李谭谭,覃仕瑞,李秀粉,李伟,张江鹄,宋永文,郇福奎,唐玉
1. 国家癌症中心,北京 100021;2. 国家肿瘤临床医学研究中心,北京 100021;3. 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科,北京 100021
左侧乳腺癌保乳术后全乳放疗中,心脏剂量升高会明显增加远期并发症出现概率以及死亡率[1]。Darby等[2]对2196例接受全乳放疗的乳腺癌患者进行回顾性分析,心脏平均剂量每增加1 Gy,发生冠脉疾病的风险增加7.4%。深吸气屏气(Deep Inspiration Breath-Hold,DIBH)放疗技术可以使双肺扩张,心脏远离胸壁,大幅降低心肺辐射剂量[3]。Rochet等[4]研究表明,与自由呼吸(Free Breathing,FB)相比较,75%的行DIBH患者的心脏平均剂量、左前降支以及左肺剂量均明显降低。左侧乳腺癌患者接受DIBH放疗前及放疗后六个月随访结果显示,心脏室壁运动积分指数及灌注功能均未发生变化,表征未发生心脏损伤[5]。
主动呼吸控制技术(Active Breathing Coordinator,ABC)和自主深吸气屏气(Voluntary Deep Inspiration Breath-Hold,vDIBH)是现阶段实现DIBH的两种主要方式。ABC是通过控制吸气量来帮助病人实现屏气,需用到移动控制装置、呼吸管、鼻夹、手闸、折射眼镜等辅助设备以及口、眼、鼻、手协同配合,此技术对操作人员、消毒水平有很高要求,同时增加了培训及预约时间[6-8]。vDIBH主要应用摄像头监测体外设备或体表信息实时表征呼吸水平,可由患者自主控制呼吸,无需其他辅助设备。目前常用在临床的设备有实时位置管理系统(Real-time Position Management,RPM)(Varian,Palo Alto,CA)、AlignRT(VisionRT,London,UK)、Catalyst(C-RAD,Uppsala,Sweden)[9-12],其中第一种为体外设备,后两种为体表监测。
患者宣教以及呼吸训练对于左侧乳腺癌DIBH放疗至关重要,本研究首次结合基于吸气量控制的ABC技术和光学体表监测技术,旨在评估两种方法在呼吸训练中的相关性,探寻使用光学体表监测的可行性以及阈值控制范围,并比较两种呼吸状态下剂量学差异。
18~70岁女性,左侧乳腺癌保乳术后拟行全乳放疗患者,全身治疗前无内乳和锁骨上淋巴结转移、无远地转移、无基础心脏病史,经宣教培训后需要熟练掌握DIBH动作,吸气量>1 L,屏气时间>35 s,并可连续重复上述动作6次以上。患者一般资料如表1所示。
表1 患者一般资料
结合ABC(Elekta,Stockholm,Sweden)屏幕和附件(手闸、吹嘴、过滤套件、折射眼镜)对入组患者宣教培训,确认患者知晓使用流程。病人取仰卧位于乳腺托架(CIVCO,Medical Solutions,Orange City,lowa)上,双侧上肢上举,待平静呼吸稳定后嘱患者最大限度进行DIBH,三次测量取平均值记录最大吸气量Vmax。选择最大吸气量的80%V80%做为门控阈值,设定屏气时间为35 s,如患者可连续完成屏气三次以上,勾画体表标记线,分别在FB和DIBH下行CT扫描,扫描条件:120 kV、150 mAs、层厚5 mm。
Sentinel(C-RAD,Uppsala,Sweden)采用扫描激光和摄像器结合方案(图1),应用在模拟定位CT机房内,在呼吸训练以及初次定位时采集患者轮廓和呼吸波形,无需在体表放置附件,虚拟门控点置于剑突下。在使用ABC训练同时,采集患者FB幅度、最大吸气幅度以及最大吸气量80%时的幅度,分别用AFB、Amax、A80%表示(图2)。计算80%幅度与最大吸气幅度比值(A80%/Amax)和80%幅度与FB幅度比值(A80%/AFB)。
图1 Sentinel光学体表定位系统
图2 虚拟门控点位置及呼吸幅度采集
患者DIBH和FB的CT图像分别上传至 Pinnacle 计划系统,在定位CT上勾画临床靶体积,外放成计划靶体积(Planning Target Volume,PTV),勾画危及器官。计划设计时,15例患者均予处方剂量全乳95% PTV、43.5 Gy/15次,制定切线野为主的固定野调强放疗计划。记录各患者两种呼吸状态下双肺体积、全肺V20、心脏平均剂量以及心脏受到10 Gy和20 Gy的相对体积分数(V10&V20)。
使用GraphPad Prism 6.0软件进行数据处理和作图,使用SPSS 21.0软件对FB和DIBH两种状态双肺体积差值与ABC吸气量阈值、两种呼吸状态下心脏、肺剂量分别进行配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
15例患者使用ABC训练后FB与DIBH的CT影像上双肺体积差值为(1570±192)cm3,ABC控制吸气量阈值为(1467±106)cm3,P值为0.108,两者无显著性差异,对应关系如图3所示。
图3 CT影像体积差值与ABC吸气量对应关系
ABC呼吸训练同时使用Sentinel测量15例患者FB、80%最大吸气量以及最大吸气量的光学表面呼吸幅度(图4),FB幅度平均为3.97 mm,95%CI为(3.2~4.7)mm;80%最大吸气量幅度平均为12.1 mm,95%CI为(11.4~14.1)mm;80%最大吸气量幅度与最大吸气幅度比值(A80%/Amax)为0.78±0.12;80%最大吸气量幅度与FB幅度比值(A80%/AFB)为3.24±1.08。139次 DIBH使用ABC控制36 s内显示吸气量无变化的情况下,光学体表幅度下降超过3 mm为15人次,占比10.8%。
图4 15例患者自由呼吸、深吸气屏气80%最大吸气量、以及最大吸气量时体表幅度
DIBH与FB相比,心脏平均剂量(降幅平均为35.4%)、V10、V20、左肺平均剂量、全肺V20均显著减低(P<0.001),见表2。
表2 FB与DIBH心脏和肺剂量学比较
左侧乳腺癌DIBH放疗在保证靶区照射准确的同时,要确保心脏和肺受照体积稳定可靠。Kaza等[13]研究表明,FB到DIBH双肺吸气量是保证位置准确的重要因素。本研究对两种呼吸状态CT图像上双肺体积差值与ABC的吸气量阈值进行了比较,结果两者无显著差异,CT体积差值平均值略高于ABC吸气量阈值,有1例患者前者明显低于后者。基于ABC吸气量计算原理,Remouchamps等[14]研究表明,患者在吸气时如果气流速率过快会造成吸气量被低估。即使接受了呼吸训练,患者实际接受CT扫描时呼吸速率和幅度都会增加[15]。呼气末的残余气量不稳定造成呼吸基线水平发生漂移,相同吸气量阈值下残余气量增加也会导致CT图像上双肺体积略高。与ABC吸气量阈值相比有一例患者CT图像上两种状态双肺体积差值明显较低,究其原因大概有以下两种:① 胸式呼吸和腹式呼吸两种呼吸模式不同,进入胸腔气体量也会不同。在病患宣教阶段虽然告知患者采用胸式呼吸,但部分患者由于紧张也不能很好控制。与腹式呼吸相比较,病人采用胸式呼吸胸廓扩张程度腹背方向最大有1.9 cm的差异,同时在紧张状态更容易呈现胸式呼吸[16];② 口含呼吸嘴如果漏气,ABC设备是无法监测的,使用光学实时追踪对DIBH进行质量控制是必要的[15]。
光学体表监测设备Sentinel使用激光投射在身体表面然后探测体表位置变化,虚拟探测点为直径4 cm的圆圈置于剑突下。本研究基于吸气量控制的ABC设备使用80%最大吸气量作为门控阈值,同时监测体表呼吸幅度,发现屏气幅度与最大吸气幅度比值平均为0.78,接近0.8,相对于呼吸基线水平DIBH呼吸幅度平均为12.1 mm。Ledsom等[17]对13例左侧乳腺癌保乳术后DIBH放疗患者使用Sentinel监测体表变化,研究发现DIBH幅度平均为16.5 mm,范围为11.9~24.0 mm,与其总体水平接近,平均值略高于本研究。15例患者DIBH幅度与FB幅度比值平均为3.24,范围为2~4 mm。Ledsom等[17]对30例左侧乳腺癌保乳术后DIBH放疗患者使用RPM探测呼吸幅度变化,其研究表明DIBH幅度变化范围为0.93~5.46 cm,平均为2.27 cm,DIBH与FB幅度比值平均为10.96,95%CI为(8.98~12.94)。两种方法探测位置区域不同可能为结果差异较大的主要原因。
本研究发现在ABC设备显示病人屏气稳定的情况下,体表幅度下降超过3 mm的占比接近10%。针对CT图像上两种呼吸状态双肺体积差值明显小于ABC吸气阈值病例的体表幅度进行分析,发现该病人在DIBH前呼吸基线水平下沉,DIBH幅度明显低于平均水平,屏气状态下幅度下降6 mm。光学体表监测作为无创无辐射实时监测技术,能够帮助分析病人呼吸状态,保证高效稳定的屏气状态。ABC设备患者使用的呼吸管以及过滤套件需要执行严格的消毒,在呼吸道传染疾病流行的时期使用存在一定风险,同时对吸气容量要进行严格的校准质控。相比之下,无接触的光学体表监测帮助实现vDIBH是更加简单有效的选择。针对病患基线水平的不同,使用光学体表监测设备评价其屏气质量及治疗可行性,进而对拟行DIBH患者筛选,将是研究下一步开展的方向。
综上所述,在左侧乳腺癌保乳术后放疗呼吸训练中,使用光学体表监测设备实现高质量DIBH是有效的。