宫颈癌筛查方法的研究现状

孙虹

天津市河西医院 (天津 300202)

宫颈癌是原发于子宫颈部的恶性肿瘤，也是女性生殖道最常见的恶性肿瘤。据调查，宫颈癌的患病率在我国妇科恶性肿瘤中位居第二，每年新发病例约有10万人[1]。加强早期筛查有助于及时确诊，控制病情进展，改善预后。早期临床主要通过检测宫颈上皮细胞有无病变确诊宫颈癌[2]。宫颈细胞学检查是早期发现宫颈癌最简单、方便、有效的方式，适用于宫颈癌的早期诊断、普查和预防[3]。随着筛查技术的不断更新，血清学检查、影像学检查等诊断技术也逐渐被用于宫颈癌的早期筛查中，且明显提高了宫颈癌的筛查效率。本文就宫颈癌筛查方法的研究现状作一综述。

1 细胞学检查

1.1 液基薄层细胞学检查

传统的巴氏涂片是较早筛查宫颈癌的方式，已有50余年的历史。其在临床的应用虽降低了宫颈癌患者的病死率，但同时存在较高的漏诊率。液基薄层细胞学检查(thin prep cytologic test，TCT)是目前国际上较先进的一种宫颈癌及癌前病变细胞学检查技术。与传统巴氏涂片相比，该技术明显提高了标本满意度及异常细胞检出率。TCT的优势在于可通过高精度过滤提取上皮细胞，去除标本中的血液、黏液、炎性细胞等后制成更薄、背景更清晰的细胞涂片，进而提高了阳性检出率。陈艳宇等[4]认为，TCT可作为筛查宫颈癌的首选方法。但TCT的诊断结果会受阅片人主观意识的影响，在一定程度上影响筛查的准确性。

1.2 DNA定量分析

正常情况下，细胞处于DNA含量相当稳定的时期，当致癌因素持续作用于细胞时，细胞中的DNA含量会产生一系列变化。与TCT及巴氏涂片相比，DNA定量分析是一种更加客观的方法。因为细胞核内染色体异常一般早于细胞形态异常，DNA含量增多反映细胞异常增殖，通过检测细胞内DNA含量的变化情况有助于判断细胞癌变的程度[5]；此外，DNA倍体分析有效结合了显微镜和图像处理技术，可自动化检测，更加客观、高效、准确，避免了经验不足或受主观因素影响导致的误诊。相关研究结果显示，DNA定量分析和TCT的阳性预测值无明显差异，但灵敏度高于TCT[6]。由此可见，DNA定量分析在客观程度方面优于TCT，有助于早期发现宫颈癌及癌前病变。

2 人乳头状瘤病毒检测

2.1 杂交捕获2代技术

人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是临床公认的诱发宫颈癌的主要原因，尤其是高危型HPV长期持续状态是诱导宫颈癌变的主要危险因素，因此，临床将HPV检测用于宫颈癌的筛查中有助于提高筛查率。杂交捕获2代(hybrid capture 2 generations，HC-2)技术是一种非放射性HPV-DNA检测方法，可通过分子生物学技术在DNA水平直接检测HPV病毒。该检测技术弥补了细胞学检测的不足，可在尚无细胞病毒的宫颈癌感染期获取有效提示，为临床预防宫颈癌工作奠定基础[7]。HC-2是筛查宫颈癌的良好参照指标，且随病情严重程度的增加，准确性尤为突出[8]。有研究指出，HC-2是宫颈癌病变筛查的可靠指标，将HC-2联合TCT使用可进一步提高筛选效率[9]。未来还可将HC-2联合其他筛查方式使用，为早期筛查宫颈癌提供更有利的证据。

2.2 Cobas 4800检测

Cobas 4800是集宫颈脱落细胞核酸提取、聚合酶链反应结果分析于一体的全自动HPV分型检测平台，可同时报告HPV16、18及其他多种高危型HPV[10]。相关研究指出，Cobas 4800检测可单独识别HPV16、18，且检出率较高[11]，且有研究指出，Cobas 4800检测在宫颈癌早期筛查中的灵敏度较高，具有较高的应用价值[12]。

3 超声检查

3.1 剪切波成像

剪切波成像(shear wave imaging，SWE)是基于剪切波传播速度和组织弹性相关理论的超声技术，在诊断中无需对组织施压，可自动生成剪切波来评估组织弹性[13]。其与声辐射冲击成像、声触诊成像等的区别在于：SWE可获取感兴趣区的杨氏模量值最大值、最小值、平均值，避免对感兴趣区组织硬度的一概而论，进而减小诊断误差[14]。相关研究采用SWE评估宫颈癌及癌前病变，发现病灶弹性模量最大值对宫颈癌的诊断价值较高[15]。总之，SWE筛查宫颈癌及癌前病变具有较高的价值，且SWE的诊断结果相对客观，不受主观因素及操作水平等的影响，临床可采用SWE与细胞学联合筛查来进一步提高宫颈癌的筛查效能[16]。

3.2 超声造影

超声造影(ultrasonic Contrast，CEUS)又被称作对比增强超声，是一种新型的全身检查技术。CEUS诊断通过静脉注射造影剂后，增强超声对组织血流灌注的探测能力，可清晰显示正常及病变组织的微血管结构，从而提供诊断及肿瘤分期信息[17]。宫颈癌变时，肿瘤新生血管可见异常增生，管径粗细大小不均，管壁较薄，血管弹性及内皮功能变差，血流阻力明显降低，因此，CEUS可通过微血管病变情况对宫颈癌变进行早期诊断[18]。CEUS诊断宫颈癌及癌前病变的准确性较高，且可形象反映宫颈癌形态学特征和微灌注情况，有助于评估肿瘤转移及预后[19-20]。由此可见，采用CEUS筛查宫颈癌不仅准确性较高，还有助于评估临床分期及预后。鉴于部分患者对造影剂过敏，可能不适用于CEUS诊断，未来仍需进一步优化超声技术，弥补当前的不足，降低诊断局限性。

4 磁共振检查

4.1 扩散加权成像

磁共振诊断可多序列、多方位成像，显示肿瘤浸润阴道或宫体的范围及宫旁浸润情况。扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)作为新型的磁共振成像技术，与常规磁共振成像相比，可通过组织内水分子的弥散状态来反映组织生理功能及病理状态。DWI的信号强度及表面扩张系数(apparent diffusion coefficient，ADC)与组织细胞密度相关，在肿瘤的发展过程中，由于细胞密度不断增加，细胞间隙减少，导致水分子活动明显受限，DWI呈高信号，ADC值降低[21]。因此，DWI可作为宫颈癌早期诊断的有效方法，且在宫颈癌的早期诊断中有较高的应用价值[22]。未来可采用DWI技术对宫颈及周围组织水分子活动情况进行分析，以判断宫颈癌的发生风险，提高临床诊断效率。

4.2 动态增强扫描

动态增强扫描(dynamic contrast enhancement magnetic resonance imaging，DCE-MRI)是一种评估组织、病灶内部血液供应的动态变化情况及微血管分布情况的技术，可反映病灶血流动力学特点，观察造影剂在肿瘤内部的动态分布过程[23]。良性肿瘤自身血管并不丰富，仅少数邻近动脉供血，血流灌注相对较少；恶性肿瘤新生血管较多，微血管密度较高，肿瘤供血量丰富，在注入造影剂后表现为高灌注；因此，DEC-MRI可作为早期诊断宫颈癌的有效方式。相关研究表明，DCE-MRI在宫颈癌早期诊断中的准确性较高，且联合DWI诊断可进一步提高诊断效能[24]。因此，未来对于宫颈癌的筛查可采用DCE-MRI联合DWI诊断，以进一步提高诊断准确性，为临床防治宫颈癌提供更有利的依据。

5 小结

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病早期症状多不明显，导致多数患者在确诊时病情已进展至中晚期，预后效果往往较差。目前，临床可通过定期筛查等方式预防宫颈癌。早期筛查有助于及时确诊宫颈癌，提高治愈率，改善预后。细胞学检查是准确性较高的方法，其中TCT和DNA定量分析可作为筛查癌前病变的首选方式。HC-2技术可有效弥补细胞学检查的不足；Cobas 4800检测可同时报告多种HPV，单独检测效率较高。超声是一种可重复性高、操作简单的诊断方式，其中SWE诊断结果相对客观，不受其他因素的干扰；CEUS可反映宫颈癌形态学特征，有助于评估肿瘤转移及预后。DWI可通过水分子变化反映组织病理状态；DCE-MEI可通过肿瘤血流灌注情况评估肿瘤的形成和发展。目前，虽然筛查技术不断增多，但仍有部分技术未成熟，未来仍需深入研究宫颈癌的筛查方式，进一步提升宫颈癌的筛查效率，为临床防治工作提供参考依据。