生血通便颗粒联合多库酯钠片治疗腰椎内固定术后便秘临床研究

张德生，李益亮，刘水春，周培荣，孙绍裘

临床研究

生血通便颗粒联合多库酯钠片治疗腰椎内固定术后便秘临床研究

张德生1，李益亮1，刘水春1，周培荣2，孙绍裘1

1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005；2.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410208

观察生血通便颗粒联合多库酯钠片治疗腰椎内固定术后便秘气血亏虚证临床疗效，以及对肠神经递质、肠道菌群的影响。采用随机数字表法将126例患者分为对照组和观察组各63例。对照组予多库酯钠片，100 mg/次，2次/d，口服；观察组在对照组基础上予生血通便颗粒，8 g/次，2次/d，口服。2组均连续治疗2周。观察2组临床疗效，比较2组治疗前后中医症状评分、Bristol粪便性状量表（BSFS）评分、便秘患者症状自评量表（PAC-SYM）评分及血清5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、肠杆菌、梭杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平。观察组总有效率为96.83%（61/63），对照组为80.95%（51/63），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状评分、BSFS评分、PAC-SYM评分及5-HT、VIP、肠杆菌、梭杆菌水平明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组中医症状评分、BSFS评分、PAC-SYM评分及5-HT、VIP、肠杆菌、梭杆菌水平明显低于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显升高（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显高于对照组（＜0.05）。生血通便颗粒联合多库酯钠片治疗腰椎内固定术后便秘气血亏虚证疗效显著，且能调节肠神经递质及肠道菌群水平。

生血通便颗粒；腰椎内固定术后；便秘；气血亏虚证；肠神经递质；肠道菌群

腰椎内固定术后便秘系由术中麻醉、牵拉消化道壁神经、术后血肿压迫十二指肠、术后卧床等导致肠分泌减少及肠蠕动减弱引起[1]。目前西医治疗以软化大便为主，并嘱患者多饮水及进食纤维含量高的食物，但长期用药易产生依赖性。本病属中医学“脾约”“阴结”等范畴，乃术中损伤气血，《医宗必读》有“病后血气未复，皆能秘结”，大肠传导失职而生本虚标实便秘。中医以补益气血、润肠通便恢复小肠泌别清浊功能，且能促进伤口愈合[2-3]。生血通便颗粒为湖南中医药大学第二附属医院院内制剂，具有益气养血、润肠通便之功[4]。本研究观察生血通便颗粒联合西医常规疗法治疗腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者的临床疗效，及对肠神经递质、肠道群菌的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月－2019年10月湖南中医药大学第二附属医院骨伤二科腰椎后路减压植骨融合内固定术后便秘气血亏虚证患者126例，其中单节段内固定78例，多节段（≥2节段）内固定48例。采用随机数字表法分为对照组和观察组各63例。对照组男26例，女37例；年龄55～75岁，平均（61.24±11.86）岁；病程术后4～10 d，平均（5.32±1.48）d。观察组男25例，女38例；年龄56～74岁，平均（61.39±11.57）岁；病程术后5～10 d，平均（5.58±1.67）d。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经湖南中医药大学第二附属医院伦理委员会审查批准（批号20161217）。

1.2 西医诊断标准

参照《中国慢性便秘诊治指南（2013，武汉）》[5]制定腰椎内固定术后便秘诊断标准。排便次数1周少于3次、每次排干硬粪便不少于1/4、排便费力感不少于1/4、排便不尽感不少于1/4、需手法辅助排便不少于1/4、排便时感肛门直肠梗阻或梗塞感不少于1/4，具备以上2项及以上即可确诊。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定气血亏虚证辨证标准。主症：神疲懒言，气短、排便乏力；次症：面色淡白，头晕目眩；舌脉：舌淡苔薄白，脉弱或沉细。具备主症1项＋次症2项，结合舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②腰椎内固定术后且术前无慢性便秘病史，1周内未服用通便药物；③无精神障碍，能配合治疗；④患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①有炎症性肠病、肠息肉、结直肠肿瘤等器质性病变者；②伴糖尿病及肝、肾功能损伤等内科疾患者；③妊娠期及哺乳期妇女。

1.6 治疗方法

对照组予多库酯钠片（湖南华纳大药厂股份有限公司，批号170901），100 mg/次，2次/d，口服。观察组在对照组基础上予生血通便颗粒（含白术、何首乌、枳壳、当归、桃仁、生地黄、决明子、白芍、瓜蒌皮、瓜蒌子、大黄，8 g/袋，湖南中医药大学第二附属医院药剂科制备，批号20170906），1袋/次，2次/d，口服。2组均连续治疗2周。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状评分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]对神疲懒言，气短、排便乏力，面色淡白，头晕目眩进行评分。无症状计0分，偶有症状但不明显、对日常工作生活无影响计1分，症状较常见、对日常工作生活有轻度影响计2分，症状频发且重、影响工作和生活计3分。各项得分之和为中医症状积分。

1.7.2 Bristol粪便性状量表评分

于治疗前后采用Bristol粪便性状量表（BSFS）评分[7]对粪便性状进行评估。Ⅰ型（坚果状的硬球）计3分，Ⅱ型（硬结状的腊肠样）计2分，Ⅲ型（腊肠样及表面明显裂缝）计1分，Ⅳ型（表面光滑及柔软腊肠样）、Ⅴ型（软团状）、Ⅵ型（糊状便）、Ⅶ型（水样便）均计0分。

1.7.3 便秘患者症状自评量表评分

于治疗前后采用便秘患者症状自评量表（PAC-SYM）[8]进行评分，包括腹部症状（3个条目）、直肠症状（7个条目）、大便症状（2个条目）共3个维度，按无症状、轻微、中等程度、严重、非常严重分别计0、1、2、3、4分，得分越高表明症状越重。

1.7.4 血清肠神经递质

2.4 针对疾病发生后的控防对策针对在畜牧养殖中已经患有疾病的动物，必须采取及时的治疗，养殖户要立足于养殖场的长远利益，加强防疫力度，做好畜牧养殖场内的消毒、处理工作，对患有疾病的动物及时予以隔离，避免发生更大的感染；同时，对其他动物给予抗感染药物注射，提高动物的抵抗力，在这个处理过程中必须严加监管与记录，为今后的治理工作开展提供一定的参考借鉴，通过诸多有效措施，尽快消除动物疾病，降低损失。

于治疗前后抽取患者晨起静脉血2 mL，2800 r/min离心8 min，取血清，于-80 ℃保存备用。ELISA检测血清5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）水平。严格按照试剂盒（5-HT试剂盒购于深圳子科生物科技有限公司，批号ZK-H085；VIP试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物科技有限公司，批号EL-H2155km）说明书进行操作。

1.7.5 肠道菌群计数

于治疗前后晨起采集患者新鲜粪便，通过稀释、滴种、培养等处理后分离菌液，计数每克粪便中肠杆菌、梭杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌。

1.8 疗效标准

参照《便秘中医诊疗专家共识意见（2017）》[9]制定疗效标准。痊愈：疗效指数≥95%，排便规律，1～2 d排便1次，便质软润，排便通畅；显效：70%≤疗效指数＜95%，3～4 d排便1次，便质软润或先干后软，排便稍感费力；有效：便秘症状及体征有好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：便秘症状及体征无改善，疗效指数＜30%。疗效指数（%）＝（治疗前中医症状积分－治疗后中医症状积分）÷治疗前中医症状积分×100%。总有效率（%）＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为96.83%（61/63），对照组为80.95%（51/63），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

表1 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者临床疗效比较（例）

组别例数痊愈显效有效无效 对照组6318201312 观察组633818 5 2

2.2 2组治疗前后中医症状评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后各项中医症状评分明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组上述中医症状各项评分均明显低于对照组（＜0.05）。见表2。

表2 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者中医症状评分治疗前后比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05

2.3 2组治疗前后Bristol粪便性状量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后BSFS评分明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组BSFS评分明显低于对照组（＜0.05）。见表3。

2.4 2组治疗前后便秘患者症状自评量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后PAC-SYM各项评分均降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组PAC-SYM各项评分均低于对照组（＜0.05）。见表4。

表3 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者治疗前后BSFS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05

表4 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者PAC-SYM评分治疗前后比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05

2.5 2组治疗前后血清肠神经递质水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后5-HT、VIP水平明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组5-HT、VIP水平明显低于对照组（＜0.05）。见表5。

2.6 2组治疗前后肠道菌群计数比较

与本组治疗前比较，2组治疗后肠杆菌、梭杆菌计数明显降低（＜0.05），乳酸杆菌、双歧杆菌计数明显升高（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组肠杆菌、梭杆菌计数明显低于对照组（＜0.05），乳酸杆菌、双歧杆菌计数明显高于对照组（＜0.05）。见表6。

表5 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者5-HT及VIP水平治疗前后比较（±s，pg/mL）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05

表6 2组腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者肠道菌群计数治疗前后比较（±s，IgCFU/g）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05

3 讨论

肠蠕动减弱是腰椎内固定术后便秘的重要原因，常伴有腹胀、腹痛，食欲下降，严重者可诱发肠梗阻。腰椎内固定术中牵拉腹壁肠神经，术后血肿压迫肠神经致交感神经激惹，出现胃肠功能紊乱，神经元随之分泌兴奋性和抑制性肠神经递质来调节胃肠功能。研究发现，胃肠功能紊乱能够检测到局部神经神经递质变化[10]。腰椎内固定术通常在术前及术后使用抗生素，导致肠道菌群失衡及微生态环境被破坏，从而影响肠蠕动、分泌、重吸收等生理功能[11]。

腰椎内固定术中损伤出血，气随血出，导致术后气血两虚，腰椎内固定术后便秘亦有气血亏虚的特点。《难经•八经》曰：“气者，人之根本也。”气是构成人体的基本物质，又是推动和调节脏腑功能活动的动力。气虚则推动作用减弱，出现肠蠕动减弱、传导失职而便秘。血具有濡养和化神的功能，血液在人体生命活动中起重要作用，血在脉中运行，外达皮肉筋骨，内至五脏六腑，濡养和滋润全身各脏腑组织器官，使其生理功能得以正常发挥，《景岳全书•血证》有“凡为七窍之灵……充营卫，津液得以通行，二阴得以调畅”，也说明血亏、二阴调畅失职可致便秘。

生血通便颗粒以白术、白芍、生地黄、当归、何首乌健脾补中、益气生血，生地黄养阴补血，桃仁、决明子、瓜蒌皮、瓜蒌子、大黄补津润肠通便，枳壳行气通便，全方共奏健脾益气、养阴补血、润肠通便之功。贡钰霞等[12]研究显示，大剂量生白术配伍枳实可上调结肠组织中5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白表达，促进肠蠕动。当归、枳壳味辛，生地黄、何首乌、当归、瓜蒌皮滋阴，辛味药与滋阴药配伍可宽肠行气、润燥通便[13]。游离型大黄酸和大黄酸蒽酮能刺激肠壁神经丛并抑制肠平滑肌细胞Na+、K+-ATP酶的作用，致泻通便[14]。

5-HT是肠道兴奋性神经递质，VIP是肠道抑制性神经递质，均需特异性与效应细胞上受体相互作用从而发挥肠道传输功能。5-HT能够促进肠道平滑肌收缩，马雪巍等[15]研究发现，慢传输型便秘患者血清5-HT含量明显增高。VIP与受体结合后激活腺苷酸环化酶活化蛋白激酶A，从而减缓结肠蠕动，便秘改善与血清VIP含量降低有关[16]。本研究显示，观察组血清5-HT、VIP水平均低于对照组，表明观察组可调节神经递质。

肠杆菌、梭杆菌类属于革兰阴性杆菌，乳酸杆菌、双歧杆菌属于革兰阳性杆菌。人体菌群是相互制约、相互依存的动态平衡，当饮食结构改变或药物因素导致菌群失衡，内分泌功能紊乱及免疫功能下降，肠道功能随之下降，肠蠕动减弱。研究表明，便秘患者肠杆菌、梭杆菌数量增多，乳酸杆菌、双歧杆菌数量减少[17]。本研究显示，观察组治疗后肠杆菌、梭杆菌计数均低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌计数均高于对照组，提示观察组可调节肠道菌群。观察组总有效率为96.83%，显著高于对照组的80.95%，观察组中医症状评分、BSFS评分、PAC-SYM评分均明显低于对照组。

综上所述，生血通便颗粒联合多库酯钠片治疗腰椎内固定术后便秘气血亏虚证患者疗效显著，可改善临床症状，并具有调节神经递质和肠道菌群的效应。

[1] FIELDS A J, LIEBENBERG E C, LOTZ J C. Innervation of pathologies in the lumbar vertebral end plate and intervertebral disc[J]. Spine J,2014,14(3)：513-521.

[2] 孙双玉,缪剑辉.自拟五仁汤治疗慢性顽固性便秘气阴两虚证临床研究[J].中国中医药信息杂志,2019,26(4)：29-33.

[3] 彭军良.陆金根教授重用生黄芪治疗肛肠疾病的临床经验[J].中国中医急症,2015,24(1)：89-91．

[4] 刘杨.生血通便颗粒治疗津血亏虚型便秘的疗效与机制研究[J].中医药导报,2009,15(3)：27-29.

[5] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.中国慢性便秘诊治指南(2013,武汉)[J].胃肠病学, 2013,18(10)：605-612.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：379-381.

[7] LEWIS S J, HEATON K W. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time[J]. Scand J Gastroenterol,1997,32(9)：920-924.

[8] 宋玉磊,林征,柏亚妹.功能性便秘疗效评估指标的现状与评价[J].中国实用内科杂志,2016,36(9)：813-816.

[9] 中华中医药学会脾胃病分会.便秘中医诊疗专家共识意见(2017)[J].中医杂志,2017,58(15)：1345-1350.

[10] EL-SALHY M, GUNDERSEN D, OSTGAARD H, et al. Low densities of serotonin and peptide YY cells in the colon of patients with irritable bowel syndrome[J]. Dig Dis Sci,2012,57(4)：873-878.

[11] ZIMMERMANN M, ZIMMERMANN-KOGADEEVA M, WEGMANN R, et al. Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes[J]. Nature,2019,570(7762)：462-467.

[12] 贡钰霞,王浩,侯毅,等.大剂量生白术配伍枳实对慢传输型便秘大鼠结肠5-HT3R、5-HT4R表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2019,39(8)：988-992.

[13] 罗纳川,綦向军,陈国铭,等.治疗便秘方剂中辛味药物的应用规律[J].中医杂志,2019,60(2)：163-168.

[14] 郑志华,祝晨,杨得坡.大黄及其制剂蒽类衍生物定量分析及泻下活性研究概述[J].中药材,2001,24(10)：770-775.

[15] 马雪巍,刘传佳,唐学贵.增液汤对慢传输型便秘大鼠结肠AQP9的影响及血清中5-HT的表达变化[J].中华中医药学刊,2020,38(4)：125- 129,269.

[16] YIN J, LIANG Y, WANG D, et al. Naringenin induces laxative effects by upregulating the expression levels of c-Kit and SCF, as well as those of aquaporin 3 in mice with loperamide-induced constipation[J]. Int J Mol Med,2018,41(2)：649-658.

[17] 唐强,曹海龙,王邦茂.肠道菌群：功能性胃肠病的防治新靶点[J].中国实用内科杂志,2020,40(2)：111-114.

Clinical Study onGranules Combined with Docuronate Sodium Tablets in Treatment of Constipation after Lumbar Internal Fixation

ZHANG Desheng1, LI Yiliang1, LIU Shuichun1, ZHOU Peirong2, SUN Shaoqiu1

To observe the clinical efficacy ofGranules combined with Docuronate Sodium tablets for treatment of constipation after lumbar internal fixation with qi and blood deficiency syndrome, and its effects on intestinal neurotransmitter and intestinal flora.Totally 126 patients were randomly divided into observation group and control group, 63 cases in each group. The control group was given Docuronate Sodium tablets, 100 mg per time, twice a day, orally; and the observation group was givenGranules on the basis of the control group, 8 g per time, twice a day, orally. The treatment for both groups lasted for 2 weeks. The clinical efficacy was observed. TCM symptom scores, Bristol stool form scale (BSFS), patient assessment of constipation symptom (PAC-SYM), 5-HT, VIP, count of enterobacterium, fusobacterium, lactobacillus, bifidobacterium before and after treatment in the two groups were compared.The total effective rate was 96.83% (61/63) in the observation group and 80.95% (51/63) in the control group, with statistically significance (<0.05). Compared with before treatment, TCM symptom score, BSFS score, PAC-SYM score, the levels of 5-HT, VIP, enterobacterium, fusobacterium of the two groups decreased significantly after treatment (<0.05); after treatment, TCM symptom score, BSFS score, PAC-SYM score, the levels of 5-HT, VIP, enterobacterium, fusobacterium of the observation group were significantly lower than those of the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of lactobacillus and bifidobacterium increased significantly after treatment in the two groups (<0.05); after treatment, lactobacillus and bifidobacterium of the observation group were significantly higher than those of the control group (<0.05).Granules combined with Docuronate Sodium tablets for treatment of constipation after lumbar internal fixation with qi and blood deficiency syndrome has confirmed efficacy, which also has the function of regulating intestinal neurotransmitter and intestinal flora.

Granules; after lumbar internal fixation; constipation; qi and blood deficiency syndrome; intestinal neurotransmitter; intestinal flora

R259.74

A

1005-5304(2021)04-0107-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202008424

全国名老中医药专家传承工作室建设项目（2010年）

孙绍裘，E-mail：54sunshaoqiu@163.com

（收稿日期：2020-08-26）

（修回日期：2020-09-28；编辑：季巍巍）