基于倾向性评分的老年高胆固醇血症影响因素分析

郭 颖,裴冬梅

(中国医科大学附属盛京医院 全科医学科,辽宁 沈阳,110000)

高胆固醇血症已被证实是心血管疾病的独立危险因素[1],严重威胁患者的身体健康。影响高胆固醇血症的因素较多，但许多因素如载脂蛋白、胆红素等与胆固醇之间的关系目前仍不明确。既往关于高胆固醇血症的研究较多，但观察性研究往往可能存在一定的数据偏差和混杂因素。倾向性评分匹配方法[2]可通过匹配、分层等方式调整混杂因素，不同程度地提升组间均衡性，削弱或平衡协变量对效应估计的影响，从而起到减少混杂因素的效果。本研究采用倾向性评分匹配方法分析老年人发生高胆固醇血症的危险因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2019年1—10月于中国医科大学附属盛京医院健康体检中心进行健康体检的老年体检者(>65岁)作为观察对象，排除已明确患有肝、肾等器质性疾病者以及未进行血脂、肝功能指标等检测者，最终筛选出763例老年人纳入本研究，其中男482例，女281例，平均年龄(70.87±5.84)岁。

1.2 方法

负责健康体检工作的医务人员均接受岗前培训且考核合格。所有体检者均需进行体格检查，包括身高、体质量、血压等，并计算体质量指数(BMI); 空腹采集血样，检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平。若体检者血液胆固醇含量>5.7 mmol/L,诊断为高胆固醇血症，并根据是否患高胆固醇血症将体检者分为高胆固醇血症组和非高胆固醇血症组。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 人口学资料和基本情况

本研究共纳入763名老年体检者，其中符合高胆固醇血症诊断标准者243例(占31.85%)。男性高胆固醇血症患者99例，占男性总数的20.54%; 女性高胆固醇血症患者144例，占女性总数的51.25%。

2.2 2组体检者一般资料和实验室指标比较

高胆固醇血症组的TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B水平高于非高胆固醇血症组,TBIL、DBIL水平低于非高胆固醇血症组，差异均有统计学意义(P<0.01)。2组性别构成情况比较，差异有统计学意义(P<0.01)。2组在BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、IBIL方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 高胆固醇血症相关因素的Logistic回归分析

Logistic多元回归分析提示,TG升高、HDL-C升高、Apo A1升高、TBIL降低、DBIL降低是高胆固醇血症的独立危险因素(P<0.01)。见表2。

2.4 应用倾向性评分匹配分析各因素对胆固醇水平的影响

以高胆固醇血症为观察变量，应用倾向评分匹配分析引起高胆固醇血症的危险因素，结果显示TG升高、HDL-C升高、LDL-C升高、Apo A1升高、Apo B升高、TBIL降低、DBIL降低均是高胆固醇血症的危险因素(P<0.05或P<0.01),见表3。

3 讨 论

相关研究[3]表明，中国成年人血脂异常患病率逐年升高，目前已高达40.4%，而居民血清胆固醇水平也呈逐年升高趋势，并将导致中国居民心血管病事件在2010—2030年间增加920万例[4]。本研究观察对象为2019年在本院接受健康体检的辽宁省沈阳地区老年人，结果显示,65岁以上体检者的高胆固醇血症患病率为31.85%,低于中国其他地区老年人的高胆固醇血症患病率[5],这可能与各地居民饮食习惯、生活习惯等不同有关，也可能与本研究选取对象来自体检人群，其健康意识较强有关。

学者[6]提出，在35岁以上人群中，男性血脂异常患病率高于女性，本研究的观察对象为老年人，虽然单因素分析结果显示男性和女性的高胆固醇血症患病率有显著差异，但多因素Logistics回归结果显示性别并非高胆固醇血症的影响因素，倾向评分匹配分析也未显示性别是高胆固醇血症的危险因素。分析原因，这可能与部分男性进入老年生活后健康意识增强，生活习惯改变，戒烟、戒酒，而部分老年女性随着年龄增加，雌激素水平下降，代谢减慢有关。本研究还显示，年龄、BMI也非高胆固醇血症的影响因素。高胆固醇血症组的TG、HDL-C、LDL-C水平显著高于非高胆固醇血症组，多因素分析提示TG升高、HDL-C升高是高胆固醇血症的独立危险因素，倾向性匹配分析也提示TG升高、HDL-C升高、LDL-C升高是高胆固醇血症的危险因素，与既往研究[7]结果一致，原因可能与环境、遗传及饮食习惯有关，此外或许也可以从胆固醇代谢标记物角度考虑[8]。

表1 2组一般资料和实验室指标比较

表2 高胆固醇血症相关因素的Logistic多元回归分析

本研究中，高胆固醇血症组的Apo A1和Apo B水平显著高于非高胆固醇血症组，多因素分析提示Apo A1升高是高胆固醇血症的独立危险因素，且倾向性分析匹配后提示Apo A1升高、Apo B升高是高胆固醇血症的危险因素。目前，临床关于高胆固醇血症和相关载脂蛋白变化之间关系的研究较少，结果不一，相关机制尚不明确。载脂蛋白对LDL-C受体的合成具有抑制作用，胆固醇水平升高时会引起血管内皮损伤，导致LDL-C更易在血管内皮沉积，脂蛋白经过氧化修饰后，可大量进入单核巨噬细胞，进一步损伤内皮功能，削弱肝脏运输胆固醇的能力，继而增加血清胆固醇的表达，引起胆固醇水平升高[9]。HAMUR H等[10]提出总胆红素与血脂水平呈正相关，是急性ST抬高型心肌梗死患者高血栓负荷的独立预测因素，但也有学者[11]提出高脂血症患者总胆红素与总胆固醇水平呈负相关，血清胆红素水平升高能阻断脂质过氧化，降低血脂水平，还可抑制蛋白激酶C的活性[12]。本研究结果显示，高胆固醇血症组的TBIL、DBIL水平显著低于非高胆固醇血症组，多因素分析提示TBIL降低、DBIL降低是高胆固醇血症的独立危险因素，倾向性匹配也提示TBIL降低和DBIL降低是高胆固醇血症的危险因素。这可能与胆红素具有抗炎、清除自由基等多种生理功能有关[13],胆红素可以阻止胆固醇过氧化，并促进胆固醇经胆道排泄[14],从而使血清胆固醇水平降低。

表3 按不同因素分别匹配数据后各亚组胆固醇水平比较

综上所述，本组老年人的高胆固醇血症患病率相对较低,TG升高、HDL-C升高、LDL-C升高、Apo A1升高、Apo B升高、TBIL降低、DBIL降低均是高胆固醇血症的危险因素。但本研究数据来源于健康体检中心，具有一定局限性，而倾向性匹配研究方法虽可在一定程度上减少混杂因素，但仍需开展大量前瞻性研究继续分析高胆固醇血症的危险因素(包括吸烟、饮酒等其他危险因素)，并进一步探讨相关机制。