中药防治犬猫急性肾衰竭模型试验

路卫星

（辽宁农业职业技术学院，辽宁 营口 115009）

近年来，随着宠物数量的激增、环境污染的加剧、伤肾药物的滥用以及宠物品种自身基因缺陷，急性肾衰竭的发病率呈显著上升趋势，危害极大，临床上主要以发病急、少尿或无尿、代谢紊乱及尿毒症等为特征[1]。

急性肾衰竭是肾脏局部缺血或毒物造成的急性肾功能不全或肾单位绝对数减少所致的临床综合征。此外，钩端螺旋体病也可以引起急性肾衰竭[2]。对于宠物肾衰竭防治的研究，可以帮宠物摆脱疾病的折磨，解决宠物主人的烦恼。因此本试验根据中兽医理论，通过辨证施治，合理组方，对急性肾衰竭模型进行防治试验。

1 材料

1.1 实验动物

SD雄性大鼠（体重200±20 g），受试期间饲养管理条件一致。

1.2 试剂和仪器

肌酐（CREA）测定试剂盒（批号：20192400 960）、地塞米松磷酸钠注射液（河北远征药业有限公司，190426）。

BS450全自动生化分析仪（迈瑞）。

2 方法

2.1 中药组方与炮制

黄芪、淫羊藿、生牡蛎、黄柏、仙茅、人参、半夏、山茱萸、丹参、茯苓、泽泻、大黄、六月雪等13 味中药（购自广东逢春制药有限公司）按一定比例制成煎剂，冷藏备用[3]。

2.2 急性肾衰竭模型（A R F）的制备

选取SD 雄性大鼠，禁水24 h 后，取50%甘油溶液，按10 mL/kg 体重，在大鼠两侧后肢肌注，自由饮水；48 h后进一步试验[4]。

2.3 试验动物分组及方法

取大鼠40 只，随机分为空白组和4 个试验组（肾衰竭模型组、地塞米松组、药方低剂量组、药方高剂量组），每组8 只，置于饲养笼中，称其体重。试验组按2.2进行模型制作后开始试验，每天收集24 h尿量。具体操作如下：

2.3.1 空白组 SD大鼠自由饮食饮水。

2.3.2 肾衰竭模型组 每只肾衰大鼠灌胃生理盐水10.0 mL/kg，每日2次，连续4日。

2.3.3 地塞米松组 每只肾衰大鼠灌胃地塞米松10.0 mL/kg（浓度0.01 mg/mL），每日2次，连续4日。

2.3.4 药方低剂量组 每只肾衰大鼠灌胃，药方低浓度溶液6.0 mL/kg，每日2次，连续4日。

2.3.5 药方高剂量组 每只肾衰大鼠灌胃高浓度药方溶液6.0 mL/kg，每日2次，连续4日。

2.4 样本采集

5组大鼠末次给药12 h后，左侧股动脉放血致死，解剖，肾脏称重，观察其组织形态。

2.5 计算脏器系数

脏器系数=脏器湿重g/体重g×100%[5]。

2.6 肌酐（C R EA）、尿素氮（BU N）的测定

分离血清，测定血清肌酐和尿素氮。

3 试验结果

3.1 大鼠尿量结果

表1 大鼠尿量比较

由表1可知：肾衰竭模型组大鼠尿量明显低于空白组，说明急性肾衰竭模型造模成功；地塞米松组和药方高剂量组明显高于肾衰竭模型组，说明地塞米松和药方高剂量对急性肾衰大鼠尿量有缓解作用。

3.2 剖检结果

由图1 和图2 可见：空白组大鼠肾脏大小正常，被膜致密，暗红色，组织有弹性，切面正常；肾衰竭模型组大鼠肾脏肿大，表面发黄，有颗粒感，组织松脆，被膜不易剥离，切面发黄，肾盂肿大，说明急性肾衰竭模型造模成功；地塞米松组（阳性）大鼠肾脏肿大，颜色稍浅，组织松软，切面发黄，肾盂稍肿大，介于空白组与模型组之间，说明地塞米松对于肾衰治疗效果不明显；药方低剂量组和药方高剂量组大鼠的肾脏都稍肿，颜色稍浅，组织松软，药方高剂量组更接近于空白组，说明本药方对于急性肾衰有较好的改善作用，且高剂量组效果更为明显。

图1 肾脏大小颜色比较

图2 肾脏切面比较

3.3 脏器系数结果

表2 大鼠脏器系数

由表2可知：肾衰竭模型组脏器系数比空白组显著升高，说明急性肾衰竭模型造模成功；地塞米松组较模型组显著升高，说明地塞米松对于肾组织本身没有改善，反而加重；药方高剂量组较模型组脏器系数显著降低；药方低剂量组也降低，但不显著，说明本药方对急性肾衰引起的肾脏脏器系数升高（即肾脏肿大），具有较好的抑制作用。

3.4 血清生化指标结果

表3 肾衰大鼠BU N、C R EA 检测结果

由表3 可见：肾衰竭模型组大鼠BUN、CREA极显著高于空白组，说明急性肾衰竭模型造模成功；地塞米松组，药方低剂量组BUN、CREA显著低于肾衰竭模型组，药方高剂量组极显著降低，接近空白组。结果表明，说明本药方对于急性肾衰竭引起的BUN、CREA升高，具有较好的改善作用，且高剂量组效果更为明显。

4 讨论

肾组织局部缺血或毒物诱导的损伤，会导致近曲小管上皮细胞代谢作用的损伤，以及髓袢升支管壁的增厚，进而引起水盐平衡的破坏[6]。肾毒素可并引起细胞的损伤、肿胀和死亡。肾脏局部缺血可引起细胞缺氧和营养物质缺乏，进而导致三磷酸腺苷（ATP）耗尽和细胞肿胀及死亡[6]。而这些损伤是可逆的。试验用中药组方中黄芪、仙茅健脾补中，温阳利水，益气固本，仙茅温补肾阳；半夏、山茱萸，滋补肝肾、健脾燥湿；丹参、茯苓、泽泻、大黄、六月雪，活血祛瘀，利湿泄浊。诸药合用，既有温补脾肾、祛湿降浊、活血化瘀之功效，又能益气固本，提高机体自身免疫力[7]。对于肾衰竭导致肾组织纤维化、肾脏功能下降、代谢紊乱等这些可逆性损伤具有很好的治疗功效。