卵巢癌风险预测模型指数联合血清HMGA2诊断卵巢癌的临床价值

胡继娜，胡滨

（1.镇平县人民医院妇产科，河南 南阳 474250；2.郑州大学第二附属医院妇产科，河南 郑州 450000）

卵巢癌是临床女性生殖系统常见恶性肿瘤，且近年来发病率呈逐渐升高趋势，早期发病隐匿，晚期患者5年内生存率仅为25%，严重威胁女性生活质量及生命安全[1]。因此，临床早期诊断技术是提升卵巢癌诊治水平的重要基础。病理诊断为卵巢癌诊断金标准，但其具有一定创伤性，不适合临床筛查。近年来血清学指标诊断作为一种早期疾病筛查手段受到临床重视，高迁移率族蛋白A2（HMGA2）属于癌胚抗原，在多种癌症患者体内会被激活，呈现明显高表达[3-4]。卵巢癌风险预测模型指数（ROMA）是利用绝经情况、人附睾蛋白4（HE4）及糖链抗原125（CA125）水平，对附件包块女性卵巢癌风险进行评估[2]。既往临床尚缺乏两者联合诊断价值分析，本研究选取我院卵巢癌患者180例，尝试探讨ROMA指数、血清HMGA2水平联合检测的诊断效能。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院卵巢癌患者180例（2018年3月至2020年3月）及同期良性卵巢疾病患者180例，另选180例健康体检者。其中卵巢癌患者年龄34～68岁，平均（52.58±7.59）岁；国际妇产科协会（FIGO）分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期49例，Ⅲ期46例，Ⅳ期42例；淋巴结转移55例，未转移125例；组织学类型：浆液性108例，上皮性39例，透明细胞性33例。良性卵巢疾病患者年龄33～70岁，平均（53.02±7.63）岁；疾病类型：畸胎瘤3例，纤维瘤84例，囊肿93例。健康体检者年龄35～68岁，平均（53.12±7.38）岁。两者年龄均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准：卵巢癌患者均经组织病理学检查确诊，且未接受放化疗或手术治疗；良性卵巢疾病患者经病理检查诊断为囊肿或良性肿瘤，且均为首次发病；临床资料完整；均经我院医学伦理委员会批准；均签署知情同意书。⑵排除标准：子宫出血或月经期；活动性盆腔炎或生殖道感染；流产、分娩或刮宫术＜6周；心、肺、肝、胃等重要脏器严重功能障碍；高血压、冠心病、糖尿病等内科疾病；伴有呼吸系统、泌尿系统、血液系统等功能障碍；精神或意识障碍无法配合检查；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 血清HMGA2水平检测 治疗前采集5 ml空腹肘静脉血，以3000 r/min的速度离心10 min，离心半径为12 cm，分离得到血清，于-20℃下保存待测；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作，HMGA2试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3.2 ROMA指数评估 血清取样方法同上，采用ELISA法测定血清HE4及CA125水平，HE4试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司，CA125试剂盒购自广州市超博科技有限公司。绝经前卵巢癌风险预测指数（PI）=-12+ln（CA125）×0.0626+ln（HE4）×2.38；绝经后卵巢癌风险PI=-8.09+ln（CA125）×0.372+ln（HE4）×1.04；ROMA指数=100×exp（PI）/[1+exp（PI）]。

1.4 观察指标 ⑴比较卵巢癌患者、良性卵巢疾病患者、健康体检者ROMA指数、血清HMGA2水平。⑵比较卵巢癌患者不同病理学特征ROMA指数、血清HMGA2水平。⑶分析ROMA指数、血清HMGA2水平及联合检测卵巢癌的诊断价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用独立样本u检验对比，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，诊断效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线，获取曲线下面积、置信区间、敏感度、特异度及截断值，不同预测方案间曲线下面积比较采用DeLong检验，联合检测进行Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit(p)，将其作为独立检验变量。均采用双侧检验，α=0.05。

2 结果

2.1 三组研究对象ROMA指数、血清HMGA2水平的比较 卵巢癌患者ROMA指数，血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者 （t1=68.239，t2=38.826）、健康体检者 （t1=90.875，t2=54.083）（P＜0.05）。见表1。

表1 三组研究对象ROMA指数，血清HMGA2水平的比较（±s）

表1 三组研究对象ROMA指数，血清HMGA2水平的比较（±s）

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2.2 不同病理学特征ROMA指数、血清HMGA2水平 随着FIGO分期提高，ROMA指数、血清HMGA2水平呈逐渐升高趋势，且淋巴结转移患者ROMA指数、血清HMGA2水平高于无淋巴结转移患者（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病理学特征ROMA指数、血清HMGA2水平比较（±s）

表2 不同病理学特征ROMA指数、血清HMGA2水平比较（±s）

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2.3 联合检测对卵巢癌的诊断价值 根据ROMA指数、血清HMGA2水平绘制ROC曲线，结果显示ROMA指数、HMGA2诊断卵巢癌AUC值分别为0.866、0.856；Logistic二元回归拟合后，获取两者联合诊断卵巢癌AUC值为0.961，敏感度88.89%、特异度95.00%高于单一检测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 诊断价值

表3 联合检测对卵巢癌的诊断价值

3 讨论

卵巢癌早期症状缺乏显著特征，确诊时多为晚期，病死率较高，严重影响患者预后效果及生存质量[5-6]。因此临床应积极采取措施提高卵巢癌的早期诊断准确率，具有重要临床价值。

既往研究表明，血清HE4与ROMA指数联合检测对早期浆液性卵巢癌诊断敏感度较高，能降低漏诊率，有助于病情早期诊断。ROMA指数是利用Logistic回归分析结合肿瘤标志物血清CA125、HE4水平进行计算，可评估预测卵巢癌发生风险，具有一定诊断准确度[7-8]。

因此分析人为ROMA指数包含HE4，血清HE4与ROMA指数联合检测内容有重复可能会影响结果导致偏倚。本研究尝试探讨了ROMA指数与血清HMGA2水平联合价值，其中HMGA2是一种癌胚抗原，在胚胎发育时期高表达，而分化良好组织中水平极低，卵巢癌细胞会异常繁殖增长，被癌性细胞激活，呈现高表达水平[9]。本研究结果发现卵巢癌患者ROMA指数、血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者、健康体检者，且随着FIGO分期提高、淋巴结转移，呈逐渐升高趋势（P＜0.05），与张镛镛等[10]学者研究结果具有一致性，进一步证实随着病情程度加重血HMGA2水平均不断升高，ROMA指数也显著提升，对临床疾病诊断及病情分级具有一定应用价值。基于此经ROC曲线进行分析显示，但因诊断价值AUC均高于0.8，联合检测AUC值0.961，敏感度88.89%、特异度95.00%，明显高于ROMA指数、HMGA2单一检测。其主要是因为，HMGA2虽具有一定诊断价值，但研究发现其他多种肿瘤疾病中也会呈现高表达,且在良性肿瘤中也呈现明显升高趋势,因此敏感度较低[11]。ROMA指数虽具有较高诊断机制，但检测过程中易受到多种外界因素影响，极易出现假阳性、假阴性情况。而联合诊断通过拟合曲线进行优化，很大程度上发挥互补作用，降低漏诊误诊情况的发生，提高卵巢癌早期诊断灵敏性、准确性，为卵巢癌的早发现、早诊断、早治疗提供科学合理依据[12]；并及时采取针对性治疗方案，改善预后效果，提高生存质量，具有重要临床应用价值。

综上所述，卵巢癌患者ROMA指数、血清HMGA2水平明显异常升高，且与FIGO分期、淋巴结转移具有相关性，联合检测检测能提高诊断效能，为临床治疗方案的制定提供合理依据。