分析他克莫司治疗肾小球疾病的疗效影响因素

陈 丹

大庆市第四医院,黑龙江 大庆 163000

肾小球疾病是一种发生于双肾肾小球部位的一组病变类型。该疾病按照发病原因可分为原发性、遗传性以及继发性三种。根据流行病原研究统计，原发性肾小球病的发病率较高，也是引发慢性肾衰竭的重要病因之一[1]。目前，肾小球疾病的治疗方案仍以药物治疗为主。他克莫司被认为是治疗肾小球疾病的有效药物，在治疗难治性疾病中有确切疗效。但从临床治疗效果来看，部分患者治疗效果不尽人意。本研究对影响他克莫司治疗肾小球疾病疗效的因素进行分析，以提升其用药效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年2月-2020年1月就诊的78例肾小球疾病患者纳入研究。患者中，男48例，女30例，年龄20-73岁，平均(48.2±3.8)岁。包括膜性肾25例，狼疮性肾炎20例，IgA肾病20例，肾小球硬化13例。纳入标准：患者均经影像学、实验室及病理检查确诊肾小球疾病，均采用他克莫司治疗；排除标准：合并其他严重脏器或系统疾病者；对本研究药物不耐受或者过敏性体质患者；妊娠期及哺乳期女性；其他不适宜参加本研究者。本研究经医院伦理委员会批准且经患者同意。

1.2方法

1.2.1用药方法 78例患者均采用他克莫司(生产厂家：福建金山生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H35020528，规格型号：2ml:4mg)及泼尼松(生产厂家：北京康蒂尼药业有限公司，批准文号：国药准字H20058375，规格型号：5mg)治疗。他克莫司，0.05-0.1mg/kg/次，日1次。每日餐后1-2h口服，并于每日清晨采取空腹静脉血，监测血药浓度。浓度保持在5-10ng/ml。泼尼松0.5mg/kg/次，日1次。患者连续治疗6个月后观察用药疗效。

1.3观察指标

1.3.1评估78例患者用药效果。包括：完全缓解(CR)以24和尿蛋白定量以及血浆白蛋白指标恢复至正常值，肾功能指标正常为准；部分缓解(PR):上述检测指标改善50%以上；未缓解(NR)：上述指标改善值低于50%以下；进展(PD)：治疗中疾病加重或疾病缓解后复发。缓解率=(CR比例+PR比例)/总比例×100%。

1.3.2分析影响他克莫司疗效的因素。选取尿蛋白定量、血清肌酐、平均血药谷浓度以及血浆白蛋白等指标进行对比。

2 结 果

2.178例患者用药效果分析 78例患者，CR40例，PR34例，NR2例，PD2例，疾病缓解率为94.9%(74/78)。

2.2影响他克莫司疗效的因素分析 CR+PR患者的尿蛋白定量、血清肌酐、平均血药谷浓度指标分别为(10.3±5.6)g/24h、(74.6±20.8)μmmol/L、(6.0±1.3)ng/ml，NR+ PD患者分别为(12.8±8.0)g/24h、(108.2±40.3)μmmol/L、(4.8±1.0)ng/ml，前组指标与后组指标对比差异显著(t=2.261、6.543、6.462，P=0.025、0.000、0.000)。CR+PR患者的血浆白蛋白指标为(21.6±7.2)g/L，NR+ PD患者为(22.1±7.5)g/L，前组指标与后组指标对比无统计学差异(t=0.425，P=0.672)。

3 讨 论

肾小球疾病是一种临床常见双肾肾小球损伤综合征。临床以蛋白尿、血尿以及水肿和高血压为主要症状[2]。对于大多数继发性患者来说，其免疫反应介质导致的炎性疾病，与病变有直接的关系[3]。

在治疗过程中，免疫抑制剂在治疗中发挥了重要作用。他克莫司是一种临床常见的免疫抑制剂，在治疗肾小球疾病中，尤其是难治性肾小球疾病治疗中，取得了较好的用药疗效。他克莫司是一种钙调蛋白磷酸酶抑制剂，其大环内酯类结构，使其在常温下呈结晶或者粉末状[4]。其在治疗免疫类疾病中，可通过进入人体后，穿透目标细胞膜，与细胞膜内的FK506结合蛋白相结合，发挥细胞内T淋巴细胞因子的转录作抑制而阻止其进入细胞核内。在这样的作用机理下，T细胞活化以及增殖作用降低，且细胞因子的转录也得到了有效的抑制，可降低免疫应答反应，从而改善肾小球疾病患者症状，提升肾脏功能[5]。

在治疗过程中，部分患者治疗效果欠佳。本研究对这一原因进行了分析。本研究结果显示，78例患者疾病缓解率为94.9%。证实了他克莫司对肾小球疾病有较好的治疗效果。而对治疗效果欠佳的患者相关指标进行分析，发现，CR+PR患者的尿蛋白定量、血清肌酐、平均血药谷浓度指标与NR+PD患者相比有统计学差异(P<0.05)，CR+PR患者与NR+PD患者的血浆白蛋白指标比较无统计学差异(P>0.05)。说明尿蛋白定量、血清肌酐、平均血药谷浓度指标是影响他克莫司疗效的重要因素，在临床用药中，可作为重要指标，指示临床用药。