患者的PE 发生情况。在妊娠期，由于子宫的血流供应逐渐增加，血流阻力将降低，且舒张早期切迹逐渐消失，且胎盘绒毛间隙的血液灌注主要依靠子宫动脉[11]。当PE 发生时，血流灌注不足，从而导致子宫-胎盘-胎儿循环出现异常，因而对子宫动脉的血流动力学监测，可及时发现妊娠期相关并发症，在评估PE 上具有较高价值，有利于及时采取有效的干预措施，进而避免不良事件的发生[12-13]。

临床上为了提高PE 预测的准确性，多应用S/D、RI、PI、舒张早期切迹4个指标建立UARS 系统，通过联合检测来进一步进行评估。对妊娠早期子宫动脉阻力各指标的预测值进行确定，一方面利于确定具体的子宫动脉阻力评估范围，另一方面可为各指标的正常值提供更可靠的参考依据[14-15]。本研究中S/D、PI、RI的预测界值分别为2.896、1.251、0.723，舒张早期切迹的值是预测单侧或双侧出现舒张早期切迹的方法，建立UARS 系 统后，UARS ≥4 分时，RR值 最 高，为162.250，故选择UARS≥4 分进行预测PE，其预测效果均高于单侧或双侧S/D、单侧或双侧PI、单侧或双侧RI、舒张早期切迹单项预测，由此可见以UARS≥4分预测PE 具有较高的临床价值。本研究中，舒张早期切迹Sen 仅为43.33%，S/D 预测PE 的Sen 为53.33%，也证实了单项指标预测PE 具有一定局限性。彩色多普勒超声技术检测子宫动脉方法较为简单，可在基层医院广泛展开，但是本研究选择的样本量较低，且未对不同孕期进行检测，因而预测结果可能存在误差，在未来可扩大样本量进一步探讨。

综上所述，妊娠早期母体利用子宫动脉频谱预测PE 具有良好的临床价值，且建立的UARS 预测PE 可提高准确率，对PE 的临床治疗方式的选择及疗效评估均具有一定的意义。