新生儿坏死性小肠结肠炎血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平变化及临床意义

姜燕，任荣

宝鸡市妇幼保健院新生儿科，陕西宝鸡721000

新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)是产妇产前、产时和产后受到多种不利条件导致的肠道疾病，多发病于新生儿出生后的2周内，临床上以腹胀、便血、呕吐为主要症状，是新生儿期的严重胃肠道急症[1]。NEC常见于早产儿，国内NEC的病死率达10%～50%，对新生儿的生命构成严重威胁。随着近年来发病率越来越高，早期发现与预防显得尤为重要[2]。研究表明，血清肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)作为临床上常用的血清标志物，对NEC的早期判断有重要作用[3]。本文旨在观察NEC血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平的变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年2月至2020年2月宝鸡市妇幼保健院新生儿科收治的60例NEC新生儿作为观察组，选择同期非NEC新生儿60例作为对照组。观察组中男性38例，女性22例；体质量740～3 260 g，平均(1 604±275)g；日龄5～28 d，平均(18.19±5.34)d。对照组中男性39例，女性21例；体质量730～3 256 g，平均(1 610±272)g；日龄4～29 d，平均(18.15±5.37)d。两组新生儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标与检测方法(1)比较两组新生儿的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平。入院第二日早上采集新生儿静脉血5 mL，室温下放置30 min后，在低温下离心，3 000 r/min，离心10 min，静置分离上层血清，置于含有促凝剂的红帽试管中。血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8均采用双抗体夹心ELISA法进行检测，选用上海广锐公司提供的试剂盒。PCT和CRP试剂盒。所有操作步骤严格按照说明书说明流程进行。(2)评价新生儿血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8对NEC的诊断价值。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的诊断价值。

2 结果

2.1 两组新生儿的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比较观察组新生儿的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组新生儿的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比较(±s)

表1 两组新生儿的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比较(±s)

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2.2 新生儿血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的诊断效能以I-FABP＞1.28μg/L、PCT＞0.5μg/L、CRP＞9.24 mg/L、IL-8＞16.85为最佳临界值，I-FABP的特异度为90.03、敏感度为75.52、AUC值为0.894；PCT的特异度为69.14、敏感度为89.32、曲线下面积(AUC)值为0.856；CRP的特异度为66.00、敏感度为86.50、AUC值为0.835；IL-8的特异度为72.00、敏感度为65.52、AUC值为0.728，见表2和图1。

表2 新生儿血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的诊断效能

图1 I-FABP、CRP及IL-8的ROC曲线

3 讨论

NEC是指新生儿因各种原因引起肠道感染而发生的肠管坏死性疾病，是新生儿严重的消化道急症，轻症患儿大多可治愈，重症患儿可能并发腹膜炎、肠穿孔甚至休克、多脏器衰竭、死亡等[4-5]。近年来，随着早产儿数量增多，NEC的发生率呈增高趋势。出生体质量在500～1 500 g的早产婴儿NEC的发生率为7%，病死率为20%～30%，后遗症发生率约为25%。早期的诊断与治疗是降低死亡率的关键[6]。

血清I-FABP是位于小肠黏膜上皮细胞一种分子量小的蛋白质，具有很强的细胞特异性。当小肠黏膜细胞受损时，肠黏膜细胞通透性增加，血液透过I-FABP进入血循环，最终通过尿液排出体外，通过收集尿液即可测定I-FABP的含量。I-FABP因其分子量小和较好的脂溶性特点，也可通过肾小球、肾脏排出体外，通过收集尿液测定其含量，方便快速[7-9]。PCT是一种由氨基酸组成的降钙素前肽物质，可对系统性细菌感染起反应，当身体受到感染时，PCT水平异常升高，升高水平与感染的严重性和预后有关，对炎症性疾病的判断和预防有十分重要的作用。PCT在充分刺激下，于2～6 h内产生。当给予患者足够的抗生素时，PCT水平下降。因此可以快速早期预测患者的发病情况[10-12]。

CRP是一种急性时相反应蛋白，能够与肺炎球菌细胞壁C多糖形成沉淀复合物，当出现炎症、细菌感染或组织创伤等时，肝细胞合成CRP。CRP可在4～6 h内迅速增加，36～50 h达高峰，峰值为正常值的100～1 000倍。合理治疗后，3～7 d迅速降至正常。因此，CRP是很好很灵敏的炎症反应指标，并且还可以用于疾病治疗效果的监测[13-14]。IL-8是一类与免疫相关的细胞因子，由白细胞产生并促进白细胞的生长和分化，在机体的免疫系统具有十分重要的作用，当机体受到炎症感染等刺激时，尤其是自身免疫系统疾病时，机体的IL-8水平会异常升高，因此临床上常作为机体感染和炎症反应的指标因子[3，15]。

本研究结果表明，观察组患儿各项血清指标水平显著高于对照组，表明在NEC新生儿中血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8显著升高，具有较好的指示意义。以IFABP＞1.28μg/L、PCT＞0.5μg/L、CRP＞9.24 mg/L、IL-8＞16.85为最佳临界值，I-FABP的特异度为90.03、敏 感 度 为75.52、AUC值为0.894；PCT的特异度为69.14、敏感度为89.32、AUC值为0.856；CRP的特异度为66.00，敏感度为86.50、AUC值为0.835；IL-8的特异度为72.00，敏感度为65.52，AUC值为0.728。表明I-FABP具有较好的特异度，PCT和CRP具有较好的敏感度。

综上所述，血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平在NEC患儿体内变化明显，且血清I-FABP的特异性最好，PCT的 敏 感 度 最 好，I-FABP的AUC值 最 高，I-FABP、PCT、CRP、IL-8四者联合效果最好。