我国抗生素滥用研究现状与热点——基于科学知识图谱的可视化分析

杨立顺，李东霞，耿 婕

(1.嘉峪关市酒钢医院药学部，甘肃嘉峪关 735100；2.嘉峪关市酒钢医院康复科，甘肃 嘉峪关 735100；3.兰州大学第二医院，甘肃兰州 730000)

1928 年弗莱明首次发现青霉素，而随着医学技术的快速发展，抗生素的品类日益繁多，抗菌谱也愈益广泛。近100 年来抗生素的大规模生产和使用，挽救了数以亿计的患者生命[1]。在生活中我们可以发现轻如普通感冒，重至严重感染，都有抗生素的使用痕迹。而在认知不足的群体中，人们把抗生素选为“万能药”在使用[2]。除可用于人类之外，抗生素也被批准用于动物养殖业，在预防与治疗动物传染性疾病方面发挥了重要作用。

20 世纪40 年代第一代青霉素广泛使用时，科学家已经意识到微生物对抗生素的耐药性问题。微生物对抗生素产生耐药性是其自然进化使然。但是抗生素的广泛使用甚至滥用，大大加快了这一生物进程。研究表明2013 年我国抗生素的使用量达16.2 万t，远超欧美国家(美国：1.79 万t，英国：1060吨，加拿大：250t)[3]。而英国在最新调查报告指出，若不能有效控制抗生素耐药，至2050 年时每年因耐药感染人数将达1000 万，造成全球累及经济损失将达100 万亿美元[1]。作为抗生素消费大国，我国面临的抗生素耐药问题已十分严峻，亟需高度重视并采取严厉措施阻止细菌耐药性的加速进展。而杜绝抗生素的滥用是阻止细菌耐药性加重的首要条件之一。

科学知识图谱法在文献计量学分析方法上使用最新的图谱构成软件，能更加形象的描绘出某研究领域的现状与热点[4,5]。据我们所知，目前尚无关于抗生素滥用领域的科学知识图谱研究。本研究利用VOSviewer 软件对知网中收录的抗生素滥用文献进行分析，构建该研究领域的知识图谱以展现我国在该领域的研究现状与热点，以为相关研究人员提供借鉴与参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究以中国知网(CNKI)为数据来源，检索时间为数据库建库至2020 年，采用专业检索方式进行检索，检索词有“抗生素滥用”“抗菌药滥用”、“抗菌药物滥用”“抗菌素滥用”“滥用抗生素”等。检索完成后所有相关记录导入Endnote 中，由2 位研究独立进行筛选，排除与研究主题不相关文献及会议、摘要、消息、新闻等文献。任何分歧通过讨论并咨询第三方解决。

1.2 分析方法

筛选完成后纳入研究信息从Endnote 中导出，然后导入VOSviewer 软件中进行可视化分析，该软件在聚类技术和图谱分析上具有独特的优势。

2 结果

2.1 发表年份

纳入1386 篇抗生素滥用相关文献，图1 为年发文量及发文趋势预测图。从图中可知，年发文量变化呈现出四个不同的阶段。初始阶段，1979-1994 年，年发文量均为超过10 篇；缓慢增长期，1995-2003 年，年发文量在10 篇以上，但增幅缓慢；快速增长期，2004-2014 年，年发文量快速增长，并在2014 年到达顶峰(n=106);疲软期，2015 至今，年发文量开始下降。

图1 国内抗生素滥用研究年发文量及趋势预测图

2.2 来源期刊

1386 篇研究来源于510 个不同的期刊，表1 中列出了刊文10 篇及以上的期刊(n=26)。其中中国医药指南发文最多(n=47)，占总数的3.39%；其次是临床合理用药杂志(n=33,2.38%)和中国现代药物应用(n=25,1.80%)。

表1 刊文10 篇及以上期刊(n=26)

2.3 发文作者

2497 位作者参与了1386 篇研究的发表，平均每篇2 位作者。其中，2380 位作者仅发文1 篇，107位作者发文2 篇，6 位作者发文3 篇，1 位作者发文4 篇，2 位作者发文5 篇，1 位作者发文6 篇。图2 位参与发文作者合作关系网络图。从图中可知，发文最多的2 位作者分别是方松鹤和杨永弘。作者间合作关系差，仅存在2 个较好的合作团体，如图中划方和划圆所示。

图2 国内抗生素滥用研究参与发文作者合作关系网络图

2.4 研究主题

1386 篇研究中共出现2703 个不同的关键词。其中2004 个关键词仅出现1 次，205 个关键词出现5 次及以上，92 个关键词出现10 次及以上。图3 为共现10 次以上关键词聚类图，共聚为5 类。聚类1为抗生素滥用研究总体概况，如耐药菌、具体抗生素及如何判断耐药等。聚类2 为抗生素滥用的监管及应对措施。聚类3 为儿童群体的抗生素滥用研究。聚类4 为抗生素滥用与其他药物的关联性研究。聚类5 为健康教育对抗生素滥用的影响。

图3 国内抗生素滥用研究共现关键词聚类图

3 讨论

本研究首次利用可视化软件VOSviewer 构建我国抗生素滥用研究领域的科学知识图谱，展现出该领域的发展历程、研究现状与热点，并为未来研究提出建议，以供相关研究者参考。研究发现：

第一，年发文量反应了我国抗生素研究经历了四个不同的发展阶段：初始期、缓慢发展期、快速发展期与疲软期。从四个不同的时期可知有2 个非常关键的时间点，即2003 年前后与2015 年前后。本研究推测，2003 年后国内抗生素滥用相关研究的快速增长可能与国家高度重视及《抗菌药物临床应用指导原则》的颁布有关[6]。该文件是在我国抗菌药物滥用现象普遍，并由此导致细菌耐药性快速增长、社会医药资源大量浪费等现状下颁布[7]。此后，临床医生与研究者逐步重视抗生素滥用级细菌耐药性问题，因此可能直接引起了研究数量的快速增长。而2015 年后年发文量开始下降，且通过趋势线预测年发文量将持续下降，这可能与研究主题的缺乏有关，将在文后进行讨论。

第二，刊文最多的两个期刊分别是中国医药指南和临床合理用药杂志。此两个专业性期刊为指导临床合理用药的专业性期刊，发表的研究容易引起抗生素滥用相关研究者的关注，有利于抗生素滥用相关研究成果的扩散。而参与刊载1386 篇文献的期刊多达510 个，从侧面反映出抗生素滥用受到了广泛的关注。

第三，参与作者的发文量表明在抗生素滥用研究领域严重缺乏长期研究者，且作者间及团体间合作关系极差。此种情形将不利于该领域的深入及快速发展，这可能也与近年发文量下降相关。为了该学科的更好发展，同时阻止抗生素滥用，防治细菌耐药性的快速增长，研究者间应该加强彼此间的合作。而发文较多的几位研究者，比如方鹤松、杨永弘、曹新民等，可成为合作的人选。

第四，关键词的聚类分析能够反映出某领域的主要研究主题[8]。本研究发现抗生素滥用研究领域仅出现5 个主要研究主题。表明近年来年发文量的下降与研究主题缺乏有关。为了该研究的领域的更好更快发展，亟需研究者开拓新的研究方向。抗生素的滥用直接导致了细菌耐药性的快速发展，甚至催生了多重耐药菌[9]。研究细菌耐药性产生的具体原因、危害、原理及如何防止，成为了众多研究者的重心[10]。因此该研究主题相关关键词多且共现频次高。如何监管及应对抗生素滥用，是目前面临的主要问题之一。研究表明我国抗生素的滥用与法律体系不健全、管理体制不完备有关[11]。研究者认为缺乏相关法律的出台，无法严惩违法者，很难达到控制抗生素的滥用。也有学者认为与我国医疗体制不合理，公众医学知识的匮乏有关[12,13]。儿童与老年人一样，属于特殊群体，免疫力偏低。儿童在发生感染后，极易出现抗生素的滥用。且儿童相关器官与系统发育不成熟，不合理或滥用抗生素可能会损害儿童的身体健康[14]。因此，儿童人群的合理应用抗生素自然成为研究热门。普通人群相关医学知识的缺乏，是导致抗生素成为“万能药”的原因之一。此情形下，健康教育显得尤其重要。李文旋等调查发现甘肃老年人对抗生素认知低，导致滥用药物严重，尤其是农村地区[15]。而家庭医生责任模式可能是解决认知不足导致抗生素滥用的有效方法[16]，建议研究者能够探索更多更好的解决途径。

此外，本研究也存在一定局限性。例如，未能检索外文文献，导致了在数据源选择上存在一定偏倚。为了对国内外抗生素滥用现状并进行对比分析，可以对主要的中英文数据库重收录的抗生素滥用研究进行分析，未来研究可以关注此点。此外作者可能存在重名的现象，但不影响整体的分析结果。

4 结论

目前抗生素滥用研究热度在下降，可能与研究主题缺乏有关，需要研究者开创新的研究方向。除常规关注抗生素滥用导致耐药原因、危害及如何解决这个难题之外，进行合理监管也显得非常重要。此外还需特别关注抗生素滥用给儿童带来的巨大危害，而健康教育是有效的预防抗生素滥用的方法。