美托洛尔联合去乙酰毛花苷对CHF伴AF患者心功能的影响及安全性分析

湖南省衡阳市中医医院（421001）杨涓 殷世平

慢性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病的终末阶段，患者心脏泵血功能障碍，促使心排血量难以满足机体正常代谢需求，易出现体液潴留、呼吸困难等症状，且随着心功能的持续下降，常伴随不同程度心房颤动（AF），导致心房电活动紊乱，两者相互影响，加速病情恶化[1][2]。目前，临床药物治疗多以稳定心率及改善心功能为主，去乙酰毛花苷属于洋地黄类药物，具有正性肌力及调节心脏电生理作用，可增强心肌收缩力，减慢患者心率，以稳定病情进展，减轻临床症状[3]。但该药起效较慢，个体之间存在一定差异性，整体疗效欠佳。美托洛尔属于β受体阻滞剂，其口服吸收迅速，1.5～2h即可达血药峰浓度，可通过降低交感神经活性，抑制儿茶酚胺作用，减慢患者心率，改善心肌供血，加快心功能恢复[4]。鉴于此，本研究旨在分析美托洛尔联合去乙酰毛花苷治疗CHF伴AF患者的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月～2020年7月于我院就诊的86例CHF伴AF患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男25例，女18例；年龄45～73岁，平均年龄（60.14±5.36）岁；AF病程6个月～4年，平均AF病程（2.14±0.39）年；NYHA分级：12例Ⅱ级、21例Ⅲ级、10例Ⅳ级；基础疾病：23例冠心病、14例高血压心脏病、6例扩张型心肌病。观察组男24例，女19例；年龄45～72岁，平均年龄（60.16±5.39）岁；AF病程6个月～4年，平均AF病程（2.16±0.41）年；NYHA分级：11例Ⅱ级、23例Ⅲ级、9例Ⅳ级；基础疾病：22例冠心病、14例高血压心脏病、7例扩张型心肌病。经医学伦理委员会批准。两组一般资料对比，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中的相关诊断标准；符合《2016年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南》[6]解读中的相关诊断标准；NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能衰竭；存在急性心肌梗死等病；精神障碍；对本研究用药过敏。

附表1 两组心功能指标对比（±s）

附表1 两组心功能指标对比（±s）

组别（n=43） LVEF（%） SV（mL） CO（L/min） LVEDV（mL） LVESV（mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41.49±4.56 54.36±5.13 46.89±4.75 74.69±7.13 3.42±0.47 5.21±1.04 153.68±15.42 121.47±9.52 96.48±8.42 65.38±5.79对照组 42.03±4.62 50.04±4.92 46.94±4.79 69.58±7.01 3.39±0.45 4.45±0.77 154.02±15.53 132.65±9.87 96.53±8.47 70.24±6.13 t 0.546 3.985 0.049 3.351 0.302 3.851 0.105 5.346 0.028 3.780 P 0.587 0.000 0.961 0.001 0.763 0.000 0.917 0.000 0.978 0.000

附表2 两组心室率和收缩压变化对比（±s）

附表2 两组心室率和收缩压变化对比（±s）

组别 心室率（次/min） 收缩压（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 129.58±10.34 83.25±6.74 157.46±13.15 110.52±8.85对照组（n=43） 129.75±10.42 88.56±6.82 158.13±13.26 118.84±9.63 t 0.076 3.631 0.235 4.171 P 0.940 0.001 0.815 0.000

1.3 方法 两组均接受强效、利尿、吸氧等基础治疗。对照组予以去乙酰毛花苷注射液治疗，0.4mg乙酰毛花苷注射液+200mL的5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d。观察组加用酒石酸美托洛尔片治疗，初始口服12.5mg/次，后期剂量逐渐增至50mg/次，2次/d。两组均于用药8周后评价疗效。

1.4 观察指标 ①心功能指标：用药前及用药8周后，以心脏超声测定两组左室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、心搏出量（CO）、左室舒张末容积（LVEDV）和左室收缩末容积（LVESV）变化。②心室率和收缩压变化：用药前及用药8周后，比较两组心室率和收缩压变化。③不良反应：头痛、疲劳、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以“±s”表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标 观察组治疗后LVEF、SV、CO高于对照组，LVEDV、LVESV低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见附表1。

2.2 心室率和收缩压变化 观察组治疗后心室率、收缩压低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见附表2。

2.3 不良反应 对照组出现1例疲劳、1例恶心，不良反应发生率为4.65%（2/43）；观察组出现2例头痛、1例疲劳、1例恶心，不良反应发生率为9.30%（4/43）。组间不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0179，P=0.397）。

3 讨论

CHF发病复杂，冠心病、瓣膜病等多种心脏疾病进展至后期时，均可促使心肌结构和功能发生改变，降低心肌收缩力，最终导致心室泵血或充盈功能低下。而AF是CHF常见并发症，两者合并可进一步加重心功能损伤，若不及时治疗，易引起血栓栓塞等并发症，危及生命安全。去乙酰毛花苷是临床治疗CHF伴AF首选药物，其可与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶相结合，降低其活性，以促使心肌收缩蛋白兴奋，提高心肌收缩力，发挥良好正性肌力作用[7][8]。去乙酰毛花苷还具有负性传导和负性频率作用，利于改善迷走神经张力，阻滞房室传导，延长不应期，以减缓心率，且该药可直接调节心肌电活动，促使窦房结自律性下降，减轻心房纤颤。但CHF患者神经激素状态、自主神经系统普遍存在差异性，使得单药治疗获益较低，仍需综合治疗以改善病情。

本研究结果显示，观察组治疗后LVEF、SV、CO高于对照组，LVEDV、LVESV低于对照组，心室率、收缩压低于对照组，两组均无严重不良反应，表明美托洛尔联合乙酰毛花苷治疗CHF伴AF效果显著，可减轻患者心功能损伤，降低心室率，稳定病情进展，且不良反应少。美托洛尔属于选择性β1受体阻滞剂，可对心脏β1受体进行阻断，以干扰窦房结传导，降低心室和心房间电生理活动频率，减慢心室率。美托洛尔还可抑制交感神经兴奋性，阻止交感神经递质释放，以阻止血管收缩，减少心肌耗氧量，保护心肌细胞。此外，美托洛尔还可纠正室壁局部异常运动，恢复心脏舒缩、收缩协调性，提高心肌顺应性。与去乙酰毛花苷联用后可协同增效，快速控制患者心室率，逆转心率过快引起的左心室前负荷不足，从而加快心功能恢复，减轻CHF症状，且美托洛尔的负性肌力作用，联用后可被去乙酰毛花苷正性肌力作用所拮抗，不会影响心肌收缩功能。

综上所述，美托洛尔联合去乙酰毛花苷可稳定控制CHF伴AF患者心室率，促进心功能快速恢复，安全可靠，利于阻止病情恶化。