噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 加重期的临床疗效

孙宇

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是呼吸科的常见病及多发病，主要表现为持续性不完全可逆性的气流受限，并伴有气道和肺部的有害颗粒/气体，部分患者伴有严重的慢性炎症，进一步加重了疾病的严重程度。近两年来，重症慢阻肺引起的病死率逐渐上升，引起了公众的关注[1-3]。随着慢性阻塞性肺疾病患者肺功能减退，日常生活和工作受到严重影响，社会和家庭压力增大，积极探索有效的治疗方案，帮助患者改善全身状况，缓解临床表现，预防严重并发症，具有重要的临床意义[4-5]。本研究分析了噻托溴铵粉吸入剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 急性加重期，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019 年1 月—2020 年1 月COPD 急性加重期患者共70 例，数字表随机分两组，每组35 例。纳入标准：（1）符合COPD 急性加重期诊断标准；（2）所有患者对本研究方案完全知情并签署同意书。排除标准：（1）合并严重心、脑、肝肾等重要脏器功能异常者；（2）合并精神疾病；（3）合并恶性肿瘤；（4）药物禁忌者。

其中，对照组男20 例，女15 例，年龄42 ～78 岁，平均（58.55±2.76）岁。观察组男23 例，女12 例，年龄41 ～76 岁，平均（59.89±2.12）岁。两组统计学比较，差异无统计学意义，P＞0.05。本研究经伦理批准。

1.2 方法

所有患者收入院后进行COPD 急性加重期的急救治疗，均进行常规的抗炎、化痰、平喘、糖皮激素治疗，维持水电解质平衡。其中对照组的患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗[生产企业为AstraZeneca AB（瑞典），国药准字H20140459，规格320 µg/9 µg]每次吸入1 吸，每日2 次，治疗4 周。观察组在该基础上增加噻托溴铵粉吸入剂（国药准字H20090279，浙江仙琚制药，每粒胶囊18 µg）每次吸入1 粒，每日1 次，治疗4 周。

1.3 观察指标

比较两组住院时间、治疗前后患者肺功能（第一秒用力呼气容积、最大呼气流速、第一秒用力呼气容积/肺活量）、血气分析、C 反应蛋白、总有效率。

1.4 疗效标准

显效：咳嗽、咯痰、呼吸困难等急性症状基本消失，无明显啰音，血常规及生化指标恢复正常；有效：咳嗽次数、痰量明显减少，呼吸困难症状减轻，肺部啰音减少，血常规及生化指标趋向正常；无效：达不到以上标准。总有效率=显效率+有效率[6]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组住院时间比较

观察组住院时间（8.34±3.11）d 短于对照组（12.49±2.58）d，t=6.933，P=0.000 ＜0.05。

2.2 治疗前后肺功能测定结果

比较两组患者肺功能测定指标，结果见表1，经治疗后观察组均有改善，且治疗组结果优于对照组，P＜0.05。而对照组治疗后第一秒用力呼气容积、最大呼气流速两项改善，第一秒用力呼气容积/肺活量改善不明显。

2.3 治疗前后血气分析及C 反应蛋白结果

治疗后两组血气分析、C 反应蛋白均改善，观察组治疗后C反应蛋白、PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，P＜0.05。而两组治疗后的pH 水平差异无统计学意义，P＞0.05。如表2。

2.2 总有效率比较

观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。如表3。

表1 治疗前后肺功能（第一秒用力呼气容积、最大呼气流速、第一秒用力呼气容积/肺活量）比较 （±s）

表1 治疗前后肺功能（第一秒用力呼气容积、最大呼气流速、第一秒用力呼气容积/肺活量）比较 （±s）

组别 时期 第一秒用力呼气容积（L） 最大呼气流速（L/s） 第一秒用力呼气容积/肺活量观察组（35） 治疗前 1.41±0.12 2.52±0.09 0.55±0.13治疗后 1.98±0.22 3.88±0.34 0.70±0.21对照组（35） 治疗前 1.38±0.18 2.50±0.15 0.54±0.12治疗后 1.72±0.31 3.25±0.31 0.60±0.16观察组前后 t/P 值 6.587/0.000 9.556/0.000 3.593/0.001对照组前后 t/P 值 5.611/0.000 12.884/0.000 1.775/0.080两组干预前 t/P 值 0.820/0.415 0.676/0.501 0.334/0.739两组干预后 t/P 值 4.046/0.000 8.101/0.000 2.241/0.028

表2 治疗前后血气分析、C 反应蛋白比较（±s）

表2 治疗前后血气分析、C 反应蛋白比较（±s）

组别 时期 C 反应蛋白（mg/L） pH PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）观察组（35） 治疗前 52.13±15.34 7.01±0.27 55.14±4.44 56.11±2.36治疗后 5.56±1.12 7.39±0.17 72.64±1.78 38.14±1.89对照组（35） 治疗前 54.17±12.31 7.02±0.24 54.38±3.44 55.44±3.32治疗后 10.26±2.45 7.33±0.19 63.64±2.52 47.14±1.55观察组前后 t/P 值 17.913/0.000 7.046/0.000 21.643/0.000 35.162/0.000对照组前后 t/P 值 20.697/0.000 5.555/0.000 12.847/0.000 13.402/0.000两组干预前 t/P 值 0.614/0.541 0.164/0.870 0.801/0.426 0.973/0.334两组干预后 t/P 值 10.322/0.000 1.392/0.168 17.258/0.000 21.783/0.000

表3 两组总有效率比较

3 讨论

COPD 是临床上常见病、多发病，会严重危害患者身心健康，同时影响患者的生活质量，严重者进而导致肺心病[7-8]，急性加重期患者主要表现为痰液粘稠、支气管痉挛、气道阻塞等，更需积极治疗。本组实验旨在探讨托溴铵粉吸入剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 急性加重期的临床疗效。

噻托溴铵是一种特异性高选择性抗胆碱能药物，它通过作用于平滑肌上的M3 受体以抑制支气管平滑肌的收缩，从而改善COPD 急性加重期患者的气道痉挛，且起效迅速，首次给药30 min内即能使肺功能得到改善，作用持久，可维持24 h 以上，1 周内达药效学稳态。而布地奈德福莫特罗粉是一种复方制剂，布地奈德为长效吸入皮质激素，它能有效抑制患者气道炎症，从而达到抗炎、提高肺组织浓度和改善肺功能的目的，福莫特罗可作用于支气管平滑肌，激活其上的β-2 肾上腺素受体，起到舒张支气管平滑肌，缓解痉挛作用，二者协同作用，相辅相成[9-11]。两种药物联合治疗COPD 急性加重期具有良好的叠加作用，可控制COPD急性加重期症状，同时改善肺功能，预防复发[12-16]。

本研究的结果显示，观察组住院时间短于对照组，治疗后患者肺功能最高呼气流量、一秒末用力呼气容积高于对照组，C 反应蛋白低于对照组，血气分析优于对照组，总有效率高于对照组，P＜0.05。可见，两种药物联合应用对于COPD 急性加重期的治疗效果确切。其中，布地奈德福莫特罗能与糖皮质激素受体实现较强的亲和力，局部抗炎活性较好，能有效改善患者的肺功能各项指标，噻托溴铵可长效阻断胆碱能神经对支气管平滑肌的收缩，两者联用发挥互补协同优势。

综上所述，噻托溴铵粉吸入剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对于COPD 急性加重期的治疗效果确切。