补肾益肝汤对化疗后肝肾亏虚型原发性肝癌患者的应用效果探讨

荀蕾 杨云静 李峻瑶 连媛媛

近年来原发性肝癌晚期发病率显著增加。原发性肝癌是一种发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性上皮细胞肿瘤。多数患者早期症状不明显,容易被忽视,疾病逐渐发展使患者失去了最好的治疗机会［1］。晚期肝癌患者常接受经导管动脉化疗栓塞术治疗,但易出现白细胞减少、恶心、呕吐和肝功能损害等一系列严重不良反应,严重影响患者的生存率和生活质量,在中医学中无肝癌病名,但是根据病机可以归于“胁痛”、“黄疸”、“肝积”所述相似,该病的病位在肝,但是与肾的关系密切,中医有肝肾同源的理论,作者采取补肾益肝汤对肝肾亏虚型原发性肝癌患者进行治疗,研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资料 选 取2019 年1 月～2020 年6 月 本溪市第六人民医院中西医结合病房收治的60 例化疗后肝肾亏虚型原发性肝癌患者,所有患者均参照中国抗癌协会肝癌专业委员会2009 年制定的《原发性肝癌临床诊断标准》确诊为原发性肝癌患者,中医按照2009 年制定的《原发性肝癌临床诊断标准》肝肾亏虚型进行诊断。将患者按照随机数字表法分为对照组和试验组,各30 例。对照组年龄41.2～68.9 岁,平均年龄(59.4±6.89)岁；病程3.3～8.3 年,平均病程(5.35±1.21)年；肝细胞肝癌14 例,胆管细胞型肝癌9 例,混合型肝癌7 例。试验组年龄42.5～69.5 岁,平均年龄(58.4±5.99)岁；病程3.7～8.1 年,平均病程(5.21±1.21)年；肝细胞肝癌13 例,胆管细胞型肝癌9 例,混合型肝癌8 例。两组患者年龄、病程、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：诊断明确,病理诊断经组织学检查证实原发性肝癌,肝外组织病理学检查证实为肝细胞癌；患者生存期预计＞3 个月；患者病情良好；甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml。排除标准：未治愈的第二原发肿瘤患者,脑转移失控患者；严重凝血障碍和心脑血管疾病患者；骨髓、心、肝、肾和肺功能不全患者；严重神经和精神疾病患者；活动性肺结核患者。

1.3 方法 对照组患者接受经导管动脉化疗栓塞术治疗。试验组在对照组基础上采取补肾益肝汤进行治疗,组方：当归20 g,芍药20 g,续断20 g,杜仲20 g,枳实20 g,柴胡20 g,茯苓20 g,麦芽20 g,红花20 g,大枣30 枚；随症加减,若合并腹水者加泽泻20 g,增加利水渗湿的功效；若腹部胀满者加厚朴20 g,下气除满。以上水煎服,2 次/d 口服,治疗7 d 为1 个疗程,连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的治疗效果、肿瘤大小、KPS 评分、不良反应发生情况及肝功能指标。效果判定标准参考文献［2］分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及病情进展。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。不良反应包括纳差、乏力、气短及腹胀。肝功能指标包括ALT、AST、TBIL。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组患者治疗后临床总缓解率56.67%明显高于对照组的30.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者肿瘤大小及KPS 评分比较 试验组患者治疗后肿瘤大小小于对照组,KPS 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者肿瘤大小及KPS 评分比较(±s)

表2 两组患者肿瘤大小及KPS 评分比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者治疗后纳差、乏力、气短及腹胀发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

2.4 两组患者肝功能指标比较 试验组患者治疗后ALT、AST 及TBIL 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者肝功能指标比较(±s)

表4 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

肝肾同源最早见于明代,李中梓《医宗必读》“乙癸同源,肾肝同治”的简称,早在《内经》时期就有“肾生骨髓,髓生肝”,在先天时,肝肾均起源于生殖之精,后天时肝肾共同受肾封藏的先后天之精充养。“肝肾同源”是肝肾之前关系的高度统一,肝肾之前可以协调统一,整体调控［3］。《素问·六节藏象论》云:“肾者,主蛰,封藏之本,精之处也。”说明肾藏精,《诸病源候论·虚劳病诸候下》云:“精者,血之所成也。”说明精血可以互相转化,互相滋生。《医骗·遗精》曰:“精者,一身之至宝,原于先天而成于后天者也,五脏俱有而属于肾。”说明五脏六腑所有对的精气都源自于肾,肾是一身精气之所在,《灵枢·本神》曰:“肝藏血”,肾中精气有赖于肝生血来滋养,肝血化精充养肾精互滋互化,因此中医中有“血之源头在乎肾”的理论［4］。肝藏血,肾藏精,肾中精气可以滋养于肝,肝中精血可以充实于肾,当肝阳过亢时肾中精气可以对其进行制约,当肾精不足时肝血也可以滋养肾精达到肝肾之间的平衡［5］。此外肝的另一个生理功能为肝主疏泄,肾水滋养肝木,可以使肝的疏泄之气更加调达,肝的疏泄功能还可以促进肾精再生、贮藏［6］。在精血互用,疏泄同调的情况下若肝脏出现问题,最终会导致肾亏虚。若肝气不足,子盗母气,也可导致疾病发生［7］。在原发性肝癌的早期以邪气盛为主,正气也充盛,主要为肝气郁结犯脾,主要表现为肝郁脾虚,治疗上主要以疏肝健脾为主,在疾病后期癌瘤盘根错节,邪气充盛,正气虚弱,机体虚弱。癌瘤盘根错节,正如《素问遗篇·刺法论》云:“正气存内,邪不可干；邪之所凑,其气必虚”中提及的当机体正气亏虚,无力抵御外邪侵袭,机体不堪攻伐,肝血极其亏虚,肾阴被劫,因此肾气愈加亏虚,因此在治疗的时要滋肾水以涵肝木,补母益子,育阴潜阳［8］。寓攻于补,才可扶正祛邪,改善临床症状,因此,作者秉承“肝肾同源”、“从肾治肝”的治则,对患者采取补肝益肾汤进行治疗,方中芍药、柴胡相配伍,根据《伤寒论》中的经典方剂四逆散,主要疏肝养血的作用；柴胡、白芍同入肝经,两者配伍可以起到疏肝解郁、柔肝养血的作用；柴胡主疏、白芍主收,一动一静,刚柔相济,疏肝养血的同时还可以透邪外出,同时配伍当归补血使精血充足［9］。方中同时加入茯苓,其药性沉降可以入肾与膀胱经,具有通调水道的作用,再配伍茯苓,甘淡利水渗湿,消退水邪,减轻腹水症状。方中加入续断、杜仲均是补肾强肝之品,两药相配以补先天。枳实破气,预防补药过于滋腻,并且可以调达肝的疏泄之气。红花活血化瘀,消除补药滋腻的同时还可以祛除体内瘀滞的血液。麦芽振奋胃气,大枣补气,两药合用调理脾胃,补助后天之本,使气血生化有源,为肝血、肾精提供能源［10］。上述药品合用起到补肾滋肝的作用。本试验结果显示：试验组患者治疗后总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者治疗后肿瘤大小小于对照组,KPS 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者治疗后纳差、乏力、气短及腹胀发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者治疗后ALT、AST、TBIL 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,对化疗后肝肾亏虚型原发性肝癌患者使用补肾益肝汤的临床效果显著,治疗安全性高,值得临床推广。