不同核苷类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及对相关炎性细胞因子水平的影响

王凯生

(丰顺县人民医院感染科，广东 梅州 514300)

失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化属于一种常见的肝脏疾病，该病具有发病率高、病情进展快及并发症多等特征，若不能及时治疗患者短期死亡率高[1]。对失代偿期乙肝肝硬化，临床治疗上主要是给予患者采取抗病毒药物治疗，具体抗病毒药物是核苷类似物，这些药物在疗效及安全性上存在一定的争议，因此选择一种安全且有效的药物治疗失代偿期乙肝肝硬化仍是当前研究的重要话题之一[2]。在本次研究中，探讨使用不同的核苷类似药物对失代偿期乙肝肝硬化的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2017年1月～2019年10月收治的70例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的相关诊断标准，且经CT或腹部彩超等影像学检查显示患者存在肝硬化征象；②患者均无核苷类似物用药禁忌；③患者或其家属也均签署知情同意书。排除标准：①合并其他类型的肝炎病毒感染者；②合并恶性肿瘤疾病或者严重肝肾功能损伤的患者；③妊娠期、哺乳期女性。按照随机数字表法分成三组，甲组24例，男14例，女10例；年龄25～72岁，平均(49.2±1.3)岁；肝硬化Child分级：A级15例，B级6例，C级3例。乙组24例，男13例，女11例；年龄23～71岁，平均(48.8±1.2)岁；Child分级：A级14例，B级5例，C级5例。丙组22例，男12例，女10例；年龄24～70岁，平均(49.1±1.4)岁；Child分级：A级12例，B级5例，C级5例。比较三组患者年龄及性别等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，且本次研究也经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2方法:对三组患者均在入院后予以抗感染、保肝及纠正水电解质平衡。甲组予以患者使用恩替卡韦分散片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129，规格0.5 mg×21粒)，0.5 mg/次，1次/d。乙组为患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(正大天晴药业集团，国药准字H20173303，规格300 mg×14 s) 300 mg/次，1次/d。丙组为患者使用阿德福韦酯胶囊(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20080782，规格10 mg×14 s)治疗，10 mg/次，1次/d。三组患者均持续治疗3个月评估疗效。

1.3观察指标:①评价两组患者的治疗效果，主要是在3个月的用药后，采用荧光定量PCR仪检测各组HBV-DNA转阴率、血清HBeAg血清转换率；②在三组患者治疗前后，均采集患者空腹4 ml的肘静脉血液，经离心后分离血清，采用全自动生化分析仪对患者如下炎性细胞因子水平进行检测：白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)；③观察三组患者用药治疗期间的不良反应情况，评价临床用药的安全性。

2 结果

2.1治疗效果：在对疾病的治疗效果上，甲组、乙组在HBV-DNA转阴率要显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，但是甲组、乙组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在HBeAg血清转换率甲组、乙组稍高于丙组，但是各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2血清炎性细胞因子水平：治疗后，在各项血清炎性细胞因子水平上，各组均表现为血清IL-2提高，IL-6、IL-10及TNF-α降低，但指标变化幅度上甲组、乙组均较丙组更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，但是甲组、乙组组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗前后三组患者血清炎性因子指标比较

2.3不良反应：对症治疗期间三组患者均未出现明显的不良反应及肝肾功能损伤情况。

3 讨论

失代偿期乙肝肝硬化是一种常见的疾病，主要病因是慢性乙肝病毒复制所致肝细胞反复受破坏，导致肝内组织发生纤维化，生成结节或者假小叶，引起肝硬化[4]。针对这一疾病，如果一旦确诊需要予以及时及有效的方法治疗，具体的治疗原则以抗病毒及改善肝脏功能为主[5]。既往针对乙肝肝硬化的治疗中，虽然采取干扰素治疗具有一定的效果，但对失代偿期患者干扰素治疗存在明显的禁忌，因此临床中推广应用核苷类似物治疗。

对失代偿期的乙肝肝硬化，用于治疗的核苷类似物较多，关于不同药物的用药治疗效果及安全性存在争议[6]。本次研究就比较了不同的核苷类似物治疗疾病的效果，结果显示在治疗后的HBV-DNA转阴率上，采取恩替卡韦的甲组或富马酸替诺福韦二吡呋酯的乙组显著高于采取阿德福韦酯的丙组；在治疗前后血清炎性细胞因子改变上，甲组、乙组也较丙组更显著，但无论在疗效还是临床指标变化上甲组、乙组组间对比均无显著差异。使用恩替卡韦或者富马酸替诺福韦二吡呋酯对失代偿期乙肝肝硬化治疗均可取得较阿德福韦酯更满意的效果。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，药物可通过抑制HBV多聚酶以起到抗病毒的效果，此外这一药物还有强效抗病毒及耐药率低的优点[7]。富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种开环核苷膦化二酯结构类似物，主要通过同天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，这样就可起到阻止病毒复制的效果，且用药后短时间就可见效果出现。阿德福韦酯属于一种无环核苷类似物，药物不但可抑制HBV-DNA，还对野生型HBV可发挥显著的效果，但是作用效果上却较以上两种缓慢[8]。本次研究还显示各种用药期间无明显不良反应发生，这也提示使用核苷类似物用于失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效满意。综上所述，针对失代偿期乙肝肝硬化这一疾病，临床治疗中，相较于阿德福韦酯这一核苷类似物，采用恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗可取得更为满意的效果，有效促进患者HBV-DNA的转阴，同时改善血清炎性细胞因子水平，因此值得推广应用。