2018-2019年吉安市柯萨奇病毒A组6型和10型的病原学检测和流行特征分析

孙爱猛，吴珺，罗青，罗蕴娇，周信云，罗智娟

（1.吉安市疾病预防控制中心，江西 吉安 343000；2.吉州区疾病预防控制中心，江西 吉安 343000）

手 足 口 病 （hand,foot and mouth disease，HFMD）是一种全球性的儿童常见急性传染病，可由多种肠道病毒引起，主要致病血清型包括柯萨奇病毒（Coxsackievirus，CV）A组4～7、9、10、16型和B组1～3、5型，埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）等，其中以CA16和EV71最为常见，重症及死亡病例多由EV71所致。近年来，随着EV71疫苗的普及，较多地区柯萨奇病毒A组6型（Coxsackievirus A6,CA6）和10型（Coxsackievirus A10,CA10）呈增多趋势，部分地区CA6为主要病原体[1-3]。CA6、CA10主要侵害低龄儿童，以3岁以下为主，CA10引起重症概率较大[4]。目前吉安市对于CA6、CA10的病原与流行病学研究还未开展，江西省的相关研究也未见报道,为此，本研究对2018-2019年吉安市EV阳性中非CA16和非EV71肠道病毒标本做CA6、CA10核酸检测并做流行病学分析，为今后吉安市、江西省制订手足口预防和控制策略提供科学依据。现将吉安市2018-2019年CA6、CA10核酸检测和流行病学情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源 2018-2019年吉安市各县（市、区）疾控中心手足口病病例标本采集时填写的标本采集信息登记表。

1.2 标本来源 根据《手足口病预防控制指南(2009版)》、《吉安市手足口病预防控制方案》等要求，全市每个县（市、区）每月采集5例普通病例标本（咽拭子、肛拭子或大便、疱疹液），所有重症、死亡、聚集性病例（聚集性病例小于10份全部采集，大于10份采集10份）标本送检。

1.3 实验室检测 使用西安天隆提取仪(NP96S)提取核酸，使用ABI QS_Dx荧光定量PCR仪进行实时荧光RT-PCR检测；病毒核酸提取试剂盒为中山大学达安基因股份有限公司提供；EV、CA16、EV71核酸检测试剂盒为中山大学达安基因股份有限公司提供；CA6、CA10核酸检测试剂盒为上海之江生物科技股份有限公司提供。核酸提取、扩增检测、反应条件、结果判读等均严格按照试剂说明书进行。

1.4 统计分析 采用Excel数据库和SPSS18.0进行分析，用描述流行病学方法，分析CA6、CA10流行特征。

2 结果

2.1 核酸检测结果 对2018-2019年全部EV阳性中的非CA16和非EV71肠道病毒的437份标本做CA6、CA10病毒核酸检测，其中检出CA6型266份、CA10型23份、其他EV型148份，未检测出混合型感染，阳性率分别为60.87%、5.26%、33.87%，CA6阳性数超过同时期CA16和EV71毒株数（256，15），CA6为优势毒株。两年分别检测10起和5起聚集性病例，其中2018年5起由CA16型引起，2起由CA6引起，1起由CA10引起；2019年1起由CA16引起，3起由CA6引起，1起由CA10引起。CA6型标本检测CT值在18～38之间，中位数为28；CA10型标本检测CT值在28～36之间，中位数为31。

2.2 时间分布 2018年-2019年EV阳性中的非CA16和非EV71肠道病毒标本分别为219份和218份，两年标本数基本一致。2018年检测标本中CA6型阳性142份、CA10型阳性6份、其他EV型71份，阳性率分别为64.84%、2.74%、32.42%，2019年检测标本中CA6型阳性124份、CA10型阳性17份、其他未分型77份，阳性率分别为56.88%、7.80%、35.32%，，两年CA6为绝对优势菌株。从月分布来看，两年CA6、CA10发病高峰期集中在7～10月份，共检测出CA6、CA10共226份（51.72%）.与同时期手足口病流行小高峰期基本一致（另文描述）。但两年高峰期稍有差别，2018年主要集中在7～12月，而2019年主要集中在5～11月，见图1。

图1 2018-2019年吉安市手足口病监测CA6和CA10型时间分布图

2.3 地区分布 CA6型在全市13个县（市、区）均有分布，CA10型分散分布在8个县（区），两年间县区分布均有统计学差异，CA6型卡方检测值为38.06，P<0.01;CA10型 卡 方 检 测 值 为20.41，P<0.05。CA6、CA10总数前五位为峡江县（42份，14.53%）、安福县（37份，12.80%）、吉水县（35份，12.11%）、吉安县（32份，11.07%）和泰和县（26份，9.00%）等，占总阳性数的59.52%。

2.4 性别、年龄分布2018-2019年检测出的CA6、CA10病毒标本中，男性195人（67.51%），女性94人（32.49%），男女比例2.07:1。从年龄分布来看，主要集中在3岁以下幼儿，其中1岁组最多，占阳性标本数48.10%（139/289）；其次为2岁组，占阳性标本数20.76%（60/289），这与吉安市手足口病病例年龄分布情况基本一致。

2.5 样本类型 所有检测标本为粪便、肛拭子、疱疹液和咽拭子4种类型，以肛拭子（268份）和粪便（118份）为主，分别占样本数的61.33%和27.00%；不同标本类型检出阳性率略有不同，疱疹液中检出阳性率最高（25/25），为100.00%，其次为咽拭子，检出阳性率为69.23%。

3 讨论

我国自2008年将手足口病列为丙类传染病以来，其发病率和死亡率一直居于丙类传染病首位，给社会和家庭带来了很大的经济负担，同时也给我国公共卫生工作带来极大的挑战[5]。吉安市自2008年开始检测手足口病病毒以来，仅开展了CA16和EV71的分型检测，而自2014年以来，非CA16和EV71肠道病毒已成为我市手足口病的主要病原体[6]。有文献报道，近年来CA6和CA10在多个国家和地区引起手足口病暴发，并已逐渐取代CA16和EV71成为优势毒株[7-9]。因此，开展非CA16和EV71肠道病毒特别是CA6和CA10病毒分型检测并对其进行流行病学分析具有重要意义。

本研究显示，近年来吉安市CA6型HFMD所占百分比逐年上升，已成为重要优势毒株，流行趋势与我国、我省部分地区报导相似[7-10]；CA10型HFMD以散发为主，未出现明显流行规律。CA6型和CA10型引起的HFMD聚集性疫情所占比例逐年上升，提示未来我们需防范因二者而引起的的爆发疫情，部分报道也有相关提示[11]。

吉安市CA6型和CA10型HFMD在5～11月均有较高发病率，以7～10月最高，流行呈单峰形式，与此间吉安市HFMD流行趋势一致，与本地区2018年以前夏秋两个流行高峰不同[6]，这可能与本地区引起HFMD的优势毒株改变有关，未来还需进一步研究证实。CA6型和CA10型HFMD在全市13个县（市、区）分布均有统计学差异，可能与各地防控、诊断水平有关[5]，提示需强化各县（市、区）防控水平，加强相关从业人员培训工作。

在人群分布上，男童发病率明显高于女童，原因可能与男童较女童更好动、户外活动多、卫生依从性差、接触传染源相对较多有关。发病主要集中在1岁组和2岁组，其原因可能为此阶段儿童喜欢舔食物品，而母体携带抗体消失，自身免疫系统还未完善有关。

粪便、肛拭子、疱疹液和咽拭子4种类型标本中，以疱疹液阳性检出率最高，其次为咽拭子，提示样本采集时优先采集疱疹液或多种标本类型混采，以提高检测准确率。

吉安市HFMD主要病原体已由主流的CA16型和EV71型逐渐转变为CA6型，CA10也呈增加趋势，虽然目前已有有效的EV71疫苗[12]，但各型别间的交叉保护作用甚微[13-14],因此，CA6、CA10疫苗的研制具有重大前景。同时，提示未来需长期开展手足口病病原体除常规型别外的其他肠道病毒（CA6、CA10、CA24等）的监测工作，及时掌握手足口病病原体的变化趋势，从而更好应对当地手足口病的流行。