血清RBP4、GDF-15、LTB4在急性心肌梗死患者中的表达及意义

幸红军，朱明路

辽宁省沈阳市第四人民医院检验科，辽宁沈阳 110031

急性心肌梗死是急性冠状动脉综合征中常见的一种类型，属临床上的危重急症，该病主要是由于冠状动脉粥样硬化、血小板激活、斑块破裂等因素，致使心肌出现持续性缺氧缺血，患者可出现剧烈而持久的胸痛，且经休息及使用硝酸酯类药物仍难以缓解，严重者可并发心律失常、心力衰竭等，对患者生活质量、生命安全均具有严重影响[1-2]。近年来，有研究显示，视黄醇结合蛋白4(RBP4)作为一种新发现的代谢综合征血清标志物，其表达和活性的增加在诱发急性冠状动脉综合征中起着重要作用[3]。而生长分化因子15(GDF-15)在反映血管内皮损伤、凝血状态的改变中敏感度极高，其表达与血管内皮功能存在密切关系[4]。此外，炎症因子也是冠状动脉综合征发生的重要因素，其中白三烯B4(LTB4)可通过对巨噬细胞产生刺激作用，促使其释放大量炎症因子，参与着动脉粥样硬化的形成[5]。因此，本研究通过观察急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4的表达，分析其在急性心肌梗死发病中的意义，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年2月至2018年2月本院接诊的60例急性心肌梗死患者作为观察组。纳入标准：(1)符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中急性心肌梗死相关诊断标准，持续性典型胸痛30 min以上(含服硝酸甘油不能有效缓解)，并通过头颅CT、核磁共振检查得以确诊；(2)年龄40～80岁。排除标准：(1)近3个月使用过免疫抑制剂；(2)合并肝、肾等重要脏器功能障碍；(3)合并恶性肿瘤、严重感染性疾病、免疫系统疾病等；(4)合并活动性创伤；(5)妊娠期、哺乳期。另选择同期于本院接受体检的健康者50例作为对照组。本研究获得医院伦理委员会批准实施。所有受试者均对本研究知情同意并签署知情同意书。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 于纳入研究后第2天，采集所有受试者清晨空腹静脉血5 mL，于室温下静置40 min后，3 000 r/min离心20 min分离血清，置于零下60 ℃的冷冻箱内储存以备检测；血清RBP4、GDF-15、LTB4采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，仪器为奥地利安图Anthos2100酶标仪，RBP4、LTB4 ELISA试剂盒购于美国R&D SYSTEMS公司，GDF-15试剂盒购于北京四正柏生物科技有限公司；使用美国博适公司生产的Triage免疫荧光检测仪检测心肌梗死3项指标，包括肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，试剂盒购于长沙康颐科技有限公司。

2 结 果

2.1两组血清RBP4、GDF-15、LTB4水平比较 观察组血清RBP4、GDF-15、LTB4水平均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清RBP4、GDF-15、LTB4水平比较

2.2两组心肌梗死3项指标比较 观察组cTnI、Myo、CK-MB水平均明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4与心肌梗死3项的相关性分析 通过Pearson相关性分析结果显示，急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB与cTnI、Myo、CK-MB均呈正相关(P<0.05)，见表4。

表3 两组心肌梗死3项指标水平比较

表4 急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4与心肌梗死3项的相关性分析

2.4血清RBP4、GDF-15、LTB4与急性心肌梗死发病的Logistic回归分析 将是否发生急性心肌梗死作为自变量，将血清RBP4、GDF-15、LTB4作为因变量，通过Logistic回归分析结果显示，血清RBP4、GDF-15、LTB4均是急性心肌梗死发病的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 血清RBP4、GDF-15、LTB4与急性心肌梗死发病的Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，随着饮食结构、生活习惯等改变，我国急性心肌梗死的发病率呈现逐年增长趋势，每年的新发患者至少有50万[7-8]。而快速准确地评估病情并给予相应治疗，在降低病死率和改善预后中极为重要。

RBP4在体内的作用主要负责结合并转运维生素A，是视黄醇类活性代谢物的一种蛋白质，可敏感地反映体内蛋白质营养状况的早期变化，已有大量研究显示，RBP4在促进胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征,以及脂肪细胞因子、炎症因子产生中发挥着重要作用[8-9]。由于代谢综合征与冠心病的发生存在着密切关系，因此笔者认为其可能和急性心肌梗死发病具有一定联系。本研究结果显示，在急性心肌梗死患者中，血清RBP4表达明显升高，且与心肌梗死3项指标呈正相关，提示血清RBP4的表达可引发血管内皮功能紊乱，促使血管平滑肌增生、肥大、凋亡、管壁增厚，以及调节炎性反应等，通过多途径影响间接或直接参与急性心肌梗死的发生。卢杰等[10]研究显示，血清RBP4可反映冠心病和冠状动脉病变的严重程度。

GDF-15属于转化生长因子-β中的成员，在正常状态下其主要表达于胎盘和前列腺组织中，在心脏或其余组织器官中表达较少[11-12]。但有研究发现，当心肌细胞处于缺氧、机械牵拉、动脉粥样硬化、左心室负荷压力过大等状态下，GDF-15在心肌细胞中可出现急剧增加，并在血清中大量释放[13-14]。本研究结果显示，在急性心肌梗死患者中，血清GDF-15表达明显升高，与心肌梗死3项指标呈正相关，并且是急性心肌梗死发病的独立危险因素，通过分析是由于急性心肌梗死的发生和炎症因子有密切关系，而炎症因子所引发的巨噬细胞可产生白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞集落因子等，而此类因子均可诱导GDF-15的快速表达，促使动脉粥样硬化病变的形成。SCHAUB等[15]研究显示，确诊为急性心肌梗死的患者血清GDF-15的表达和非急性心肌梗死的患者存在着明显差异，并且GDF-15和肌钙蛋白T(cTnT)、B型脑钠肽之间具有独立相关性，因此认为GDF-15有助于早期诊断急性心肌梗死。

LTB4是由花生四烯酸经过脂氧化酶代谢途径中所合成的一种活性物质。HEGDE等[16]研究显示，使用基因敲除小鼠体内的LTs通路后，对动脉瘤的形成具有抑制作用。蔡丽娟等[17]报道指出，LTB4在动脉粥样硬化斑块尤其是复杂的晚期斑块中高表达，可增加细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1等的表达，并 且上调单核趋化蛋白-1的表达，促使单核细胞在血管内皮发生黏附、迁移，启动内皮炎症。本研究结果显示，在急性心肌梗死患者中血清LTB4表达明显升高，与心肌梗死3项指标和发病均存在着密切关系，分析这与LTB4具有激活巨噬细胞的作用相关，该途径可增加血管壁炎性反应，促使斑块形成和破裂，进一步诱发心肌梗死。

综上所述，在急性心肌梗死患者中，血清RBP4、GDF-15、LTB4的表达明显升高，且与心肌梗死指标存在密切关系。