依达拉奉+尼莫地平治疗高血压脑出血的临床分析

侯晓磊 孙传传 张海宁*

（枣庄市立医院药学科，山东 枣庄 277101）

高血压脑出血是由高血压疾病引发的一种严重脑血管并发症，多见于中老年男性人群。患者的临床主要表现为恶心、剧烈头痛、昏迷等症状，严重的影响其生存质量。高血压脑出血患者病情恶化的重要因素之一为继发性脑水肿，脑出血后血肿挤压周围神经可引发血管与神经发生炎性反应，从而导致大量的氧自由基产生，进而诱发出血部位周围组织水肿，从而加重病情状况。此外高血压脑出血造成的脑血肿可引起周围组织水肿，进一步导致病情恶化，严重时威胁患者的生命。因此临床治疗的关键在于快速清除自由基，消除脑血肿，减轻脑损伤。依拉达奉是自由基清除剂，能够有效清除自由基和抑制白三烯的合成，从而达到减轻内皮组织损伤，保护神经元的目的[1-2]。尼莫地平属于钙离子拮抗剂，能够有效降低血压，缓解血管痉挛，从而改善脑部微循环，促进血肿快速吸收[3-4]。本文就2017年7月至2018年6月在我院收治的68例高血压患者采用依达拉奉与尼莫地平联合治疗的效果进行评估与分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2017年7月至2018年6月在我院接受治疗的患者中选取68例高血压脑出血患者作为研究对象。将所有研究对象按照盲选方法分为对照组（34例）和观察组（34例）。观察组：男性患者19例，女性患者15例，年龄53～77岁，平均年龄为（58.32±9.18）岁；出血部位：脑叶出血9例，基底节出血10例，小脑出血6例，丘脑出血9例。对照组：男性患者21例，女性患者13例，年龄53～78岁，平均年龄为（59.14±9.21）岁；出血部位：脑叶出血8例，基底节出血8例，小脑出血10例，丘脑出血8例。运用统计学分析两组的基本情况，差异对比无统计学意义（P＞0.05），可进行后续研究。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患者均按中华医学会全国第四次脑血管病学术会议修订标准[5]。②均知情同意并签署研究同意书。③均在发病后24 h内入院。④均经头颅CT或MRI检查确诊。排除标准：①合并严重的血液系统疾病者、其他原因所致脑组织出血者。②伴有严重的肝、肾功能障碍者。③孕妇及哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组患者给予吸氧、降低头部温度、降颅压以及保护脑神经元等常规治疗。降压治疗中给予患者静脉滴注20%的甘露醇125 mL，每日2～4次，使血压维持在160～180 mm Hg/90～100 mm Hg。在此基础上观察组加用依达拉奉+尼莫地平进行治疗，方法为给予依达拉奉注射液（生产厂家：西安利君制药有限责任公司，国药准字：H20120042）30 mg溶入0.9%的氯化钠溶液250 mL中，静脉滴注，每日2次。同时给予尼莫地平注射液（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，国药准字H10950226）10 mg溶入5%的葡萄糖溶液500 mL中，每日3次，连续治疗10 d；后改用口服尼莫地平片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010）30 mg，每日3次。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标 两组治疗1个月后，观察其血肿体积、水肿体积、血浆内皮素（ET-1）水平以及神经功能缺损症状改善情况，并评估治疗效果。①神经功能缺损症状评分采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分进行评估，评分越高，提示神经功能缺损症状越严重。②疗效评估。显效：治疗后，患者意识清晰，语言表达能力及精神状态良好，患肢肌力提高Ⅱ级，影像学检查结果中水肿减少超过1/2，血肿减少≥10 mL，并出现明显液化。有效：治疗后，患者意识清醒，语言表达能力及精神状态明显改善，患肢肌力提高Ⅰ级，影像学检查结果中水肿减少超过1/5，血肿减少≥5 mL。无效：治疗后患者的上述指标均无明显改变甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件对68例高血压脑出血患者的数据进行统计与分析，计量资料数据用（）表示，行t检验；计数资料以例数与百分比[n（%）]表示，行χ2检验；P＜0.05表明数据对比有显著差异性，具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前后的血肿体积、水肿体积以及NIHSS评分指标 治疗前两组患者的血肿体积、水肿体积、NIHSS评分以及血浆ET-1水平相比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月后，对照组和观察组患者的血肿体积及水肿体积比治疗前均明显减小，其NIHSS评分均明显降低，血浆ET-1水平明显下降；且观察组患者的血肿体积、水肿体积、血浆ET-1水平以及NIHSS指标与对照组相比改善更加明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体如下：

治疗前，观察组的水肿体积、血肿体积、血浆ET-1水平以及NIHSS评分分别为（6.73±2.14）mL、（21.67±2.15）mL、（130.52±11.45）ng/L、（28.51±4.24）分；对照组的上述指标分别为（6.78±2.12）mL、（21.46±2.19）mL、（129.68±11.66）ng/L、（28.48±4.36）分。两组数据对比（t=0.097、0.399、0.300、0.029；P=0.462、0.346、0.383、0.489）。

治疗后，观察组的水肿体积、血肿体积、血浆ET-1水平以及NIHSS评分分别为（2.08±1.16）mL、（9.53±1.72）mL、（73.21±8.36）ng/L、（16.81±3.06）分；对照组的上述指标分别为（4.64±1.17）mL、（15.95±2.13）mL、（93.56±8.71）ng/L、（22.34±3.49）分。两组数据对比（t=8.423、13.674、9.829、6.947；均P＜0.01）。

观察组患者治疗后与治疗前的血肿体积、水肿体积、血浆ET-1水平和NIHSS评分相比（t=11.139、25.710、23.571、13.047；均P＜0.01）。对照组患者治疗后与治疗前的血肿体积、水肿体积、血浆ET-1水平和NIHSS评分相比（t=5.153、10517、14.471、6.411；均P＜0.01）。

2.2 对比两组患者的临床治疗有效率 观察组患者的治疗有效率为97.06%，明显高于对照组的治疗有效率79.42%，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），具体如下：观察组中显效18例（52.94%），有效15例（44.12%），无效1例（2.94%），治疗总有效率为97.06%；对照组中显效14例（41.18%），有效13例（38.24%），无效7例（20.58%），治疗总有效率为79.42%。两组数据对比χ2=5.100，P=0.023。

3 讨论

脑出血指非创伤性、原发性脑实质内出血，主要是由脑部小动脉及细动脉硬化合并高血压所致，因此又被称作高血压脑出血。高血压可造成脑底小动脉出现玻璃样或纤维样变性病理性改变，进而引发局灶性出血或坏死。高血压脑出血是高血压患者常见严重并发症，患者可由过度劳累、情绪激动等导致血压升急剧升高，进而引起脑血管破裂出血。高血压脑出血是一种神经内科常见疾病，患者发病后可致使颅内发生水肿、血肿，进而造成脑组织损伤或受压，引发神经功能障碍及相关症状。该病具有起病急、病情进展迅速以及病死率高的特点，对患者的身心健康和生存质量造成严重影响。

高血压脑出血的传统常规治疗方法主要包括给予吸氧、维持水电解质平衡、营养神经细胞和保护神经元以及静脉滴注甘露醇降低颅内压等，虽然常规疗法可暂时缓解患者的症状，但往往达不到根治的效果，患者预后较差，临床疗效较低。有临床研究证实，高血压脑出血患者的病情出现恶化往往与脑血肿周围形成水肿之间存在密切的关系[6-8]。当脑出血发生后，脑部血肿可压迫与损害脑组织，进而导致水肿的形成，而水肿可导致脑部血管通透性增加，造成脑部自由基数量增多，进而加重脑细胞的损伤程度。因此高血压脑出血的临床治疗中能否能够及时、迅速清除自由基，以减轻脑部损伤至关重要。

依达拉奉注射液作为一种临床常用的自由基清除剂，在清除自由基的过程中具有高度的选择性，药物能够通过直接穿过血脑屏障进而作用于脑组织，从而有效降低水肿对脑血管内皮细胞和神经细胞造成的损伤，促进患者的神经功能恢复[9-11]。尼莫地平属于1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，药物能够穿过血脑屏障，减少钙离子向细胞内流，从而有效抑制平滑肌痉挛，达到收缩血管，减轻痉挛，增加脑血灌流，改善脑部位循环，提高脑部氧耐受性的目的[12-15]。有大量研究指出，依拉达奉与尼莫地平结合治疗有助于提高高血压脑出血患者的临床疗效，从而改善患者的水肿、血肿面积，加速神经功能恢复[12-15]。

本次研究结果显示，治疗1个月后，观察组患者的血肿及水肿体积与对照组相比较均明显减小，其NIHSS评分显著降低（P＜0.05），这与相关研究[16-18]报道结果相一致，提示给予高血压脑出血患者依达拉奉与尼莫地平联合治疗有利于促进脑部血肿吸收，减轻水肿症状，从而有效改善神经功能缺损症状，达到保护大脑神经细胞，促进脑部功能恢复的效果。同时两组患者治疗后血浆ET-1水平比治疗前明显降低，且观察组患者的治疗后血浆ET-1水平明显低于对照组（P＜0.05），这与相关的研究[19-20]报道结果具有一致性，表明与常规综合治疗基础的基础上给予高血压脑出血患者尼莫地平+依拉达奉治疗，能够有效降低患者的血浆ET-1水平，疗效确切。究其原因在于依拉达奉为一种氧自由基清除剂，在作用于脑出血患者的机体后，可有效清除对脑组织中细胞毒性较高的羟基基团，从而促使羟自由基浓度下降，抑制脂质过氧化反应，进而达到减轻脑水肿的目的[21-22]。此外，ET-1多见于患者的心血管系统和神经系统，具有极强的血管收缩能力，高血压脑出血患者由于神经细胞内的钙含量超载进而导致脑组织发生损伤，同时脑细胞缺氧缺血可进一步导致受损的神经元和血管内皮细胞产生大量的ET-1，进而加重病情[23-24]。而尼莫地平则是一种二氢砒啶类钙离子拮抗剂，具有较高的脂溶性，可经血脑屏障，有效阻止对钙的内流，达到减轻钙超载效果，进而减少血管内皮细胞与脑组织合成与释放大量的ET-1，进而实现平滑肌松弛，增加血流量以及扩张血管的作用[25-26]。此外，治疗后观察组的治疗有效率（97.06%）明显高于对照组（79.42%）（P＜0.05），表明依达拉奉与尼莫地平联合治疗疗效显著，对显著降低致残率、致死率和改善患者预后有积极作用。

综上所述，依达拉奉+尼莫地平联合应用于高血压脑出血的治疗中，具有显著的治疗效果，能够减轻血肿和水肿症状，促进患者大脑神经功能恢复。