利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核的疗效和安全性

邹广顺 刘 辉

（大连市结核病医院，辽宁 大连 116200）

耐多药肺结核指的是患者感染的结核分枝杆菌，对一线抗结核药物中异烟肼、利福平在内或至少2种以上药物耐药，广泛耐药肺结核指的是患者感染的结核分枝杆菌，除对异烟肼和利福平同时耐药外，还对至少1种氟喹诺酮类和至少1种二线注射类抗结核药物耐药[1-2]。利奈唑胺是噁唑烷酮类合成抗生素，用于治疗革兰阳性菌的感染，临床发现包括对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、万古霉素耐药的肠球菌及青霉素和大环内酯类耐药的肺炎双球菌等都有很好的疗效[3]。本研究利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核患者，观察、记录临床疗效以及安全性，为期为肺结核的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院于2016年4月至2017年4月收治的耐多药和广泛耐药肺结核患者68例为研究对象，随机数字排列表法将其分成对照组（n=34）和研究组（n=34）。研究组中，男性患者20例，女性患者14例；年龄31～59岁，平均年龄（42.11±2.37）岁；病程1～10年，平均病程（5.62±1.26）年；病变部位中，11例在右肺、13例在左肺、10例在双肺。对照组中，男性患者18例，女性患者16例，年龄28～62岁，平均年龄（42.28±3.87）岁；病程1～11年，平均病程（5.71±1.32）年；病变部位中，12例在右肺、12例在左肺、10例在双肺。纳入标准：符合2008年中华人民共和国卫生行业标准《肺结核诊断标准》[4]，入院前6个月内未接受系统治疗。排除标准：伴有其他影响研究开展的疾病者；对本次用药过敏者。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方案 对照组给予常规化疗治疗：口服丙硫异烟胺肠溶片（沈阳红旗制药有限公司 国药准字，H21022339），每次0.2 g，每日3次，盐酸左氧氟沙星胶囊（北京圣永制药有限公司，国药准字H20066390），每次0.2 g，每日2次，盐酸乙胺丁醇片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020677），每次0.75 g，每日1次，吡嗪酰胺片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20043144），每次0.75 g，每日2次；静脉滴注硫酸阿米卡星注射液[神威药业（四川）有限公司，国药准字H20046466]，每次0.2 g，每日2次。研究组在对照组基础上给予利奈唑胺（生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，注册证号：H20181089），0.6 g静脉滴注，每日2次。

1.3 观察指标 ①记录两组临床疗效情况，干预后临床表现消失，影像学检查提示病灶吸收，空洞愈合，痰结核菌筛查结果呈阴性属于显效；干预后临床表现显著改善，影像学检查提示病灶有所吸收，空洞向愈合转变，痰培养提示结核菌阴性或结核菌较治疗前明显下降属于有效；干预后患者临床表现无改变，影像学检查提示病灶未吸收或出现新发病灶属于无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。比较两组治疗总有效率。②比较两组细菌清除率，主要包含清除、假设清除以及未清除。③比较两组不良反应总出现率。④分别于治疗前以及治疗6个月后使用健康调查量表（Short Form 36，SF-36）[5]对每组患者生活质量实施评估，最终评分越高则代表患者生活质量越好。

1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS 21.0软件分析。其中SF-36评分等计量资料以（）表示，采用t检验；临床疗效、细菌清除率、不良反应发生率等计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效情况比较 研究组患者治疗有效率（79.41%）高于对照组（50.00%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效情况比较[n（%）]

2.2 两组治疗后细菌清除率比较 两组细菌清除率数据随访至出院后3个月，研究组：清除23例（67.65%），假设清除6例（17.65%），未清除5例（14.71%），细菌清除率为85.29%；对照组：清除13例（38.24%），假设清除10例（29.41%），未清除11例（32.35%），细菌清除率为67.65%。研究组患者治疗后细菌清除率高于对照组（χ2=7.891，P＜0.05）。

2.3 两不良反应情况比较 两组于出院前统计其不良反应发生率，研究组：不良反应发生3例，发生率为8.82%；对照组：不良反应发生9例，发生率为26.47%。研究组患者不良反应发生率低于对照组（χ2=9.326，P＜0.05）。

2.4 两治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组患者在社会能力、生理职能、心理健康、生理能力、生活积极性、情感职能、机体疼痛以及总分方面比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，研究组在社会能力、生理职能、心理健康、生理能力、生活积极性、情感职能、机体疼痛以及总分方面评分均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较（分，）

表2 两组治疗前后生活质量评分比较（分，）

3 讨 论

耐多药和广泛耐药肺结核属较严重的耐药结核病类型[6]。目前临床尚无特效治疗药物，患者病情发展较快，临床治疗效果差，通常预后不佳。利奈唑胺归为一类新型人工合成抗生素，药物与细菌蛋白质合成并发挥抑制作用，作用于细菌蛋白质合成阶段，选择性与50 S亚单位核糖体结合，起到抑制蛋白质合成作用，药物不易于其他抑制蛋白合成药物交叉并发生耐药情况。药物结构及机制均较为特殊，对于革兰阳性菌活性较高，具有较强的组织穿透力，且不良反应较少，临床最早用于革兰阳性球菌感染所导致的感染性疾病。相较于其他抗菌药物，利奈唑胺对肽基转移酶活性基本无影响，能够抑制核糖体50 S亚基的mRNA基因核苷酸于核糖体结合，抑制细菌70 S核糖体复合物形成，阻碍细菌蛋白质合成，达到抗菌效果。该药整体起效时间快，1～2 h达到浓度峰值，对肝脏损伤程度小，经肾脏代谢排出药物约占10%；临床上多用于多重耐药革兰阳性球菌的感染治疗；而在对于肺结核的治疗中，可促进肺结核病灶吸收[7-8]。利奈唑胺是一种已证实安全性高的药物，可有效地治疗耐多药和广泛耐药肺结核，本研究运用利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核，以探究其临床效果。

本文结果表明，运用利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核，临床治疗有效率得到显著的提高，表明药物治疗效果好，可改善肺结核患者的症状和体征，恢复部分肺功能；随访结束后，研究组患者治疗后细菌清除率高于对照组，表明利奈唑胺可有效清除结核杆菌，对进一步控制结核的传播有重要作用；患者治疗后不良反应发生率低，表明利奈唑胺治疗肺结核安全性较高。

综上所述，运用利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核疗效显著，安全性较高。