沙格列汀联合伏格列波糖对老年2型糖尿病患者糖脂代谢的影响 ①蒋亚美

(驻马店市中心医院全科医学科，河南 驻马店 463000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)多发于中老年人，超过90%糖尿病为T2DM[1]。伏格列波糖是治疗老年T2DM常用药物，可抑制α-葡萄糖苷酶，延迟糖分消化吸收，降低餐后血糖。但多数T2DM患者未完全丧失胰岛素分泌能力，只是胰岛素作用较差，导致血糖升高。因此，调节胰岛素分泌、增强胰岛素作用对老年T2DM治疗具有重要作用。沙格列汀可升高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，调节胰岛素分泌。晏明珠等[2]研究发现，沙格列汀联合伏格列波糖治疗T2DM患者，可降低血糖水平。但二者联合是否会对血脂代谢、血管内皮功能产生影响尚未可知。本研究以我院老年T2DM患者为研究对象，予以沙格列汀联合伏格列波糖治疗，观察对患者糖脂代谢、血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2018-02～2019-05我院90例T2DM患者，采用随机数字表法分组，各45例。观察组男24例，女21例；年龄37～74岁，平均(55.39±7.82)岁；病程1～8年，平均(4.41±1.15)年。对照组男25例，女20例；年龄38～73岁，平均(55.68±7.64)岁；病程1～9年，平均(4.72±1.38)年。两组基线资料(性别、病程、年龄)均衡可比(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

(1)符合T2DM诊断标准[3]；(2)年龄≥60岁；(3)糖化血红蛋白(HbA1c)7.5%～11.0%；(4)患者签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)中重度贫血。(2)肝肾功能障碍。(3)胃肠功能紊乱。(4)精神异常。(5)存在药物使用禁忌。(6)1型糖尿病。

1.4 方法

两组均进行饮食控制及运动锻炼。

1.4.1 对照组： 予以伏格列波糖(南京海辰药业股份有限公司，国药准字H20103291)治疗，口服伏格列波糖0.2mg/次，3次/d。

1.4.2 观察组： 在对照组基础上予以沙格列汀(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160068)治疗，口服沙格列汀5 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.4.3 检测方法： 抽取空腹静脉血、餐后2 h静脉血，离心取血清，-80℃冰箱保存。以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c，试剂盒由北京普利莱基因技术有限公司提供，严格按照说明书操作。以酶联免疫法测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，试剂盒由上海钦诚生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。以硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)，试剂盒由上海岚派生物科技有限公司提供；以放射免疫分法检测测定内皮素-1(ET-1)，试剂盒由上海心语生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.5 观察指标

(1)检测对比两组治疗前后糖脂代谢(FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水)水平。(2)检测对比两组治疗前后血管内皮细胞功能(NO、ET-1)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 糖脂代谢水平

治疗前两组血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后观察组血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组糖脂代谢水平对比

2.2 血管内皮细胞功能水平

治疗前两组血清NO、ET-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血管内皮细胞功能水平对比

3 讨论

T2DM发生与遗传、年龄、肥胖、高热饮食等多种因素有关[4]。T2DM患者胰岛功能未完全丧失，胰岛素调节糖脂代谢能力减弱，造成糖脂代谢紊乱[5]。因此，需通过调节胰岛素分泌及功能治疗T2DM。

伏格列波糖可抑制肠道内α-葡萄糖苷酶，α-葡萄糖苷酶能将双糖分解为单糖，延缓糖分吸收，降低餐后高血糖。多项研究显示，伏格列波糖治疗T2DM，可有效调节血糖水平，降低血糖波动，改善胰岛功能[6，7]。由于T2DM患者还能分泌胰岛素，但胰岛素功能减弱，故可通过增强胰岛素功能治疗T2DM。沙格列汀为二肽基肽酶-4抑制剂，可抑制二肽基肽酶-4，阻断胰高血糖素样肽-1降解，升高胰高血糖素样肽-1水平，促进胰岛素分泌，增强周围组织葡萄的利用度。研究发现，沙格列汀联合胰岛素治疗老年T2DM患者，可改善患者血糖，增强胰岛β细胞功能，调节血脂水平[8]。本研究结果显示，治疗3个月后观察组血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.05)，提示沙格列汀联合伏格列波糖治疗老年T2DM患者，可改善糖脂代谢，其原因可能在于伏格列波糖与沙格列汀通过不同途径降低血糖，增强降血糖效果。

研究指出，T2DM患者糖脂代谢紊乱会引起血管内皮功能障碍，增加心血管疾病发生风险[9]。NO、ET-1是一对调节血管张力物质。NO是内皮衍生舒张因子主要构成成分，可升高细胞内环磷酸鸟苷，促使血管舒张，NO分泌减少会影响内皮血管舒张功能。ET-1是内皮衍生收缩因子主要构成成分，可增加细胞内Ca2+浓度，促进血管收缩，并是血管内皮细胞损伤的重要标志物。实验研究发现，血管内NO会减少ET-1释放，抑制血管收缩[10]。本研究显示，治疗3个月后观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组(P<0.05)，可见，沙格列汀联合伏格列波糖治疗老年T2DM患者，可调节血管内皮细胞功能，可能是由于沙格列汀抑制血管内皮细胞损伤，负向调控ET-1分泌，增加NO合成。

综上所述，沙格列汀联合伏格列波糖治疗老年T2DM患者，不仅能降低血糖，改善糖脂代谢，还可调节血管内皮细胞功能。