血清IL-8、IL-10水平预测痛风患者早期肾损害的研究

熊莹

（河南医学高等专科学校附属医院检验科，河南 郑州 451191）

痛风主要与机体内嘌呤类物质代谢异常有 关，可产生尿酸盐结晶沉积，导致肾组织中发生炎症反应，进而引起肾小管受损、变形，降低尿酸盐的清除率，最终引发肾损害[1]。肾损害的发生可导致痛风患者解毒、排泄功能障碍，严重者可引起肾功能衰竭，最终进展为尿毒症，增加患者病死风险[2]。因此，早期预测痛风患者肾损害尤为重要。痛风作为一种关节炎症，多种炎性细胞因子参与其发生、进展[3]。白细胞介素-8（Interleukin-8）是一种趋化细胞因子，能够参与、调节机体生理、病理过程，在机体炎症反应中发挥重要作用[4]。白细胞介素-10（Interleukin-10）是一种多效性细胞因子，对细胞的生长、分化具有调节作用，且已被研究证实可参与机体免疫反应、炎症反应[5]。结合上述IL-8、IL-10参与炎症反应的机制，推测IL-8、IL-10水平可能与痛风患者早期肾损害有关，或可用于痛风患者发生早期肾损害的预测。鉴于此，本研究将重点分析血清IL-8、IL-10水平对痛风患者早期肾损害的预测价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准，前瞻性选取医院2019年1月至2020年12月收治的108例痛风患者作为研究对象,患者及家属均知情本研究，且自愿签署知情同意书。108例患者中男92例,女16例；年龄45～63岁,平均（54.18±4.87）岁；病程3～8年，平均（5.15±1.63）年；体重指数19.8～27.3kg·m-2，平均（23.62±2.15）kg·m-2；合并症：高血压69例，糖尿病51例，高脂血症76例。

1.2 入选标准⑴纳入标准：①符合《内科学（第9版）》[6]中痛风诊断标准；②肌酐＜133μmol·L-1；③原发性痛风；④均为急性发作期。⑵排除标准：①合并精神性疾病；②存在其他器官衰竭者；③因其他原因引起的肾损害，如泌尿系统疾病、慢性肾炎等；④合并严重感染性疾病；⑤长期服用肾损害药物者；⑥合并恶性肿瘤疾病者；⑦合并肾衰竭者。

1.3 治疗方法108例患者均进行常规治疗 减少高嘌呤食物摄入，规律饮食、运动、作息，大量饮水，禁烟酒，同时口服秋水仙碱片（广东彼迪药业有限公司，国药准字H20113208，规格：0.5 mg），0.5 mg/次，3次/d，持续治疗7 d。

1.4 基线资料收集方法 设计基线资料调查问卷，收集所有患者相关基线资料，包括年龄、性别（男、女）、病程、体重指数、合并症[高血压（符合《中国高血压基层管理指南(2014年修订版)》[7]中高血压诊断标准）、糖尿病（空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖水平≥11.0 mmol/L）、高脂血症（总胆固醇水平≥6.2 mmol/L，或甘油三酯水平≥2.3 mmol/L）]及实验室指标（血清IL-8、IL-10、血尿酸）。

1.5 血清检测方法 于入院时抽取患者空腹静脉血10 ml，以3000 r/min进行离心处理，离心半径为10 cm，处理10 min后，分离血清，分置2管，各5 ml，取一管采用酶联免疫吸附法检测血清IL-8、IL-10水平，试剂盒由上海烜雅生物科技有限公司提供，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。取另一管以采用全自动生化分析仪（烟台艾德康生物科技有限公司，型号：BC-600）检测血清尿酸（Uric acid，UA）水平。

1.6 早期肾损害情况 治疗7d后，根据肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）评估肾功能，其中GFR≥90ml·min-1为肾功能正常；90ml·min-1＞GFR≥60ml·min-1为早期肾功能损害，将发生早期肾功能损害的患者纳入发生组，剩余患者纳入未发生组。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS22.0软件处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“±s”表示，组间比采用独立样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析检验血清IL-8、IL-10水平与痛风患者发生早期肾损害的关系；绘制受试者ROC曲线，得到AUC，检验血清IL-8、IL-10水平对痛风患者早期肾损害的预测价值，AUC值＞0.90表示预测性能高，0.71～0.90表示有一定的预测性能，0.50～0.70表示预测性能较差；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 早期肾损害情况 108例痛风患者经秋水仙碱治疗7 d后，有23例发生早期肾损害，占21.30%（23/108）。

2.2 两组一般资料、实验室指标对比 发生组血清IL-8、UA水平高于未发生组，血清IL-10水平低于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间其他资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清IL-8、IL-10、UA水平与痛风患者发生早期肾损害关系的Logistic回归分析 将痛风患者早期肾损害发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），将表1中比较差异有统计学意义的变量纳入作为自变量（均为连续变量），经单项Logistics回归分析后，将P值放宽至＜0.1，纳入符合条件的因素，建立多项Logistics回归模型，结果显示，血清IL-8、IL-10、UA均可能与痛风患者早期肾损害发生有关，IL-8、UA过表达可能作为早期肾损害发生的风险因子（OR＞1，P＜0.05），IL-10高表达可能作为早期肾损害发生的保护因子（OR＜1，P＜0.05）。见表2。

表1 两组一般资料、实验室指标水平对比

表2 血清IL-8、IL-10、UA水平与痛风患者发生早期肾损害关系的Logistic回归分析

2.4 血清IL-8、IL-10水平对痛风患者发生早期肾损害的的预测价值分析 将痛风患者早期肾损害发生情况作为状态变量（1=发生，0=未发生），将入院时血清IL-8、IL-10水平作为检验变量（均为连续变量），绘制ROC曲线，见图1，结果显示，入院时血清IL-8、IL-10水平预测痛风患者发生早期肾损害的AUC均＞0.80，具有一定预测价值，且以入院时血清IL-8、IL-10的cut-off值取31.395μg·L-1、17.570 ng·ml-1时，可获得最佳预测价值。见表3。

表3 血清IL-8、IL-10水平对痛风患者发生早期肾损害的的预测价值分析

图1 血清IL-8、IL-10水平预测痛风患者早期肾损害的ROC图

3 讨论

痛风早期临床表现多以急性痛风性关节炎为主，且患者早期肾脏代偿功能相对较好，导致早期肾损害漏诊、误诊率较高[8]。肾损害是痛风患者较为严重的并发症，郑创史等[9]研究中痛风患者肾损害发生率为发生率为39.07%。本研究中，108例痛风患者经秋水仙碱治疗后，有23例发生早期肾损害，占21.30%，低于上述研究，可能与研究样本量少、治疗时间短等因素有关，可见痛风患者发生早期肾损害的风险较高，临床需引起重视。因此，积极寻求敏感指标预测痛风患者发生早期肾损害，对针对性治疗方案的拟定具有重要指导意义。

UA是一种代谢产物，易形成晶体，临床常用其检测肾脏病变情况[10]。本研究结果显示，发生组血清UA水平高于未发生组，且经回归分析检验结果显示，UA过表达可能作为早期肾损害发生的风险因子，但UA受饮食、饮水等因素影响，水平波动较大，应用存在一定局限性。IL-8由单核细胞、中性粒细胞等细胞产生，已被研究证实对T淋巴细胞、中性粒细胞具有趋化作用，在机体免疫、炎症反应中发挥重要作用[11]。IL-10主要由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等在免疫活化状态下产生，能够直接作用于成熟T细胞，进而增殖、分化为抗体，抑制自然杀伤细胞的同时刺激并增强肥大细胞活力，抑制炎症介质的产生[12]。本研究结果显示，发生组血清IL-8水平高于未发生组，血清IL-10水平低于未发生组，初步推测血清IL-8、IL-10水平可能与痛风患者发生早期肾损害有关。且以上推测均在进一步的回归分析被证实，进一步分析血清IL-8、IL-10异常表达参与患者早期肾损害发生的可能原因如下：IL-8可使中性粒细胞聚集于肾脏组织部位，并与IL-8受体结合，激活中性粒细胞，导致溶酶体释放，产生超氧阴离子，在杀伤病原微生物的同时，也损伤机体正常的肾脏组织，导致肾脏组织发生病理损伤[13-14]。此外，庄顺红[15]等研究得出，血清IL-8水平与肾功能衰竭有关，IL-8是导致肾功能衰竭的主要因素之一。作为一种抗炎因子，IL-10能够有效抑制中性粒细胞，从而抑制炎症反应的发生及发展；同时，IL-10已被研究指出具有抗氧化、阻止动脉硬化、改善内皮功能、预防血栓形成等作用，是抵抗血管紧张素Ⅱ受体损害作用的主导因素[15]。血清IL-10水平降低，提示机体内抗炎因子与致炎因子失衡，导致患者体内炎症反应明显增强，抗炎、保护机制减弱，导致炎性因子持续侵袭肾脏细胞组织，进一步加重肾损伤[16-17]。此外，IL-10对内皮素-1诱导的人肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用，可调节体内、体外系膜细胞增生，诸多研究显示，IL-10可能参与肾脏组织中的炎症反应，进而发挥一定的抗炎效应，降低机体肾损害程度[18-19]。

最后本研究对各指标预测痛风患者发生早期肾损害风险绘制了ROC曲线，结果显示，血清IL-8、IL-10水平预测痛风患者早期肾损害的AUC均＞0.80，且以入院时血清IL-8、IL-10的cut-off值分别为31.39 5μg·L-1、17.570 ng·ml-1时，预测价值最佳。上述结果证实，入院时血清IL-8、IL-10不仅是痛风患者发生早期肾损害的风险因子，且二者可作为患者入院时预测早期肾损害风险的关键标志物。上述结果也表明，未来临床若早期监测痛风患者治疗前血清IL-8、IL-10表达有异常，可在治疗原发病的同时实施合理干预，如控制嘌呤食物摄入，大量饮水，增加新鲜蔬菜摄入量，规律运动、作息，养成良好的生活习惯。但本研究未观察血清IL-8与IL-10的关系，未明确二者的相互作用是否会影响痛风患者发生早期肾损害，研究尚有局限性，临床仍需开展进一步研究加以验证。

综上所述，血清IL-8、IL-10水平与痛风患者早期肾损害密切相关，临床可通过对痛风患者血清IL-8、IL-10水平的检测预测其早期肾损害发生情况。