米非司酮对生育期和围绝经期子宫肌瘤的效果

林秀英

子宫肌瘤是女性中常见的良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一，又常可被称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤。我院实行免费婚前医学检查-免费孕前优生健康检查“一站式”服务，育龄夫妇常规妇科B超检查，子宫肌瘤发现率高，且多数患者无症状，仅在盆腔检查或超声检查时偶被发现，据文献报道育龄期妇女的患病率可达25%，根据尸体解剖统计的发病率可达50%以上[1]。主要因子宫平滑肌细胞异常增生而引起，其中有少量纤维结缔组织作为一种支持组织，在生育期女性和围绝经期女性中均有出现，该病会刺激其体内激素变化、极易出现肌瘤变形，通常发病患者会出现子宫出血、下腹持续性疼痛、白带增多、贫血等等不良症状，还可能导致生育期患者出现流产、早产、围绝经期患者出现绝经期延后等情况[2]。针对子宫肌瘤患者目前主要有手术与药物两种治疗手段，但手术是一种有创的治疗方法，即使是目前被广泛应用的腹腔镜子宫肌瘤剔除术，也会带来手术创伤，部分患者听到手术治疗将会在下腹处留下疤痕，考虑到手术的疤痕不仅可能影响自己未来的生活品质，也为自身美观度带来不小的冲击，致使其难以接受[3-4]。其后便是药物治疗，但按照以往的药物治疗经验上看，该治疗方案虽然能抑制患者的子宫肌瘤持续增大，改善其性激素水平，但由于治疗周期较长，且在治疗完成后无法保证患者的子宫肌瘤是否会出现复发的情况，因此应用药物治疗的频率较低。但近年来，有学者指出，可将米非司酮纳入到治疗的纳入到治疗子宫肌瘤当中，该药可以有效解决上述所提及的问题，且在不同时期的子宫肌瘤患者应用该药物可呈现出不同的治疗效果。婚前医学检查及孕前优生健康检查育龄夫妇存在近期计划怀孕可能，且随着“二孩政策”的全面开放，生育二胎的女性逐渐增多，探讨药物治疗子宫肌瘤的效果，更好指导妇幼工作具有重要意义。特选取生育期和围绝经期患上子宫肌瘤的患者经米非司酮药物治疗的情况进行探讨，现结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月—2019年9月门诊收治的40例在生育期患上子宫肌瘤的患者以及40例在围绝经期患上子宫肌瘤的患者，患者经多普勒彩超检查符合子宫肌瘤诊断标准，无米非司酮禁忌反应，治疗前后均经B超及性激素情况随访。将其分别设为A组：年龄在23～40岁之间，平均年龄（29.14±5.67）岁，病程在5～17个月之间，平均病程为（9.24±3.56）个月；B组：年龄在42～49岁之间，平均年龄（44.83±2.85）岁，病程在6～16个月之间，平均病程为（8.63±3.25）个月，两组一般资料除年龄外，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究已通过本院伦理委员会批准，并且所有患者已签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均经GEE8彩色多普勒超声检查仪检查其肌瘤和子宫的大小及性状，经采集血液标本，取血清应用放射免疫法分析其性激素情况。并于月经期开始1 d给予两组患者生产厂家和剂量完全相同的米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格25 mL/片），用药方法和剂量：通过口服的方式，2 d/片，每次在晚饭后1 h进行服用。以治疗1个月为1个疗程，共治疗3个月。在完成一个疗程后检查患者肌瘤、子宫大小以及性激素水平，直至3个疗程后，取3次检测的结果并取最后一次检查作为研究数据。

1.3 疗效标准

分别对比两组患者治疗前后肌瘤和子宫的情况、性激素水平以及治疗后复发的情况。患者性激素主要统计卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮4项激素。复发率=各组子宫肌瘤复发患者数/各组总患者数×100%。

1.4 统计学方法

选取SPSS 22.0软件分析以上数据，计量资料比较采用t检验，并以（x-±s）表示，计数资料采用χ2检验，并以例（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B组患者治疗前后肌瘤和子宫情况对比

治疗前A组患者肌瘤大小，子宫大小与治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前B组患者肌瘤大小，子宫大小与治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 A、B组患者治疗前后性激素水平对比

A组患者性激素水平中促卵泡生成素、黄体生成素、雌二醇、孕酮4项水平治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；B组患者性激素水平中促卵泡生成素、黄体生成素、雌二醇、孕酮4项水平治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后复发率对比

A组患者（n=40）停药后3个月后有16例患者子宫肌瘤出现复发的情况，复发率为40.00%；B组患者（n=40）停药后3个月后有5例患者子宫肌瘤出现复发的情况，复发率为12.50%；（χ2=7.812，P=0.005），该数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

随着近年来我国女性生活压力日益增大，长期以坐的姿态工作与无法控制时间的饮食使得子宫肌瘤的发病率逐年上升，该病是妇科中十分常见的良性肿瘤，在女性生育期和围绝经期均有发病可能[5]。其可细分为小肌瘤、浆膜下肌瘤、多发性肌瘤等种类，据相关研究表明小肌瘤与浆膜下肌瘤对生育期患者影响较小，但而多发性肌瘤或黏膜下肌瘤，通常发病的患者会出现子宫出血、下腹持续性疼痛、白带增多、贫血等等不良症状，导致产妇受孕障碍、或是引发流产、不孕[6-7]。对围绝经期患者则会严重影响其性激素水平，导致其绝经期推迟。通常子宫肌瘤不会自主消退，反而会随时间逐渐增大，严重影响患者的生活品质，因此尽早治疗子宫肌瘤尤为重要[8]。婚前检查是预防出生缺陷的第一道防线，孕前检查是婚前检查的延续[9]。经婚前医学或孕前优生健康对象发现患者，医生能把子宫肌瘤具体对妊娠是否存在影响及临床具体治疗方法和转归给予正确引导，使其在妊娠前得到正确的治疗以利优生尤为重要。目前治疗子宫肌瘤的方式主要以手术治疗及药物治疗为主，其中手术主要为腹腔镜子宫肌瘤剔除术，该方案具有创伤小、失血少、瘢痕隐蔽和不良反应发生率低等优势，但在治疗过程中依旧需要患者承担风险，不少生育期患者担心手术治疗后留下的伤疤可能会影响到新生儿的生产，而围绝经期患者也担心在完成手术治疗后可能造成日后生活不便以及其他严重的不良症状，焦虑不安等为患者带来诸多不良情绪。这不利于患者心理情绪的改善[10]。通常医生会视患者的发病时期提供较为保守的药物治疗，即主要应用米非司酮开展治疗，该药又被称作又称Ru-486，是I9-去甲基睾酮的衍生物之一，属于抗孕激素药物的一种，通过 与孕激素相似的结构竞争孕激素受体，从而抑制孕激素活性，具有抗孕激素及抗糖皮质激 素的作用。受体水平抵抗孕激素，从而达到拮抗孕酮的目的，米非司酮控制孕激素受体基因，减少子宫孕激素含量，通过与P受体结合后发生构型变化，使P受体与热休克蛋白结合增强，覆盖于p受体结构上的DNA结合区，影响受体和p效应因子结合，不发生转录激活，不合成蛋白质，从而竞争性抑制的作用，使孕激素的作用被阻断，从而影响肌瘤生长，进而改善患者各性激素的水平，阻止子宫肌瘤持续扩大，提高治疗的效果[11]。但生育期患者长期使用该药容易引发子宫内膜增生，导致子宫肌瘤复发，因此处于该时期的患者需注意用药剂量以及尽量配合与其他药物联合使用[12]。

表1 A、B组患者治疗前后肌瘤和子宫情况对比（cm3， x- ±s）

表2 A、B组患者治疗前后肌瘤和子宫情况对比（x- ±s）

经以上探讨可知，生育期患者与围绝经期患者经治疗后肌瘤大小和子宫大小均较治疗前有所减小，同时性激素水平也有所改善，以上数据的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。A组与B组患者治疗后复发率分别为40.00%、12.50%，两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，米非司酮能对处于生育期和围绝经期的子宫肌瘤患者都均有较好的临床治疗效果，其能减小患者肌瘤和子宫的大小，并使其激素水平回归正常。但是生育期患者在用药后会出现较高复发率，建议配合其他药物联合治疗并控制。经证实该方案确实可行，值得推广。