陈树欣,沈 新,张文学,钱胜平,唐 峰*
(1.上海药苑生物科技有限公司,上海 200437;2.上海交通大学农业与生物学院,上海 200240)
实验动物医学是研究各种实验动物疾病诊断、治疗、预防及应用的科学,属于兽医学的一个分支。实验动物被公认为“活的试剂”、“活的精密仪器”,其生存状态和福利好坏将直接影响试验的结果。科学地使用动物、保护动物,也是保护人类健康及维护人类自身利益。兽医在药物评价实验室中的作用日益重要[1]。
1.1.1 对实验动物引进的要求
实验动物健康是保证动物试验结果准确,实现基础动物质量标准化的基础。在动物科学饲养管理与应用标准化操作的基础上,需确保动物在流通环节不受污染,并切断一切传播途径和及时淘汰非健康动物。订购动物前,需审计各供应商,充分掌握质量信息,选择有资质、有规模、有信誉、有运输条件的供应商。接收动物时,兽医应该审阅动物健康档案报告;监查动物运输器具和过程。
1.1.2 对饲料和饮水的要求
根据试验需要提供相应生长阶段的饲料,以满足实验动物不同的营养需要,使生理条件达到最佳状态,获得更科学的试验结果。保障充足的饮水,卫生条件符合相应的国家标准。
1.1.3 对垫料的要求
垫料质量直接影响动物的生长、发育和繁殖。高质量的垫料应满足以下条件:无毒、无异味、无刺激性、无尘埃、不干扰试验;具有一定的柔软性,吸水和吸附性能好,不被动物采食,便于清扫;容易获得,价格低廉。
1.1.4 对饲养区的要求
动物饲养用具、器材的保管应区分为未处理和已清洁消毒完毕,有专门的保管区域,并制定相应的保管方法。
1.1.5 对设施环境的要求
设施环境质量对动物的生长、发育和繁殖有重要的影响,其质量优劣将影响试验结果的准确性、可靠性和完整性。温度、湿度、换气次数、空气洁净度、气流强度、压力梯度、落下菌数、噪声、氨浓度、照度、昼夜明暗交替时间等均是影响设施环境的因素。以上因素可直接或间接影响动物的新陈代谢、健康状况及精神状态,从而也影响对试验结果的最终判定。
1.1.6 指导落实消毒、净化和清洁工作
指导工作人员正确使用各种消毒灭菌设备、空气净化设备及相应消毒液,监督和检查消毒、清洁工作及净化制度的落实情况;根据标准定期检查和检测清洁区环境,确保相应的设备环境净化达标。
动物进入实验室之前,应按照品系和洁净度的不同,实施相应的检查和检疫措施,避免将疫病带入清洁区。兽医要有爱心,密切观察动物的反应,出现问题时要及时处理,以高度的责任感精心护理试验后的实验动物。
实验动物兽医应建立相关的SOP,并严格按照SOP 操作:建立完善的兽医护理计划,及时记录,完整归档;保证试验数据的真实性、可靠性、完整性;建立严格的动物接收检疫制度和日常动物监查制度,及时发现和掌握设施内动物的健康状态。
兽医要定期观察动物的健康状况,记录日常观察的结果。兽医应保持与饲养管理人员的积极交流,因为饲养管理人员位于实验动物饲养管理的一线,能够在第一时间观察到动物的状况,如精神状态、活动、粪便、摄食、饮水等。发现异常时,应根据相应的操作规程及时处理。
预防计划可建立和实施一个科学可行的预防医学计划,包括免疫接种、内外寄生虫防控和其他疾病防制措施等。建立并在实践中逐步完善一套机制来防止动物接触病原并控制疾病的传播。对动物饲养人员和动物实验人员进行培训,这是防止实验动物疾病散播相关措施能有效实施的最重要的环节。
实验动物常见的人畜共患病包括钩端螺旋体病、弓形虫病、狂犬病、猴B 病毒病、汉坦病毒病、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎等,应针对与动物接触的人员进行培训,使他们了解每种疾病的流行病学和病原特性。
对参与动物管理和试验的人员提供指导并进行监督,保证他们对动物进行合理的操作、保定、镇静、镇痛、麻醉和安乐死。指导实验人员合理选择麻醉药物,正确选择麻醉途径,掌握好麻醉深度。
试验操作涉及的外科手术主要有血管插管、胆管插管、十二指肠给药等。实验动物兽医需要对手术准备、手术方式、术者资质、术中监护和术后护理等加以监督和提供建议[2]。
动物福利的基本内容主要包括:免受饥饿的自由;生活舒适的自由;免受痛苦、伤害和疾病的自由;免受恐惧和不安的自由;免受身体热度不适;表达所有自然行为的自由。实验动物兽医应切实履行好岗位职责,在实验动物福利和伦理方面做好监督者的角色[3]。
只要动物还存活,就必须获得足够的兽医护理。兽医需要在给药、采血、心电图测量期间,直接参与或指导观察动物精神状态的细微差别,因为这些差别可能与供试品有关。兽医必须参加每一次涉及动物实验变更的会议,必须确保兽医、实验负责人、技术人员及饲养员之间的联系通畅,以保证试验期间任何不利临床征象均能得到观察、记录和评估[4]。
在动物实验中,动物异常由供试品或无关病原体引起非常重要。如果确定由供试品引起,则包括兽医人员在内的试验团队必须进一步检查数据并对所有接受有效剂量的试验组采取适当的检查措施。如果与供试品无关,则兽医必须在获得实验负责人的介入许可后采用适当的手段检测所有涉及的动物。当意外事故发生时,兽医必须根据应急方案迅速通知所涉及试验关键决断的实验负责人,兽医必须评估动物并与实验负责人讨论所诊断的情况。实验负责人和兽医应该共同做出双方认同的平衡方案来监察和处理动物。任何治疗措施不应掩盖供试品在动物体内的潜在影响。兽医必须记录日常的观察结果以及该计划的变更项。通常情况下,当出现似乎与给药剂量无关的细微异常时,动物依然应该按照既定的方案执行给药,如果临床症状与剂量有关,则方案可以有多种取舍:临时中断给药,同时采取支援性治疗;继续给药或临时降低给药剂量等。
在动物实验室,兽医不能被当成应付各类检查的人员。兽医是动物饲养管理工作的辅助者和指导者,完整的兽医职能可保证所使用的动物质量符合标准,并能达到试验的要求。此外,兽医还应对全体人员进行专业培训和指导;为机构员工的职业健康计划出谋划策。兽医作为机构不可或缺的一分子参与机构的实验动物使用与管理的监督也是职能的组成部分。严格履行岗位职责、认真完成工作任务,实验动物兽医的工作离不开各部门之间的相互合作,更离不开机构管理层的大力支持和授权。只有这样,兽医才能更好地开展工作,积极创新兽医监督新模式,在不断提高动物护理和福利水平的情况下,共同努力达到实验目标。