孟晓 天津市南开区王顶堤医院 (天津 300191)
内容提要: 糖尿病是临床发病率较高的内分泌性疾病之一,持续性高血糖状态是糖尿病患者的共性病理改变。文章主要阐述糖尿病的诱因与类型,介绍糖尿病筛检标准,同时阐述血糖仪检测空腹毛细血管血糖在糖尿病筛检中的应用,主要包括毛细血管血糖检测的原理、取血部位以及血糖仪检测空腹毛细血管血糖的优缺点。希望能为糖尿病筛检工作有序开展提供有价值的参考意见。
当前全球糖尿病患者大约有1.75亿人,我国20岁以上成年人糖尿患者总数约为9240万人,患病率为9.7%左右。糖尿病的特征表现一般可见由于体内胰岛素分泌缺陷或生物作用受损等导致高血糖的出现[1]。具有血糖指标高和病程绵长等鲜明特征,多在35岁之后发病[2,3]。高热量饮食、体力活动不足及年龄增加是诱发糖尿病的重要环境因素。我国糖尿病患者中60%~70%虽已患病,但因其早期症状不明显或无症状,隐匿性较强,直至出现并发症状就诊时才被确诊[4]。由于糖尿病慢性并发症可累及多个器官,致残、致死率较高,已逐渐成为重要的公共卫生问题。糖尿病筛检是及早发现糖尿病,早期予以治疗,减少并发症的有效方式[5,6]。全自动生化仪检测静脉血血浆血糖值是公认的测定方法,检测结果较为精准可靠。但因该方式检测时间长、采血量较大,操作流程复杂,不适合糖尿病筛检。随着近年来我国各种毛细血管血糖仪的涌现,血糖仪的应用越来越广泛。有相关资料指出,将血糖仪测定空腹毛细血管血糖应用于糖尿病筛检中,收效较为满意,有利于早期发现糖尿病病变,降低致残致死率,保障患者的生活质量[7]。本文将结合在糖尿病筛检中血糖仪测定空腹毛细血管血糖的应用进行研究,详见于下文。
糖尿病主要指由于胰岛素生物作用障碍或胰岛素分泌缺陷,诱发的以高血糖为特征的代谢性疾病,临床中可表现为多食、多饮、多尿、肥胖等症状。该病一般由多种因素共同作用引起,但基本可归纳为环境因素与遗传因素两大类[8]。环境因素:1型糖尿病患者伴有免疫系统异常。风疹病毒、柯萨奇病毒、腮腺病毒等病毒可引起自身免疫反应,使得胰岛素β细胞遭受破坏[9]。体力活动减少与饮食过量引起的肥胖是2型糖尿病的重要环境因素,这使得具有糖尿病遗传易感性的患者易患上该病。遗传因素:1型和2型糖尿病患者均有显著的遗传异质性,具有家族发病倾向。其中1/4~1/2的患者有糖尿病家族史,与糖尿病相关的遗传综合征超过60种。1型糖尿病的发病机制与多个DNA位点有关,其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系较为密切。目前在2型糖尿病中发现了胰岛素受体基因、胰岛素基因、线粒体基因与葡萄糖激酶基因等多种明确基因突变[10]。
根据当前对糖尿病病因的认识,可将其分为1型、2型糖尿病,妊娠糖尿病与其他特殊类型糖尿病四大类[11]。其中1型糖尿病约占全部糖尿病类型的5%~10%,其病因除了自身免疫、遗传易感性,病毒感染等因素,甚至部分化学物或药物的毒性也是易感因素,所以多在青少年期发病,多表现为胰岛β细胞破坏:2型糖尿病占全部糖尿病类型的90%以上,多在35~40岁及以后发病,其病因除了遗传易感性外,更多与不良生活习惯带来的危险因素有联系,所以多在成人期发病,近年糖尿病患者急剧增加多是因2型糖尿病的发病率迅速上升导致的。妊娠期糖尿病发病主要与糖耐量异常相关,常发生于妊娠中、晚期,常伴发代谢异常。一种为孕妇在妊娠前即已患有糖尿病,称糖尿病合并妊娠,一种则为孕妇在妊娠前无糖尿病,在妊娠后才确诊为糖尿病,称为妊娠期糖尿病。妊娠和糖尿病是相互影响,相互作用的。
根据美国糖尿病协会的建议,所有≥45岁的群体即使没有糖尿病症状,也需进行糖尿病筛查,结果正常者应每三年复筛一次。1999年,WHO建议将空腹血糖(FPG)从7.8mmol/L降至7.0mmol/L。目的在于确定口服葡萄糖耐量试验期间2h血糖与空腹血糖的一致性,而且不建议使用口服葡萄糖耐量实验作为糖尿病筛检的常规方法[12]。2002年,世卫组织亚太政策会议再次强调了口服葡萄糖耐量实验和预防2型糖尿病的重要性。显然,上述观点存在一些矛盾。2004年版美国糖尿病协会实用临床建议修订了旧版:①IFG为5.6~6.9mmol/L;②空腹血糖正常值调整为<5.6mmol/L;③IGT和IFG统称为糖尿病前期,并提出将空腹血糖作为糖尿病筛检的最佳指标[13]。
目前,世界各国对糖尿病的检测均是以静脉血糖测定为标准的,因葡萄糖可溶于游离水,红细胞中游离水较少,因此全血葡萄糖浓度低于血清或血浆10%~15%,并受红细胞比容的影响[14]。通常来说,血浆检测结果更加可靠。检测手段包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、己糖激酶与葡萄糖氧化酶等,其中葡萄糖氧化酶法的使用最为普遍。操作方式有半自动、手动与自动等。血糖仪检测静脉血糖较为经典准确,实验误差小,是糖尿病筛检中必要的指标。但静脉血糖筛检用血量较多、抽血较为麻烦、操作流程复杂、对患者创伤大、相对要有大型检查设备、价格高昂,需要专业人员操作,为患者增加时间与经济负担,不利于糖尿病筛检,可在糖尿病筛检中采用血糖仪检测空腹毛细血管血糖。
上世纪60年代末,发明了世界上第一台袖珍血糖仪,它可以用一滴毛细血管血来检测血糖,并能快速得到结果,方便血糖的测定。这是糖尿病监测筛检的重要里程碑,从而实现了对糖尿病患者的自我监测,并且证实了大多数血糖仪的准确性与稳定性。血糖仪的使用也越来越广泛,毛细血管血糖检测的原理是葡萄糖氧化酶比色反应[15]。葡萄糖氧化酶可催化葡萄糖氧化为过氧化氢与葡萄糖酸,前者被过氧化物酶催化出现颜色反应。并用散射计测量读数或和试纸包装盒上的标准色板相对比,部分可以利用电化学反应产生的电流来检测,部分仪器可以改用葡萄糖脱氢酶或已糖激酶进行类似反应检测血糖。
血糖仪检测空腹毛细血管血糖的取血部位一般为手指尖,指尖是目前为止最广泛使用的采血部位,其中指尖的侧面要比指尖的柔软部分好,采血部分要避免离指甲太近,因为这样会增加感染的风险。在糖尿病筛检中,应用血糖仪检测指尖空腹毛细血管血糖,虽可满足快速检测血糖的需求,但指尖的疼痛感可导致受检者生活质量下降,并使其依从性
降低。近年来,许多研究指出手臂背侧、股部、手掌大鱼际、腹部、臂掌侧、小腿肚等取血部位疼痛感较指尖轻,由于上述部位的神经末梢分布没有指尖密集,疼痛感较轻,可尝试作为采血部位,虽然手臂背侧、股部、手掌大鱼际、腹部等取血部位采集的血样均为毛细血管血,但其血糖浓度是否相同尚不确定。糖尿病筛检准确性有待进一步观察[16]。
随着近年来快速血糖仪市场的快速发展,各种新型血糖仪不断涌现。目前,市场上有一些集优点为一体的先进的血糖仪,指尖采血接近无痛,能够防止交叉感染,结果不受麦芽糖浓度、空气中氧分压和红细胞压积的影响[17]。血糖仪测定空腹毛细血管血糖在糖尿病筛查中具有一定的临床意义,其用血量较少、对患者创伤较小、检测方法较为快捷简单、检测结果快速、血样可随测随采,不受时间与地域的限制,可以尽早发现疾病,及时采取积极的治疗对策,延缓疾病的进展,促进疾病康复。杨少娜等[18]纳入了306例内分泌科住院的糖尿病患者为研究对象进行观察研究,使用利舒坦血糖仪同步测定糖尿病患者空腹指尖毛细血管血糖、手臂毛细血管血糖,并使用全自动生化仪检测静脉血血浆血糖值,结果显示空腹指尖毛细血管血糖、手臂毛细血管血糖和静脉血浆血糖值对比,无统计学差异((P>0.05);指尖与手臂取血部位痛觉评分比较,有统计学差异(P<0.05)。指尖与手臂毛细血管血糖检测可以准确反映糖尿病患者空腹血糖,且手臂取血的疼痛感较轻,患者依从性较高。
但因血糖仪检测空腹毛细血管血糖用血量较少,产生误差机会较大。与生化仪检测静脉血血浆血糖值相比,快速血糖仪检测的血糖值偏低。若误差<15%,通常不会影响筛检结果与治疗方案的选择。但有时筛检误差较大,美国食品及药物管理局认为误差产生的主要原因在于操作人员:①血糖仪未定期校准;②仪器存放不当,如比色系统污染、受潮;③取血操作不当,如采血量过少,采血部位错误或手指挤压过度;④未严格按照说明书进行操作,如试纸保存不当,未校正试纸代码;⑤不同型号不同厂家血糖仪检测结果差异;⑥电磁干扰;⑦样本中存在外源性或内源性干扰物质,外源性干扰物包括胆红素、布洛芬、维生素C、甘油三酯、胆固醇、四环素、多巴胺等,外源性干扰物包括环境湿度、温度、取血方法等。
糖尿病主要指由于胰岛素生物作用障碍或胰岛素分泌缺陷,诱发的以高血糖为特征的代谢性疾病。随着近年来糖尿病发病率呈上升趋势,且该疾病是心血管疾病高危因素之一,最终可进展为心力衰竭,对患者的生命健康安全与生活质量造成直接影响。糖尿病筛检能够及早发现病情,并给予及时有效的治疗方法,延缓病情发展。
血糖仪测定空腹毛细血管血糖在糖尿病筛查中具有一定的临床意义,取血部位一般为手指尖,手臂背侧、股部、手掌大鱼际、腹部、臂掌侧、小腿肚等取血部位可尝试作为采血部位,其具有用血量较少、检测结果快速、血样随测随采,不受时间与地域的限制等优点,便于及时调整治疗对策,深受医务人员与广大患者的喜爱,且毛细血管血糖和静脉血糖有较好的相关性,在操作正确、仪器质量可靠时,筛检误差较小,通常不会影响筛检结果与治疗方案的选择。