血必净注射液辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床效果及对细胞免疫功能的影响

张 姗，张玲慧，张志军，高继霞，包宪霞，孙 洁，高晓粉，陈 燕

逐渐加重的气流受限是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的主要临床特征[1]，目前COPD的病因尚不明确[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是COPD患者发生感染后的急性加重阶段，也是病情进展的主要原因[3]。AECOPD患者机体多种炎性细胞被激活并释放多种炎性介质，从而促进炎症反应并破坏肺组织结构，产生一系列病理生理改变[4]。目前，该病的治疗尚且缺乏特效药物，普遍的临床治疗主要是吸氧、抗感染、平喘、祛痰等西医常规治疗。有研究显示，在西医常规治疗AECOPD的基础上联合中药注射液，能够起到协同治疗作用[5]。血必净注射液是中药制剂，具有清热解毒、活血化瘀、匡正固本的功效，近年来有研究人员将其应用到AECOPD的治疗中。基于以上背景，本文就血必净注射液辅助治疗AECOPD的临床效果进行观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年6月—2020年6月在石家庄医学高等专科学校冀联校区医院就诊的符合研究标准的192例AECOPD住院治疗患者，按治疗方法对患者进行分组，将其分为观察组和对照组，每组96例。肺功能均符合阻塞性通气功能障碍的诊断标准。入组时2组的性别、年龄、体重、吸烟史及病程情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

表1 采用不同方法治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组的临床资料比较

1.2纳入与排除标准 ①纳入标准：所有入选患者均符合中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)》[6]中诊断标准；分期为急性加重期Ⅱ～Ⅲ级[6]；均取得患者及家属同意并签知情同意书。②排除标准：病历资料不完整者；对研究药物过敏者；严重肝、肾等脏器功能不全者；不符合上述入组标准或合并有其他严重基础疾病者。

1.3治疗方法 2组确诊后均给予AECOPD常规治疗，即吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗感染、纠正电解质和酸碱失衡等常规治疗。急性加重期Ⅲ级患者有需机械通气指征者加用呼吸机辅助呼吸等。严密监测患者的血压、呼吸、心电等基础生命体征。平喘：使用注射用多索茶碱(黑龙江天龙药业有限公司，国药准字H20180562，规格：0.1 g)，用量用法：0.2 g加0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每日3次。祛痰：使用盐酸氨溴索注射液(峨眉山通惠制药有限公司，国药准字H20143188，规格：2 ml∶15 mg)，用量用法：15 mg加0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每日3次。抗感染：使用注射用头孢孟多(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20165490，规格：0.5 g)，用量用法：1 g加0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每日4次。观察组在上述常规治疗(对照组)基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20140033，规格：10 ml)，用量用法：30 ml加0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每日3次。2组均治疗2周。

1.4观察指标及检查方法

1.4.1临床疗效：①显效：患者临床症状消退，炎性标记物水平正常，血气指标恢复正常；②有效：患者临床症状减轻，炎性标记物水平及血气指标基本正常；③无效：临床症状未消退甚至加重，炎性标记物水平无改善，血气指标变化不明显[6]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2血气分析指标：观察比较2组治疗前后血气分析指标的变化，包活氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)。检测方法：所有患者在治疗前后分别抽取桡动脉或股动脉血液，30 min内送检，采用PL2200型号血气分析仪检测PaO2和PaCO2水平的变化。

1.4.3运动耐力：观察比较2组治疗前后6 min步行距离(6MWD)，采用6 min步行指南[7]测试2组治疗前后的运动耐力。测试方法：①对每例患者的每次测试，应在1天中的相同时间进行；②试验前患者在起点旁，坐椅子休息至少10 min，核查有无禁忌证，测量脉搏和血压，填写记录表，向患者介绍试验过程；③让患者站起，用Borg分级[8]评价患者运动前呼吸困难和全身疲劳情况；④计时器设定6 min；⑤请患者站在起步线上，从开始行走，同时启动计时器，在30 m终点处转身折返；⑥记下患者6 min步行距离。测试过程中医生不能陪同，不能使用明显暗示性或鼓励性的语言或肢体语言；如果患者有以下症状：全身疲乏、头晕、难以耐受的气促、下肢抽搐、出冷汗，均应立即停止测试。

1.4.4炎性介质水平和细胞免疫功能：比较2组治疗前后血清炎性介质水平和细胞免疫功能的变化，包括白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。检测方法：在治疗前后所有患者分别抽取清晨空腹肘静脉血5 ml，高速离心后于-10℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6、TNF-α，放射免疫法检测CRP，免疫发光测定法检测PCT；应用赛默飞Attune NxT流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化，严格按说明书操作步骤进行。

1.4.5不良反应：观察、记录并比较2组治疗过程中的不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后，分别统计2组的临床疗效，观察组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=18.534，P<0.001)。见表2。

表2 采用不同方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后动脉血气分析指标比较 治疗前，2组动脉血PaO2和PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组动脉血PaO2水平高于治疗前(观察组：t=7.515、P=0.023；对照组：t=5.362、P=0.047)，动脉血PaCO2水平低于治疗前(观察组：t=9.457、P=0.002；对照组：t=8.436、P=0.023)；且观察组动脉血PaO2水平高于对照组，动脉血PaCO2水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 采用不同方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组治疗前后动脉血气分析指标比较

2.3治疗前后6MWD比较 治疗前，2组6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组6MWD均较治疗前明显改善，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 采用不同方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组治疗前后6MWD比较

2.4治疗前后血清炎性标志物水平比较 治疗前，2组血清炎性标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平均较治疗前降低，差异具有统计学意义(观察组：t=5.035、P<0.001，t=10.374、P<0.001，t=8.355、P<0.001，t=4.913、P<0.001；对照组：t=2.597、P=0.032，t=3.668、P=0.043，t=2.057、P=0.038，t=6.330、P=0.028)；且观察组血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 采用不同方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组治疗前后血清炎性标志物水平比较

2.5治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2组T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+较治疗前降至正常水平，差异有统计学意义(观察组：t=-75.791、P=0.019，t=-12.799、P=0.003，t=22.456、P<0.001，t=-33.537、P=0.008；对照组：t=-54.906、P<0.001，t=10.427、P=0.001，t=11.063、P=0.016，t=-8.043、P=0.012)；且观察组较对照组改善更明显(P<0.01)。见表6。

表6 采用不同方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.6不良反应情况比较 治疗过程中，除观察组1例出现皮疹，经抗组胺治疗好转外，其余无不良反应出现。

3 讨论

COPD作为临床常见的呼吸系统疾病，气流受限不完全可逆为其主要特点，随病情进展气流受限呈进行性加重，气道长期异常炎症反应是其主要特征。长期异常炎症反应导致支气管黏膜杯状细胞增多，纤毛系统受损，黏膜下腺体增生肥大，气道分泌物增多[9]。AECOPD是COPD急性加重期，主要诱发因素是感染，此时炎症反应进一步加重，表现为痰量增多，呈脓性或黏液脓性，患者咳嗽、咳痰，纤毛系统受损排痰能力减弱，甚至引起气道阻塞，通气功能进一步下降，甚至引起呼吸衰竭进而危及生命。近年来，国内外大量学者对AECOPD的治疗方案进行了深入探索，发现在急性加重期抑制气道炎症反应，能改善患者通气功能[10-12]。并且还有研究发现，在西医抗感染药物的基础上加用中药注射液治疗AECOPD，能起到协同抗炎效果，提高通气功能[6]。血必净注射液是一种中药制剂，其主要成分是当归、红花、赤芍、丹参、川芎等，具有强效抗内毒素、减少内源性炎性介质产生以及保护机体组织器官的作用，从而对AECOPD患者起到很好的抗炎和改善通气功能效果[13-15]。

一般情况下，如果对于AECOPD患者针对性的用药治疗，能在药物作用机制下，改善临床症状从而促进身体功能恢复[16]。本研究在AECOPD吸氧、抗感染、平喘、祛痰等治疗的基础上加用血必净注射液以期增强疗效。本研究中，应用治疗后患者临床症状是否消退、炎性介质水平是否正常、血气指标是否恢复作为衡量AECOPD治疗是否有效的标准，发现治疗后，观察组总有效率为94.79%(91/96)，高于对照组的79.17%(76/96)；治疗后，2组血清炎性介质IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平均有下降，且观察组优于对照组；另外治疗后，2组动脉血PaO2、PaCO2水平均有所改善，观察组依然优于对照组，并且均具有统计学意义。充分证实在临床常规治疗AECOPD基础上加用血必净注射液，能够改善临床症状、减少机体炎症反应，效果肯定。分析其原因，应该是血必净注射液有效成分红花色素A、丹参素、川芎嗪、芍药苷等具有活血化瘀、疏通脉络、溃散毒邪的作用，血必净发挥了强效的抗内毒素作用，使内源性炎性介质的产生减少，进一步抑制了呼吸道炎症的级联效应，发挥了强大的抗炎作用，达到了较好的临床治疗效果。

6MWD是人体运动能力的体现，也是判断心肺疾病患者运动功能状态最常用的试验指标。本研究中，治疗前，2组的6MWD比较差异无统计学意义；治疗后，2组6MWD与治疗前比较差异有统计学意义，且观察组优于对照组。表明血必净注射液辅助治疗能够改善AECOPD患者肺功能状态，并改善生活质量和增加运动耐力。

在生物机体免疫系统内，具有免疫活性的T淋巴细胞由骨髓产生、在胸腺内发育成熟，通过淋巴和血液循环，分布到全身的免疫器官和组织，发挥正常的免疫功能。按照免疫应答中的不同功能，T淋巴细胞被分成若干亚群，其功能主要是介导细胞免疫和抑制体液免疫[17]。当各淋巴细胞亚群数量及功能异常时，即可导致机体免疫功能紊乱从而产生一系列相关的病理变化。大量研究发现，细胞免疫功能异常与AECOPD患者疾病的进展和严重程度密切相关，从而影响患者预后[12,18-20]。AECOPD常表现为T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于正常值，而CD8+高于正常值，所以单纯吸氧、抗感染、平喘、祛痰等临床常规治疗能在一定程度上改善症状，但不能改善预后。本研究中在常规治疗基础上联合血必净注射液，治疗后，2组T淋巴细胞亚群水平均较治疗前有所改善，且观察组的改善情况优于对照组。足以证明血必净注射液能够改善机体细胞免疫功能。本研究也关注了治疗过程中患者的不良反应发生情况，在治疗过程中均未发现严重不良反应，也可能与临床样本数不足有关，以后会加大样本量以取得更安全的临床证据。

综上研究结果表明，在常规西医治疗AECOPD的基础上加用血必净注射液，不仅可提高临床疗效，还可改善患者运动耐力，降低血清炎性介质水平，以及改善细胞免疫功能，且安全性较好。