洛铂与顺铂分别联合放疗对局部晚期宫颈癌的疗效和安全性比较

裴 波, 陈佳权, 段春燕, 杨 梅, 何 渡, 陈 典

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院 肿瘤Ⅰ科, 湖北 恩施, 445000;2. 湖北民族大学研究生院, 湖北 恩施, 445000)

宫颈癌是世界范围内常见的妇科恶性肿瘤之一，每年新发病例50万左右，占所有恶性肿瘤新发病例的5%[1]。中国每年约有宫颈癌新发病例13万，占世界新发宫颈癌病例总数的28%[2]。放化疗和手术是宫颈癌的主要治疗手段，与单纯放疗相比，同步放化疗的有效率显著更高[3], 以顺铂为基础的同步放化疗已成为国际妇产科联盟(FIGO)分期ⅡB期及以上宫颈癌的标准治疗方案[4]。然而，顺铂常会导致明显的消化道反应、白细胞及中性粒细胞减少、耳毒性等难以耐受的不良反应，并且容易产生耐药性导致治疗失败[5-6]。洛铂是第3代铂类化合物的代表性药物，与顺铂相比，洛铂的毒性更低，易溶于水且在水中更稳定，对顺铂交叉耐药不完全，在中国目前已被批准用于小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病、不可手术的转移性乳腺癌等的治疗，对多种肿瘤均有较好的疗效[7-8]。本研究比较了洛铂与顺铂分别联合放疗对局部晚期宫颈癌患者的疗效和安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年1月—2018年9月湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤治疗中心收治的225例FIGO分期为ⅡB期的宫颈癌患者的临床资料。纳入标准: ① 年龄<80岁的住院患者; ② 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分者; ③ 病理诊断为宫颈癌，经妇科检查及影像学检查评定FIGO分期为ⅡB期者; ④ 无放化疗史者; ⑤ 肝、肾功能正常者。共筛选出符合纳入标准的患者100例作为研究对象，根据使用铂类药物的不同分为洛铂组和顺铂组，每组50例。2组患者年龄、民族、卡氏功能状态量表(KPS)评分、病理分级、病理类型、肿瘤最大径、基础疾病资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

1.2 治疗方法

所有患者均接受同步放化疗，将调强适形放疗计划植入直线加速器后进行外照射治疗。外照射整个盆腔(1.8 Gy/次), 5次/周，共25次45 Gy。第3周开始行铱192腔内后装放射治疗, A点总剂量是30 Gy, 分5次进行，后装放射治疗当日不行体外照射。放射治疗期间第1-5周，顺铂组患者每周静脉注射顺铂(30 mg/m2)1次[9], 洛铂组患者每周静脉注射洛铂(10 mg/m2)1次[10]。治疗期间，患者每周接受体格检查和血常规检查。患者如出现骨髓抑制，应及时给予适当干预; 患者如出现白细胞减少，应给予重组人粒细胞集落刺激因子进行升白细胞治疗; 患者如出现血小板减少，应给予重组人白细胞介素-11进行升血小板治疗。治疗结束后，患者均接受盆腔CT或MRI检查。

表1 2组患者一般资料比较[n(%)]

1.3 观察指标

近期疗效评价: 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST) 1.1版将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD), 临床有效率=(CR+PR)/总例数×100%, 疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。不良反应评估: 采用世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性与亚急性毒性反应和分级标准对所有患者的药物不良反应情况进行评估。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效

治疗后，洛铂组临床有效率、疾病控制率分别为78.0%、94.0%, 顺铂组分别为80.0%、96.0%。2组临床有效率、疾病控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

表2 2组患者近期疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应

洛铂组恶心、呕吐的发生率为40.0%, 低于顺铂组的76.0%, 差异有统计学意义(P<0.05)。2组白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、肝功能异常、肾功能异常及过敏的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表3。

表3 2组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

同步放化疗是宫颈癌的标准治疗方案，其中顺铂联合放疗已成为局部晚期宫颈癌的标准治疗模式之一[4]。相较于单纯放疗，含顺铂的同步放化疗可以将宫颈癌复发风险降低40%～60%[11], 但治疗失败或复发仍会导致每年约275 000人死于宫颈癌[12]。顺铂耐药是宫颈癌治疗失败的主要原因之一，而严重的消化道反应、神经毒性及肾毒性也会导致许多患者不能按疗程坚持放化疗，这些均是制约局部晚期宫颈癌疗效的重要因素。因此，临床亟需寻找能够替代顺铂的安全有效药物，从而改善宫颈癌疗效和降低病死率。

洛铂是近年来研发并应用于临床的一种新型铂类药物，其特点是与其他铂类药物没有交叉耐药性，具有良好的水溶性、广泛的抗肿瘤谱、较强的抗肿瘤活性和低毒性，可应用于肝癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[15]、肠癌[16]、卵巢癌[17]、恶性胸腔积液及腹水[18]等患者的治疗。就宫颈癌而言，体外试验已证实洛铂可以通过诱导细胞凋亡，抑制细胞周期和改变多种分子蛋白的表达水平而抑制宫颈癌CaSki细胞的增殖[19]。LI W P等[20]比较洛铂或顺铂联合丝裂霉素、长春新碱治疗宫颈鳞状细胞癌的效果发现，与顺铂组相比，洛铂组具有更高的近期有效率，且不良反应可耐受。本研究结果显示，洛铂组与顺铂组FIGO分期ⅡB期患者的临床有效率、客观缓解率比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 与WANG J Q等[8]研究结论一致。本研究中，患者不良反应主要包括白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、胃肠道毒性、肝毒性、肾毒性及过敏。结果显示，洛铂组恶心、呕吐的发生率低于顺铂组，差异有统计学意义(P<0.05), 但2组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。值得注意的是，血小板减少是洛铂最主要的血液学不良反应，在用药后2周达到最低点，有研究[21-22]报道洛铂联合化疗和单药化疗的Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率分别达到14.5%～44.0%和3.3%～9.1%, WANG J Q等[8]报道洛铂同步放疗的Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率为31.58%, 与本研究结果不一致。分析原因，可能与本研究采用每周同步化疗方案，剂量小，对骨髓影响小有关，还可能与恩施土家族苗族自治州为富硒地区，而硒可以减轻放化疗引起的骨髓抑制有关[23]。因此，本研究中骨髓抑制情况好于既往文献报道结果，且2组间差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，洛铂联合放疗应用于局部晚期宫颈癌患者中可取得与顺铂联合放疗相似的疗效，且不良反应可耐受，消化道反应更轻，肾毒性更低，可被推荐用于宫颈癌患者的同步放化疗中，尤其是对顺铂耐药和不能耐受顺铂副反应的患者中。但本研究样本量偏小，且为初步探索性研究，故还有待继续扩大样本量并随访远期疗效，从而为洛铂在宫颈癌同步放化疗中的广泛应用提供更确切的临床依据。