盐酸米诺环素软膏在慢性牙周炎患者中的应用

赵光鑫 张 帅 吴佳星

宝丰县中医院口腔科 (河南 平顶山 467400)

慢性牙周炎多由牙周支持组织被牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染所致，能诱导炎症介质的释放[1]。Pg代谢产物对患者口腔内的牙龈组织、牙周组织有一定程度的刺激、损伤[2]。临床多采用口腔自洁的治疗方法清除牙菌斑、受损牙龈，抑制牙龈出血、萎缩等慢性炎症，但无法抑制Pg的生长[3]。盐酸米诺环素能抑制革兰氏阳性菌、阴性菌的增殖，是一种广谱抗生素。故本研究在常规治疗的基础上给予盐酸米诺环素，以期了解其在慢性牙周炎患者中的应用疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年10月至2019年1月接诊的慢性牙周炎患者124例(患齿435颗)，按随机数字表法分为2组，每组62例。对照组男29例，女33例，年龄40～60岁，平均(43.19±4.22)岁，3颗患齿30例，4颗患齿32例。观察组男32例，女30例，年龄41～62岁，平均(43.24±5.09)岁，3颗患齿31例，4颗患齿31例。对两组患者的性别、年龄、患齿数进行对比，无明显差异(P＞0.05)。患者均签署知情同意书。

纳入标准：符合《临床诊疗指南(口腔医学分册2016修订版)》[4]慢性牙周炎诊断标准； 2周内未使用抗生素者。

排除标准：对抗菌药物过敏患者；孕期或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组常规治疗：采用龈上洁治、龈下刮治治疗方法，使牙龈根面平整，清洗上下牙龈。使用碘甘油(生产企业：上海运佳黄埔制药有限公司，规格：20mL/瓶，批准文号：国药准字H30121302)填满牙周袋。

观察组在对照组基础上辅以盐酸米诺环素软膏治疗：将盐酸米诺环素软膏(生产企业：上海美优制药有限公司，规格：50mg/粒，批准文号：国药准字H10950348)填满牙周袋。两组均1次/周，持续治疗4周。

1.2.2 检测方法 于治疗前、治疗4周后检测如下指标：炎症因子：采集晨起空腹静脉血3mL，分离血清后，经ELISA法评估血清白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平，经双抗体夹心酶联合免疫吸附法评估干扰素-γ(IFN-γ)水平；外周血金属蛋白酶(MMP-3)：经双抗体夹心酶联合免疫吸附法评估MMP-3水平。

1.3 评估标准 牙周炎指数[5]：牙菌斑指数(PLI)：评分为0～3分，分值越高表明牙面菌斑覆盖面积越大；龈沟出血指数(SBI)：评分为0～3分，分值越高表明牙龈水肿、出血越严重。

1.4 观察指标 观察治疗前、治疗4周后牙周炎指数[PLI、牙周袋深度(PD)、SBI]、炎症因子(IL-10、IFN-γ、TGF-β)、外周血MMP-3检测结果。

1.5 统计学方法 用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以 (±s)表示，进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 牙周炎指数比较 治疗4周后，2组患者各牙周炎指数均比治疗前降低(P＜0.05)，且观察组各指数明显低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 2组牙周炎指数比较(±s)

表1 2组牙周炎指数比较(±s)

组别 时间 患齿数 PLI(分) PD(mm) SBI(分)观察组 治疗前 217 2.36±0.42 2.64±0.52 2.27±0.41 治疗后 217 1.03±0.29 0.97±0.27 0.72±0.13 t 55.198 62.280 48.580 P 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 218 2.31±0.49 2.69±0.68 2.31±0.48 治疗后 218 1.43±0.21 1.35±0.29 1.09±0.16 t 37.123 40.793 56.291 P 0.000 0.000 0.000 t组间 16.481 14.142 26.463 P组间 0.000 0.002 0.000

2.2 炎症因子指标比较 治疗4周后，2组患者炎症因子各指标水平均比治疗前升高(P＜0.05)，且观察组各指标明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 2组炎症因子指标水平比较(±s，n=62，ng/mL)

表2 2组炎症因子指标水平比较(±s，n=62，ng/mL)

组别 时间 IL-10 IFN-γ TGF-β观察组 治疗前 5.13±1.05 61.96±12.89 47.51±9.43 治疗后 19.89±3.11 140.25±27.82 72.95±14.26 t 55.875 30.285 16.911 P 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 5.29±1.18 61.84±12.96 47.35±9.32 治疗后 15.63±2.12 123.79±24.97 59.38±11.21 t 49.344 25.721 9.228 P 0.000 0.000 0.000 t组间 8.912 3.467 5.891 P组间 0.000 0.001 0.000

2.3 细胞因子水平比较 治疗4周后，2组患者MMP-3水平均比治疗前降低(P＜0.05)，且观察组各指标明显低于对照组(P＜0.05)，见表3。

3 讨 论

众多临床资料显示，不注重口腔清洁会破坏口腔内正常微生物群，引起有害微生物的滋生，是患慢性牙周炎较为常见因素之一[6]。多采用龈上洁治术、龈下刮治术等针对治疗局部受损的牙周组织，再用碘甘油等刺激性较小的抗菌药物预防局部感染、化脓[7]。但碘甘油为液态药物，具有易流动的特征，难以附着于牙周袋，虽然能使细菌蛋白质变性、杀灭细菌，但牙周表面有效药物浓度较低，治疗效果差强人意。

表3 2组外周血MMP-3水平比较(±s，n=62)

表3 2组外周血MMP-3水平比较(±s，n=62)

组别 时间 MMP-3(ng/mL)观察组 治疗前 5.52±1.03 治疗后 3.43±0.35 t 23.850 P 0.000对照组 治疗前 5.49±0.91 治疗后 4.26±0.70 t 12.031 P 0.000 t组间 8.351 P组间 0.000

盐酸米诺环素属于四环素类广谱抗菌药物，且抗菌活性较强。又由于其为软膏制剂，能在牙周表面形成一层药物薄膜，保持牙周局部较高水平的有效浓度，维持口腔内微生物的正常分布，抑制牙菌斑的形成[8]。故本研究结果中，两组治疗4周后，各牙周炎指数均比治疗前降低，但观察组明显低于对照组，究其原因可能是由于盐酸米诺环素能与Ca2+、Zn2+等金属离子相结合，抑制降解胶原纤维酶活性[9]，促进纤维细胞增殖分化、结缔组织附着[10]，有利于新牙周组织的生成，从而减小牙周袋深度，避免牙龈萎缩、出血等系列病变症状。患牙周炎后，机体免疫反应增强，T细胞会迅速增多，消灭牙周组织细胞，不利于自身组织的再修复[11]。故本研究对IL-10、IFN-γ、TGF-β水平也进行比较分析，治疗4周后，2组患者上述各指标水平均比治疗前升高，但观察组各指标明显高于对照组，表现出不同的调控水平，可能是由于盐酸米诺环素水解后具有酸性，能促使病变的牙根面脱落，帮助牙周膜细胞增殖生长，从而提高牙周组织再生能力，促进IL-10、TGF-β合成分泌，抑制自身免疫反应，避免机体对自身牙周组织的损伤，降低龈沟出血概率[12]。盐酸米诺环素具有极强的抗菌活性，能杀灭有害微生物Pg，同时激活牙龈纤维细胞，促进细胞因子IFN-γ的释放，诱导巨噬细胞杀灭附着在牙周组织的有害微生物[13]。

有研究显示，Pg感染后会加快慢性牙周炎病症的发展速度，加重牙周组织结构病变、牙周部位血管损伤，促进MMP-3合成，故外周血MMP-3水平与Pg感染率呈正相关关系[14]。本研究中，2组患者治疗4周后MMP-3水平均比治疗前降低，说明碘甘油、盐酸米诺环素均能抑制并杀灭Pg，但软膏制剂为缓释制剂可以控制药物释放速率，能使盐酸米诺环素长期作用于牙周组织，形成长效治疗机制。此外，本研究中观察组MMP-3水平明显低于对照组，可能因口腔中Pg、不良代谢产物减少，降低对血管细胞的刺激，使与形成血管斑块机制的成分合成减少，进而机体MMP-3分泌量减少[15]。

综上所述，盐酸米诺环素软膏能降低牙周炎指数，减轻炎症不良反应症状，对慢性牙周炎治疗效果较好。